Xeroderma pigmentoso

El xeroderma pigmentoso ( XP ) es un trastorno genético caracterizado por una menor capacidad para reparar el daño del ADN, como el causado por la luz ultravioleta (UV). ^{[ 1 ]} Los síntomas pueden incluir quemaduras solares graves tras solo unos minutos de exposición al sol, pecas en las zonas expuestas, piel seca y cambios en la pigmentación de la piel. ^{[ 1 ]} También pueden presentarse problemas del sistema nervioso, como pérdida auditiva , falta de coordinación, deterioro cognitivo y convulsiones . ^{[ 1 ]} Las complicaciones incluyen un alto riesgo de cáncer de piel , con aproximadamente la mitad de los afectados desarrollando cáncer de piel a los 10 años sin medidas preventivas, y cataratas . ^{[ 1 ]} También puede existir un mayor riesgo de otros tipos de cáncer, como el cáncer cerebral . ^{[ 1 ]}

XP es autosómico recesivo , y las mutaciones en al menos nueve genes específicos pueden provocar la enfermedad. ^{[ 1 ] [ 6 ]} Normalmente, el daño al ADN que se produce en las células de la piel por la exposición a la luz UV se repara mediante la reparación por escisión de nucleótidos . ^{[ 1 ]} En las personas con xeroderma pigmentoso, este daño no se repara. ^{[ 1 ]} A medida que se forman más anomalías en el ADN, las células funcionan mal y, finalmente, se vuelven cancerosas o mueren. ^{[ 1 ]} El diagnóstico suele sospecharse en función de los síntomas y se confirma mediante pruebas genéticas . ^{[ 5 ]}

No existe cura para la XP. ^{[ 6 ]} El tratamiento consiste en evitar por completo la exposición a los rayos UV . ^{[ 6 ]} Esto incluye ropa protectora, protector solar y gafas de sol oscuras cuando se está al aire libre durante el día. ^{[ 6 ]}

El pronóstico/esperanza de vida en XP depende de tres factores clave: (1) el tipo específico (variante genética) de XP que tiene el paciente (y dentro de eso, el factor más importante es si tiene un subtipo de XP que está asociado con afectación neurológica); (2) qué nivel de exposición a los rayos UV ha tenido a lo largo de su vida (lo que conduce directamente a un mayor riesgo de cáncer de piel y de ojos) y (3) el grado en que puede acceder a atención médica especializada regular, incluidos controles de piel y ojos, cirugías, otros tratamientos oncológicos si es necesario y cuidados de apoyo cuando sus necesidades son paliativas.

Una investigación del Servicio Nacional de XP en el Reino Unido ( ^{[ 8 ]} ) muestra que los pacientes que asisten regularmente al servicio de XP tienen una esperanza de vida significativamente mayor en comparación con los datos publicados previamente en EE. UU., tanto para pacientes con deterioro neurológico como para aquellos sin él. Esto probablemente se deba a múltiples factores. Los pacientes reciben un diagnóstico temprano y están mejor informados sobre la necesidad de protegerse de los rayos UV y conocen los métodos óptimos para ello. A menudo, los pacientes aprenden a reconocer los cánceres de piel en sus etapas iniciales, lo que, junto con los chequeos médicos regulares, permite extirpar los cánceres de piel y ojos de manera oportuna. Por último, los pacientes pueden acceder a tratamientos modernos que pueden ser eficaces contra los cánceres de alto grado o para disminuir las complicaciones asociadas con las variantes neurológicas de XP.

Las investigaciones muestran que los pacientes con XP en el Reino Unido que acuden al Servicio Nacional de XP tienen una esperanza de vida de 50 años para aquellos con afectación neurológica y de 81 años para aquellos sin ella ( ^{[ 8 ]} ). Esta última cifra es comparable a la de la población general del Reino Unido. Estas estimaciones podrían no ser apropiadas para pacientes de otros países, donde su exposición a la radiación UV es mucho mayor y/o el acceso a la atención médica es significativamente más difícil. También podrían verse afectadas por la inconsistencia en la recopilación de datos y la atención de seguimiento.

Las cremas con retinoides pueden ayudar a disminuir el riesgo de cáncer de piel. ^{[ 6 ]} Generalmente se requiere suplementación con vitamina D. ^{[ 5 ]} Si se presenta cáncer de piel, se trata de la forma habitual. ^{[ 6 ]}

La enfermedad afecta a aproximadamente 1 de cada 100 000 personas en todo el mundo. ^{[ 3 ]} Por región, afecta a aproximadamente 1 de cada 20 000 en Japón, 1 de cada 250 000 personas en Estados Unidos y 1 de cada 430 000 en Europa. ^{[ 7 ]} Ocurre con igual frecuencia en hombres y mujeres. ^{[ 9 ]} El xeroderma pigmentoso fue descrito por primera vez en la década de 1870 por Moritz Kaposi . ^{[ 5 ] [ 9 ]} En 1882, Kaposi acuñó el término xeroderma pigmentoso para la afección, en referencia a su característica piel seca y pigmentada. ^{[ 9 ]} A las personas con la enfermedad se las ha denominado "hijos de la noche" o "hijos de la luna". ^{[ 10 ]}

Los signos y síntomas del xeroderma pigmentoso pueden incluir:

