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Toxicidad de la vitamina D

La toxicidad por vitamina D , o hipervitaminosis D , es el estado tóxico causado por un exceso de vitamina D. El rango normal de concentración sanguínea de 25-hidroxivitamina D ...

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La toxicidad por vitamina D , o hipervitaminosis D , es el estado tóxico causado por un exceso de vitamina D. El rango normal de concentración sanguínea de 25-hidroxivitamina D en adultos es de 20 a 50 nanogramos por mililitro (ng/mL). Se cree que los niveles sanguíneos necesarios para causar efectos adversos en adultos son superiores a unos 150  ng/mL, lo que llevó a la Sociedad Endocrina a sugerir un límite superior de seguridad de 100  ng/mL. [ 1 ]

Signos y síntomas

Un exceso de vitamina D provoca concentraciones sanguíneas anormalmente altas de calcio , lo que puede causar calcificación excesiva de los tejidos blandos , incluidas las arterias y los riñones . Los síntomas aparecen varios meses después de la administración de dosis excesivas de vitamina D. Una mutación del gen CYP24A1 puede conducir a una reducción en la degradación de la vitamina D y, por lo tanto, a toxicidad por vitamina D sin una ingesta oral elevada (véase Vitamina D §  Exceso ). Los síntomas de toxicidad por vitamina D pueden incluir los siguientes: [ 2 ]

Tratamiento

En casi todos los casos, la interrupción de la ingesta de vitamina D, combinada con una dieta baja en calcio y corticosteroides , permitirá una recuperación completa en un mes. También se pueden administrar bisfosfonatos (que inhiben la resorción ósea). [ 2 ]

La Academia Nacional de Medicina de EE. UU. ha establecido un Nivel Máximo de Ingesta Tolerable (UL) para proteger contra la toxicidad de la vitamina D ("El UL no pretende ser una ingesta objetivo; más bien, el riesgo de daño comienza a aumentar una vez que las ingestas superan este nivel"). [ 3 ] Estos niveles en microgramos (mcg o μg) y Unidades Internacionales (UI) para hombres y mujeres, por edad, son: (Conversión  : 1 μg = 40 UI y 0,025 μg = 1 UI. [ 4 ] )  

  • De 0 a 6 meses: 25  μg/día (1000  UI/día)
  • 7–12 meses: 38  μg/día (1500  UI/día)
  • 1–3 años: 63  μg/día (2500  UI/día)
  • 4–8 años: 75  μg/día (3000  UI/día)
  • Mayores de 9 años: 100  μg/día (4000  UI/día)
  • Embarazadas y en período de lactancia: 100  μg/día (4000  UI/día)

La ingesta diaria recomendada es de 15  μg/día (600  UI al día; 800 UI para mayores de 70 años). Se han observado casos de sobredosis con 1925  μg/día (77 000 UI al día). Una sobredosis aguda requiere entre 15 000 μg/día (600 000 UI al día) y 42 000 μg/día (1 680 000 UI al día) durante varios días o meses.  

Nivel máximo de ingesta tolerable sugerido

Según la evaluación de riesgos,  autores no gubernamentales han sugerido un nivel máximo de ingesta segura de 250 μg (10 000 UI) por día en adultos sanos. [ 5 ] [ 6 ] Se cree que los niveles sanguíneos de 25-hidroxivitamina D necesarios para causar efectos adversos en adultos son superiores a unos 150  ng/mL, lo que llevó a la Sociedad Endocrina a sugerir un límite superior de seguridad de 100  ng/mL. [ 1 ]

Efectos a largo plazo de la ingesta oral suplementaria

La exposición excesiva a la luz solar no supone riesgo de toxicidad por vitamina D debido a la sobreproducción del precursor de la vitamina D, el colecalciferol , que regula la producción de vitamina D. Durante la exposición a la radiación ultravioleta , la concentración de precursores de vitamina D producidos en la piel alcanza un equilibrio , y cualquier vitamina D adicional que se produzca se degrada. [ 7 ] Este proceso es menos eficiente con una mayor pigmentación de melanina en la piel. La producción endógena con la exposición de todo el cuerpo a la luz solar es comparable a tomar una dosis oral de entre 250  μg y 625  μg (10 000 UI y 25 000 UI) al día. [ 7 ] [ 8 ]

La suplementación oral con vitamina D y la síntesis cutánea tienen un efecto diferente sobre la forma de transporte de la vitamina D y las concentraciones plasmáticas de calcifediol . La vitamina D3 sintetizada endógenamente se transporta principalmente con la proteína transportadora de vitamina D (DBP) , lo que ralentiza la liberación hepática de vitamina D y su disponibilidad en el plasma. [ 9 ] Por el contrario, la vitamina D administrada por vía oral produce una liberación hepática rápida de vitamina D y aumenta el calcifediol plasmático. [ 9 ]

Se ha cuestionado si se debe atribuir un estado de deficiencia de vitamina D cuando la variación anual de la radiación ultravioleta produce naturalmente un período de niveles decrecientes, y dicho descenso estacional ha sido parte del entorno adaptativo de los europeos durante 1000 generaciones. [ 10 ] [ 11 ] Aún más controvertido es recomendar la suplementación cuando quienes supuestamente la necesitan son considerados sanos y existen serias dudas sobre el efecto a largo plazo de alcanzar y mantener un nivel sérico de 25(OH)D de al menos 80  nmol/L mediante suplementación. [ 12 ]

Las teorías actuales sobre el mecanismo que subyace a la toxicidad de la vitamina D (a partir de una concentración plasmática de ≈750  nmol/L [ 13 ] ) proponen que:

  • La ingesta de vitamina D aumenta las concentraciones de calcitriol en el plasma y las células.
  • La ingesta de vitamina D eleva las concentraciones plasmáticas de calcifediol , que superan la capacidad de unión de la DBP, y el calcifediol libre entra en la célula.
  • La ingesta de vitamina D aumenta la concentración de metabolitos de vitamina D, que superan la capacidad de unión de DBP, y el calcitriol libre entra en la célula.

