XRCC3

La proteína de reparación del ADN XRCC3 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen XRCC3 . ^{[ 5 ]}

Este gen codifica un miembro de la familia de proteínas relacionadas con RecA/Rad51 que participa en la recombinación homóloga para mantener la estabilidad cromosómica y reparar el daño del ADN. Este gen complementa funcionalmente al gen irs1SF del hámster chino, un mutante deficiente en reparación que presenta hipersensibilidad a diversos agentes dañinos para el ADN y es cromosómicamente inestable. Un polimorfismo de microsatélite poco frecuente en este gen se asocia con cáncer en pacientes con diferente radiosensibilidad. ^{[ 6 ]}

La proteína XRCC3 es uno de los cinco parálogos de RAD51 , que incluyen RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 y XRCC3. Cada uno comparte aproximadamente un 25 % de identidad en la secuencia de aminoácidos con RAD51 y entre sí. ^{[ 7 ]}

Todos los parálogos de RAD51 son necesarios para la reparación eficiente de roturas de doble cadena de ADN mediante recombinación homóloga, y la eliminación de cualquiera de ellos produce disminuciones significativas en la frecuencia de recombinación homóloga. ^{[ 8 ]}

Dos parálogos forman un complejo denominado CX3 (RAD51C-XRCC3). Cuatro parálogos forman un segundo complejo denominado BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2). Estos dos complejos actúan en dos etapas diferentes de la reparación del ADN por recombinación homóloga .

El complejo CX3 actúa después de RAD51, tras su reclutamiento a los sitios de daño. ^{[ 8 ]} El complejo CX3 se asocia con la actividad de la resolvasa de la unión de Holliday , probablemente con la función de estabilizar los tractos de conversión génica . ^{[ 8 ]}

El complejo BCDX2 es responsable del reclutamiento o estabilización de RAD51 en los sitios de daño. ^{[ 8 ]} El complejo BCDX2 parece actuar facilitando el ensamblaje o la estabilidad del filamento de nucleoproteína RAD51 .

Se ha demostrado que XRCC3 interactúa con RAD51C . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

Existe una causa epigenética de la deficiencia de XRCC3 que parece aumentar el riesgo de cáncer. Se trata de la represión de XRCC3 por la sobreexpresión de la proteína EZH2 .

El aumento de la expresión de EZH2 conduce a la represión epigenética de los parálogos de RAD51, incluido XRCC3, y por lo tanto reduce la reparación por recombinación homóloga . ^{[ 13 ]} Se propuso que esta reducción era una causa del cáncer de mama. ^{[ 13 ]} EZH2 es la subunidad catalítica del complejo represor de Polycomb 2 (PRC2) que cataliza la metilación de la histona H3 en la lisina 27 (H3K27me) y media el silenciamiento génico de genes diana a través de la reorganización local de la cromatina. ^{[ 14 ]} La proteína EZH2 está regulada positivamente en numerosos cánceres. ^{[ 14 ] [ 15 ]} El ARNm de EZH2 está regulado positivamente, en promedio, 7,5 veces en el cáncer de mama, y ​​entre el 40% y el 75% de los cánceres de mama tienen sobreexpresión de la proteína EZH2. ^{[ 16 ]}

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

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Actividad del fluorouracilo (5-FU)

1. ↑ El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .

• XRCC2