Mecamilamina

La mecamilamina ( DCI , BAN ; o clorhidrato de mecamilamina ( USAN ); nombres comerciales Inversine , Vecamyl ^{[ 1 ]} ) es un antagonista no selectivo y no competitivo de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) que se introdujo en la década de 1950 como fármaco antihipertensivo . ^{[ 2 ]} En Estados Unidos , se retiró voluntariamente del mercado en 2009, pero se volvió a comercializar en 2013 como Vecamyl y finalmente fue comercializada por Turing Pharmaceuticals . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Químicamente, la mecamilamina es una amina alifática secundaria , con un pK _aH de 11,2 ^{[ 5 ].}

La mecamilamina se ha utilizado como bloqueador ganglionar de acción oral en el tratamiento de la disreflexia autonómica y la hipertensión , ^{[ 6 ]} pero, como la mayoría de los bloqueadores ganglionares, ahora se utiliza con mayor frecuencia como herramienta de investigación.

La mecamilamina también se utiliza a veces como fármaco antiadictivo para ayudar a las personas a dejar de fumar tabaco, ^{[ 7 ]} y actualmente se usa más para esta aplicación que para reducir la presión arterial. Se cree que este efecto se debe a que bloquea los receptores nicotínicos α3β4 en el cerebro. También se ha informado que proporciona un alivio sostenido de los tics en el síndrome de Tourette cuando una serie de fármacos de uso más común no han dado resultado.

En un reciente ensayo de fase II doble ciego controlado con placebo en pacientes indios con depresión mayor, la ( S )-mecamilamina (TC-5214) pareció tener eficacia como terapia de aumento . Esta es la primera evidencia sustancial que muestra que los compuestos cuya farmacología primaria es el antagonismo de los receptores nicotínicos neuronales tendrán propiedades antidepresivas. ^{[ 8 ] [ 9 ]} TC-5214 se encuentra actualmente en fase III de desarrollo clínico como tratamiento complementario y en fase II como tratamiento de monoterapia para la depresión mayor. Los primeros resultados informados de los ensayos de fase III mostraron que TC-5214 no alcanzó el objetivo primario y el ensayo no replicó los efectos que habían sido alentadores en el ensayo de fase II. ^{[ 10 ] [ 11 ]} El desarrollo está financiado por Targacept y AstraZeneca. ^{[ 12 ]} No produjo resultados beneficiosos significativos en los pacientes según lo medido por los cambios en la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Asberg después de ocho semanas de tratamiento en comparación con placebo.

La LD50 para la sal de HCl ^[ ₁₃ ^] en ratones: 21  mg/kg (iv); 37  mg/kg (ip); 96 ^mg  /kg (po). ^{[ 14 ]}

La ( S )-(+)-mecamilamina se disocia más lentamente de los receptores α4β2 y α3β4 que el enantiómero ( R )-(−) . ^{[ 15 ]}

Un grupo de Merck publicó en 1962 un amplio estudio SAR sobre la mecamilamina y sus análogos. ^{[ 16 ]} Suchocki et al. llevaron a cabo otro estudio SAR más reciente . ^{[ 17 ]}

En 2001 se publicó una revisión exhaustiva de la farmacología de la mecamilamina. ^{[ 18 ]}

La mecamilamina fue introducida en el mercado por Merck & Co. en la década de 1950; en 1996, Merck vendió el activo a Layton Bioscience . ^{[ 19 ]} En 2002, Targacept la adquirió de Layton, con la intención de reutilizarla para afecciones del SNC . ^{[ 20 ]} Targacept retiró voluntariamente la mecamilamina del mercado en 2009 ^{[ 21 ]} por razones no relacionadas con la seguridad o la eficacia. ^{[ 22 ]} Manchester Pharmaceuticals volvió a comercializar el fármaco en 2013. ^{[ 23 ]} Retrophin adquirió Manchester en 2014 ^{[ 24 ]} y después de que Martin Shkreli fuera expulsado de Retrophin, en 2014 su nueva compañía, Turing Pharmaceuticals , adquirió los derechos de la mecamilamina de Retrophin. ^{[ 25 ]}

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