Todos estos factores afectan la transcripción genética y sobrecargan el proceso de transducción de señales de la vitamina D , lo que conduce a la toxicidad de la vitamina D. [ 13 ]

Enfermedad cardiovascular

La evidencia sugiere que la vitamina D dietética puede ser transportada por partículas de lipoproteínas a las células de la pared arterial y la placa aterosclerótica, donde puede ser convertida a su forma activa por monocitos-macrófagos. [ 9 ] [ 14 ] [ 15 ] Esto plantea interrogantes sobre los efectos de la ingesta de vitamina D en la calcificación aterosclerótica y el riesgo cardiovascular, ya que podría estar causando calcificación vascular . [ 16 ] El calcifediol está implicado en la etiología de la aterosclerosis, especialmente en personas de color. [ 17 ] [ 18 ]

Los niveles de la forma activa de la vitamina D, calcitriol , están inversamente correlacionados con la calcificación coronaria. [ 19 ] Además, el análogo activo de la vitamina D, alfacalcidol , parece proteger a los pacientes del desarrollo de calcificación vascular. [ 20 ] [ 21 ] Se ha encontrado que la vitamina D sérica se correlaciona con la placa aterosclerótica calcificada en afroamericanos, ya que tienen niveles séricos de vitamina D activa más altos en comparación con los euroamericanos. [ 18 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Los niveles más altos de calcidiol se correlacionan positivamente con la placa aterosclerótica calcificada de la aorta y la carótida en afroamericanos, pero no con la placa coronaria, mientras que los individuos de ascendencia europea tienen una asociación opuesta, negativa. [ 18 ] Hay diferencias raciales en la asociación de la placa coronaria calcificada en que hay menos placa aterosclerótica calcificada en las arterias coronarias de los afroamericanos que en los euroamericanos. [ 25 ]

Entre los grupos de ascendencia con una fuerte exposición al sol durante su evolución, tomar suplementos de vitamina D para alcanzar el nivel de 25(OH)D asociado con una salud óptima en estudios realizados principalmente con poblaciones europeas puede tener resultados perjudiciales. [ 12 ] A pesar de la abundante luz solar en la India, el estado de vitamina D en los indios es bajo y sugiere una necesidad de salud pública de fortificar los alimentos indios con vitamina D. Sin embargo, los niveles encontrados en la India son consistentes con muchos otros estudios de poblaciones tropicales que han encontrado que incluso una cantidad extrema de exposición al sol no eleva los niveles de 25(OH)D a los niveles que se encuentran típicamente en los europeos. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

Las recomendaciones derivadas de un único estándar para las concentraciones séricas óptimas de 25(OH)D ignoran los diferentes determinantes genéticos de la 25(OH)D sérica y pueden dar lugar a que las minorías étnicas de los países occidentales vean aplicados a ellas los resultados de estudios realizados con sujetos que no representan la diversidad étnica. Los niveles de vitamina D varían por razones genéticas y ambientales. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

diferencias étnicas

Las posibles diferencias étnicas en las vías fisiológicas de la vitamina D ingerida, como en el caso de los inuit , pueden dificultar la aplicación de recomendaciones generales sobre los niveles de vitamina D. Los inuit compensan la menor producción de vitamina D convirtiendo una mayor cantidad de esta vitamina a su forma más activa. [ 34 ]

Estudios sobre la población del sur de Asia apuntan uniformemente a niveles bajos de 25(OH)D, a pesar de la abundante luz solar. [ 35 ] Los hombres rurales alrededor de Delhi tienen un promedio de 44  nmol/L. Los indios sanos parecen tener niveles bajos de 25(OH)D, que no son muy diferentes de los del sur de Asia sano que vive en Canadá. La medición del contenido de melanina para evaluar la pigmentación de la piel mostró una relación inversa con el 25(OH)D sérico. [ 36 ] La aparición uniforme de niveles muy bajos de 25(OH)D sérico en indios que viven en la India y chinos en China no apoya la hipótesis de que los niveles bajos observados en los más pigmentados se deban a la falta de síntesis por el sol en latitudes más altas.

Toxicidad comparativa: Uso de vitamina D en rodenticidas

Los compuestos de vitamina D, específicamente el colecalciferol (D3) y el ergocalciferol (D2), se utilizan en rodenticidas debido a su capacidad para inducir hipercalcemia, una afección caracterizada por niveles elevados de calcio en la sangre. Esta sobredosis provoca insuficiencia orgánica y es farmacológicamente similar a los efectos tóxicos de la vitamina D en humanos.

Las concentraciones utilizadas en estos rodenticidas son varios órdenes de magnitud superiores a la ingesta humana máxima recomendada, con cebos de acción aguda que contienen 3.000.000 UI/g para D3 y 4.000.000 UI/g para D2. Esto provoca hipercalcemia en los roedores y la muerte posterior varios días después de la ingestión. [ 37 ] [ 38 ]

Véase también

Referencias

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