Articulo de referencia

Valnoctamida

{{Cite web|title=valnoctamide - Compound Summary|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/20140|work=PubChem Compound|publisher=National Center for Biotechnology Informatio...

La valnoctamida ( DCI , USAN ) se ha utilizado en Francia como sedante - hipnótico desde 1964. [ 2 ] Es un isómero estructural de la valpromida , un profármaco del ácido valproico ; sin embargo, a diferencia de la valpromida, la valnoctamida no se transforma en su ácido homólogo , el ácido valnóctico , in vivo . [ 3 ]

Indicaciones

Además de ser un sedante, se ha investigado el uso de valnoctamida en la epilepsia . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Fue estudiado para el dolor neuropático en 2005 por Winkler et al., con buenos resultados: tuvo efectos mínimos sobre la coordinación motora y el estado de alerta en dosis efectivas, y pareció ser igual de efectivo que la gabapentina . [ 7 ]

RH Belmaker, Yuly Bersudsky y Alex Mishory iniciaron un ensayo clínico de valnoctamida para la profilaxis de la manía en lugar del ácido valproico o sus sales, que son mucho más teratogénicos. [ 8 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la valnoctamida son en su mayoría leves e incluyen somnolencia y las leves alteraciones motoras mencionadas anteriormente.

Interacciones

Se sabe que la valnoctamida aumenta, mediante la inhibición de la epóxido hidrolasa , los niveles séricos de carbamazepina-10,11-epóxido, el metabolito activo de la carbamazepina , a veces hasta niveles tóxicos. [ 9 ]

Química

La valnoctamida es un compuesto racémico con cuatro estereoisómeros , [ 10 ] todos los cuales demostraron ser más efectivos que el ácido valproico en modelos animales de epilepsia y uno de los cuales [(2 S ,3 S ]-valnoctamida) fue considerado un buen candidato por Isoherranen, et al. para un anticonvulsivo en agosto de 2003. [ 11 ]

El butabarbital puede hidrolizarse a valnoctamida. [ 12 ]

Referencias

  1. "valnoctamida - Resumen del compuesto" . PubChem Compound . EE. UU.: Centro Nacional de Información Biotecnológica. 26 de marzo de 2005. Identificación y registros relacionados . Consultado el 20 de febrero de 2012 .
  2. Harl, FM (marzo de 1964). "[Estudio clínico de valnoctamida en 70 pacientes de una clínica neuropsiquiátrica sometidos a tratamiento ambulatorio]". La Presse Médicale (en francés). 72 : 753–754 . PMID 14119722 . 
  3. Haj-Yehia, Abdullah; Meir Bialer (agosto de 1989). "Relaciones estructura-farmacocinéticas en una serie de derivados de valpromida con actividad antiepiléptica". Pharmaceutical Research . 6 (8): 683– 689. doi : 10.1023/A:1015934321764 . PMID 2510141. S2CID 21531402 .  
  4. Mattos Nda, S. (mayo de 1969). "[Uso de valnoctamida (nirvanil) en pacientes oligofrénicos y epilépticos]". Hospital (Rio J) (en portugués). 75 (5): 1701– 1704. PMID 5306499 . 
  5. Lindekens, H.; Ilse Smolders; Ghous M. Khan; Meir Bialer; Guy Ebinger; Yvette Michotte (noviembre de 2000). "Estudio in vivo del efecto de valpromida y valnoctamida en el modelo de rata con epilepsia focal inducida por pilocarpina". Pharmaceutical Research . 17 (11): 1408– 1413. doi : 10.1023/A:1007559208599 . PMID 11205735. S2CID 24229165 .  
  6. Rogawski, MA (2006). " Diversos mecanismos de los fármacos antiepilépticos en desarrollo" . Epilepsy Res . 69 (3): 273– 294. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004 . PMC 1562526. PMID 16621450 .  
  7. Winkler, Ilan; Simcha Blotnik; Jakob Shimshoni; Boris Yagen; Marshall Devor; Meir Bialer (septiembre de 2005). " Eficacia de los isómeros antiepilépticos del ácido valproico y la valpromida en un modelo de rata de dolor neuropático" . British Journal of Pharmacology . 146 (2): 198–208 . doi : 10.1038/sj.bjp.0706310 . PMC 1576263. PMID 15997234 .  
  8. RH Belmaker; Yuly Bersudsky; Alex Mishory; Centro de Salud Mental de Beersheva (2005). "Valnoctamida en la manía" . ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos . Consultado el 25 de febrero de 2006 .
  9. Pisani, F; Fazio, A; Artesi, C; Oteri, G; Spina, E; Tomson, T; Perucca, E (1992). "Alteración de la eliminación de carbamazepina-10, 11-epóxido por valnoctamida, un isómero de valpromida, en sujetos sanos" . British Journal of Clinical Pharmacology . 34 (1): 85– 87. doi : 10.1111/j.1365-2125.1992.tb04114.x . PMC 1381382. PMID 1352988 .  
  10. Shimon Barel, Boris Yagen, Volker Schurig, Stephan Sobak, Francesco Pisani, Emilio Perucca y Meir Bialer (1997). "Análisis farmacocinético estereoselectivo de valnoctamida en sujetos sanos y en pacientes con epilepsia" . Clinical Pharmacology & Therapeutics . 61 (4): 442– 449. doi : 10.1016/S0009-9236(97)90194-6 . PMID 9129561 . {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  11. Isoherranen, Nina; H. Steve White; Brian D. Klein; Michael Roeder; José H. Woodhead; Volker Schurig; Boris Yagen; Meir Bialer (agosto de 2003). "Relaciones farmacocinéticas-farmacodinámicas de (2S,3S)-valnoctamida y su estereoisómero (2R,3S)-valnoctamida en modelos de epilepsia en roedores". Pharmaceutical Research . 20 (8): 1293– 1301. doi : 10.1023/ A :1025069519218 . PMID 12948028. S2CID 20755032 .  
  12. Freifelder, Morris; Geiszler, Adolph O.; Stone, George R. (1961). "Hidrólisis de ácidos barbitúricos 5,5-disustituidos". The Journal of Organic Chemistry . 26 (1): 203– 206. doi : 10.1021/jo01060a048 . ISSN 0022-3263 .