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complejo regulador WAVE

El complejo regulador WAVE ( WRC , complejo SCAR ) es un complejo proteico de cinco subunidades perteneciente a la familia de proteínas del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp), i...

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El complejo regulador WAVE ( WRC , complejo SCAR ) es un complejo proteico de cinco subunidades perteneciente a la familia de proteínas del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp), involucrado en la formación del citoesqueleto de actina mediante la interacción con el complejo Arp2/3 . El holocomplejo comprende WAVE1 (también conocido como WASF1) , CYFIP1 , ABI2 , Nap1 y HSPC300 en su forma canónica, o bien ortólogos de estos. [ 1 ]

Modelo de superficie del complejo regulador WAVE
Modelo de superficie del holocomplejo regulador WAVE que muestra sus cinco componentes en forma heteropentamérica.

Composición

Las proteínas dentro del WRC forman un heterodímero CYFIP1-Nap1 y un heterotrímero WAVE1-Abi2-HSPC300 , [ 1 ] [ 2 ] y después de la interacción con Rac1 , el holocomplejo se ha observado en un subcomplejo heterotrimérico CYFIP1-Nap1-Abi2 y un subcomplejo heterodimérico WAVE1-HSPC300 activo. [ 3 ]

Función

El reclutamiento de WRC a los sitios de eventos de nucleación de actina en la periferia celular está mediado por la unión de varios ligandos que contienen una secuencia receptora de interacción con WRC conservada (WIRS) que se une a una ubicación conservada compartida en las superficies de Abi2 y CYFIP1. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] El WRC se activa por interacción con Rac1 (a través del componente CYFIP1 del complejo) y las pequeñas GTPasas Arf [ 1 ] (como ARF1 , ARF5 y ARF6 [ 7 ] ) o la proteína similar ARL1 , [ 2 ] que causa la disociación del heterotrímero CYFIP1-Nap1-Abi2 en la periferia de la membrana. [ 3 ] Esto permite que el dominio V del componente WAVE1 interactúe con los monómeros de actina mientras que su dominio CA interactúa con el complejo Arp2/3 , lo que permite que el complejo Arp2/3 actúe como un núcleo de nucleación para la ramificación y extensión de los filamentos de actina.

Referencias

  1. 1 2 3 Chen Z, Borek D, Padrick SB, Gomez TS, Metlagel Z, Ismail AM, Umetani J, Billadeau DD, Otwinowski Z, Rosen MK (noviembre de 2010). " Estructura y control del complejo regulador de actina WAVE" . Nature . 468 (7323): 533–8 . Bibcode : 2010Natur.468..533C . doi : 10.1038/nature09623 . PMC 3085272. PMID 21107423 .  
  2. 1 2 Koronakis V, Hume PJ, Humphreys D, Liu T, Hørning O, Jensen ON, McGhie EJ (agosto de 2011). "Activación del complejo regulador WAVE por las GTPasas cooperativas Arf y Rac1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 ( 35): 14449– 54. Bibcode : 2011PNAS..10814449K . doi : 10.1073/pnas.1107666108 . PMC 3167530. PMID 21844371 .  
  3. 1 2 Abekhoukh S, Bardoni B (27 de marzo de 2014). " Proteínas de la familia CYFIP entre el autismo y la discapacidad intelectual: vínculos con el síndrome del cromosoma X frágil" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 81. doi : 10.3389/fncel.2014.00081 . PMC 3973919. PMID 24733999 .  
  4. ↑ Chen B, Brinkmann K, Chen Z, Pak CW, Liao Y, Shi S, Henry L, Grishin NV, Bogdan S, Rosen MK (enero de 2014). " El complejo regulador WAVE vincula diversos receptores al citoesqueleto de actina" . Cell . 156 ( 1–2 ): 195–207 . doi : 10.1016/j.cell.2013.11.048 . PMC 4059610. PMID 24439376 .  
  5. ↑ Shohayeb B, Sempert K, Wallis TP, Meunier FA, Durisic N, O'Brien EA, Flores C, Cooper HM (septiembre de 2024). "La nanoorganización dependiente de BDNF de la neogenina y el complejo regulador WAVE promueve la remodelación de la actina en las espinas dendríticas". iScience . 27 (9). doi : 10.1016/j.isci.2024.110621 . ISSN 2589-0042 . PMID 39228790 .  
  6. ↑ Sempert K, Shohayeb B, Lanoue V, O'Brien EA, Flores C, Cooper HM (19 de octubre de 2023). "RGMa y Neogenin controlan la morfogénesis de las espinas dendríticas a través de la remodelación de actina mediada por el complejo regulador WAVE" . Frontiers in Molecular Neuroscience . 16 (1253801). doi : 10.3389/fnmol.2023.1253801 . PMC 10620725. PMID 37928069 .  
  7. ↑ Humphreys D, Davidson AC, Hume PJ, Makin LE, Koronakis V (octubre de 2013). "Arf6 coordina el ensamblaje de actina a través del complejo WAVE, un mecanismo usurpado por Salmonella para invadir las células huésped" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (42): 16880– 5. Bibcode : 2013PNAS..11016880H . doi : 10.1073/pnas.1311680110 . PMC 3801044. PMID 24085844 .