Articulo de referencia

Miembro 5 de la familia CCN

El miembro 5 de la familia CCN , también conocido como proteína 2 de la vía de señalización inducible por WNT1 (WISP-2), es una proteína matricelular que en humanos está codific...

El miembro 5 de la familia CCN , también conocido como proteína 2 de la vía de señalización inducible por WNT1 (WISP-2), es una proteína matricelular que en humanos está codificada por el gen CCN5 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

La familia de proteínas CCN regula diversas funciones celulares, incluyendo la adhesión , migración , proliferación y diferenciación celular . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Estructura

WISP-2 es un miembro de la familia CCN ( proteína de señalización intercelular CCN ) de proteínas matricelulares de señalización secretadas y asociadas a la matriz extracelular (MEC) . El acrónimo CCN deriva de los tres primeros miembros de la familia identificados: CYR61 (CCN1), CTGF (factor de crecimiento del tejido conectivo, o CCN2) y NOV . Estas proteínas, junto con WISP1 /CCN4, WISP2 (CCN5, este gen) y WISP3 (CCN6), conforman la familia CCN de seis miembros en vertebrados. Las proteínas CCN contienen característicamente un péptido señal secretor N-terminal seguido de cuatro dominios estructuralmente distintos con homologías a la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina ( IGFBP ), repeticiones de tipo C de von Willebrand ( vWC ), repetición de tipo 1 de trombospondina (TSR) y un motivo de nudo de cisteína dentro del dominio C-terminal (CT). Sin embargo, WISP-2 es única dentro de esta familia de proteínas por carecer precisamente del dominio CT.

Importancia clínica

WISP-2 (CCN5) inhibe la proliferación de células musculares lisas vasculares , [ 10 ] células miometriales uterinas humanas y células de leiomioma. [ 11 ] La expresión ectópica de WISP-2 también inhibe la motilidad y la invasividad de las células de carcinoma de mama. [ 12 ] [ 13 ] WISP-2 también inhibe la hipertrofia y la fibrosis cardíacas , un efecto que parece estar vinculado a la ausencia del dominio CT. [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000064205 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000027656 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Jun JI, Lau LF (dic. 2011). "Apuntando a la matriz extracelular: las proteínas CCN como objetivos terapéuticos emergentes" . Nature Reviews. Drug Discovery . 10 (12): 945– 63. doi : 10.1038/nrd3599 . PMC 3663145. PMID 22129992 .  
  6. Russo JW, Castellot JJ (octubre de 2010). " CCN5: biología y fisiopatología" . Journal of Cell Communication and Signaling . 4 (3): 119– 30. doi : 10.1007/s12079-010-0098-7 . PMC 2948116. PMID 21063502 .  
  7. Chen CC, Lau LF (abril de 2009). "Funciones y mecanismos de acción de las proteínas matricelulares CCN" . The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 41 (4): 771–83 . doi : 10.1016/j.biocel.2008.07.025 . PMC 2668982. PMID 18775791 .  
  8. Holbourn KP, Acharya KR, Perbal B (octubre de 2008). "La familia de proteínas CCN: relaciones estructura-función" . Trends in Biochemical Sciences . 33 (10): 461–73 . doi : 10.1016/j.tibs.2008.07.006 . PMC 2683937. PMID 18789696 .  
  9. Leask A, Abraham DJ (dic. 2006). "Todos en la familia CCN: los moduladores esenciales de la señalización matricelular emergen del búnker". Journal of Cell Science . 119 (Pt 23): 4803–10 . doi : 10.1242/jcs.03270 . PMID 17130294. S2CID 334940 .  
  10. Lake AC, Bialik A, Walsh K, Castellot JJ (enero de 2003). "CCN5 es un gen específico de detención del crecimiento que regula la proliferación y motilidad de las células del músculo liso" . The American Journal of Pathology . 162 (1): 219–31 . doi : 10.1016/S0002-9440(10)63813-8 . PMC 1851113. PMID 12507905 .  
  11. Mason HR, Lake AC, Wubben JE, Nowak RA, Castellot JJ (marzo de 2004). "El gen CCN5, específico de la detención del crecimiento, es deficiente en los leiomiomas humanos e inhibe la proliferación y la motilidad de las células musculares lisas uterinas humanas cultivadas" . Molecular Human Reproduction . 10 (3): 181–7 . doi : 10.1093/molehr/gah028 . PMID 14981145 . 
  12. Fritah A, Saucier C, De Wever O, Bracke M, Bièche I, Lidereau R, Gespach C, Drouot S, Redeuilh G, Sabbah M (febrero de 2008). "Función de WISP-2/CCN5 en el mantenimiento de un fenotipo diferenciado y no invasivo en células de cáncer de mama humano" . Biología Molecular y Celular . 28 (3): 1114–23 . doi : 10.1128/MCB.01335-07 . PMC 2223394. PMID 18070926 .  
  13. Banerjee S, Dhar G, Haque I, Kambhampati S, Mehta S, Sengupta K, Tawfik O, Phillips TA, Banerjee SK (septiembre de 2008). "La expresión de CCN5/WISP-2 en el adenocarcinoma de mama se asocia con una progresión menos frecuente de la enfermedad y suprime los fenotipos invasivos de las células tumorales" . Cancer Research . 68 (18): 7606–12 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1461 . PMID 18794149 . 
  14. Yoon PO, Lee MA, Cha H, Jeong MH, Kim J, Jang SP, Choi BY, Jeong D, Yang DK, Hajjar RJ, Park WJ (agosto de 2010). "Los efectos opuestos de CCN2 y CCN5 en el desarrollo de la hipertrofia y fibrosis cardíacas". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 49 (2): 294– 303. doi : 10.1016/j.yjmcc.2010.04.010 . PMID 20430035 .