• Quemaduras solares graves al exponerse incluso a pequeñas cantidades de luz solar. ^{[ 11 ] [ 12 ]}
• Desarrollo de muchas pecas a una edad temprana ^{[ 11 ]}
• Crecimientos de superficie rugosa ( queratosis solares ) y cánceres de piel ^{[ 12 ] [ 13 ]}
• Ojos que son dolorosamente sensibles al sol y pueden irritarse fácilmente, enrojecerse y nublarse ^{[ 11 ].}
• Ampollas o pecas con una mínima exposición al sol ^{[ 12 ]}
• Telangiectasia (arañas vasculares) ^{[ 13 ]}
• Crecimiento limitado del vello en el pecho y las piernas ^{[ 13 ]}
• Piel escamosa ^{[ 14 ]}
• Xerodermia (piel seca) ^{[ 13 ]}
• manchas hiperpigmentadas irregulares en la piel ^{[ 13 ]}
• Ulceraciones corneales ^{[ 12 ]}

Uno de los defectos más frecuentes en el xeroderma pigmentoso es un defecto genético autosómico recesivo en el que las enzimas de reparación por escisión de nucleótidos (NER) están mutadas, lo que lleva a una reducción o eliminación de la NER. ^{[ 15 ]} Si no se controla, el daño causado por la luz ultravioleta puede provocar mutaciones en el ADN de las células individuales. Las causas de las anomalías neurológicas no se comprenden bien y no están relacionadas con la exposición a la luz ultravioleta. Las teorías más actuales sugieren que el daño oxidativo del ADN se genera durante el metabolismo normal en el sistema nervioso central, y que algunos tipos de este daño deben ser reparados por la NER. ^{[ 16 ]}

Dado que la reparación del ADN está bajo control genético, puede mutar. ^{[ 17 ]} Muchos trastornos genéticos, como el xeroderma pigmentoso (XP), son causados ​​por mutaciones en genes que reparan el ADN dañado, ^{[ 18 ]} incluido el xeroderma pigmentoso (XP), que surge de una mutación que afecta el mecanismo que repara el daño UV en el ADN de las células de la piel. ^{[ 19 ]} Las personas afectadas por el trastorno autosómico recesivo XP son extremadamente sensibles a la luz UV producida por el sol y desarrollan manchas pigmentadas, tumores y cáncer de piel con una exposición mínima. ^{[ 20 ]} Las personas con XP tienen aproximadamente 1000 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de piel que las personas sin el trastorno. ^{[ 21 ]}

Los cambios de pigmentación y el mayor riesgo de cáncer de piel se explican por la mayor tasa de mutación en la piel de las personas afectadas por XP, que a su vez es causada por mutaciones en las proteínas de reparación del ADN. ^{[ 22 ]} El examen de mutaciones en el gen p53 en tumores de pacientes con XP revela mutaciones de p53 características de la exposición a los rayos UV en la mayoría de los tumores. ^{[ 23 ]} Como con todos los trastornos genéticos, el asesoramiento genético y el apoyo psicológico son apropiados para que las familias discutan la probabilidad de ocurrencia en futuros embarazos, los sentimientos de aislamiento y la preocupación por las perspectivas profesionales. ^{[ 24 ]} No existe cura para el xeroderma pigmentoso. ^{[ 25 ]} El destino más común para las personas con XP es la muerte prematura por cáncer. ^{[ 25 ]}

No existe cura para este trastorno; todo tratamiento es sintomático o preventivo. Los síntomas pueden evitarse o controlarse evitando por completo la exposición a la luz solar, ya sea permaneciendo en interiores o usando ropa protectora y protector solar al aire libre. ^{[ 38 ]} La queratosis también puede tratarse con crioterapia o fluorouracilo . ^{[ 4 ]} En los casos más graves de XP, incluso cantidades minúsculas de luz UV, por ejemplo, provenientes de ventanas cubiertas o bombillas fluorescentes, pueden ser muy peligrosas y desencadenar síntomas. ^{[ 39 ]}

El 10 de septiembre de 2020, Clinuvel Pharmaceuticals anunció que estaba investigando el uso de su medicamento insignia Scenesse, aprobado por la FDA , como un posible tratamiento para aumentar la exposición a la luz sin dolor en pacientes con xeroderma pigmentoso. ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

En Estados Unidos , la probabilidad de que las personas con este trastorno sobrevivan hasta los 40 años puede llegar al 70% si nunca han estado expuestas a la luz solar en su vida. ^{[ 43 ]}

Si una persona recibe un diagnóstico temprano, no presenta síntomas neurológicos graves y toma medidas de precaución para evitar por completo cualquier exposición a la luz ultravioleta y a la luz solar, puede sobrevivir hasta la mediana edad. ^{[ 44 ]}

El xeroderma pigmentoso fue descrito por primera vez en 1874 por Hebra y Moritz Kaposi . En 1882, Kaposi acuñó el término xeroderma pigmentoso para esta afección, en referencia a su característica piel seca y pigmentada. ^{[ 45 ]}

El artículo de James Cleaver de 1968 sobre la XP demostró el vínculo entre el daño al ADN inducido por los rayos UV, la reparación defectuosa del ADN y el cáncer. ^{[ 46 ]}

Debido a que las personas con XP deben evitar estrictamente la luz solar, pero pueden salir por la noche, se les ha llamado hijos de la oscuridad , hijos de la noche e hijos vampiros . Estos términos pueden considerarse despectivos. ^{[ 47 ]}

La XP ha sido un elemento argumental en varias obras de ficción. Uno de los temas comunes en las películas sobre XP es si los adolescentes con XP arriesgarán la exposición al sol en busca de una pareja romántica. ^{[ 48 ]}

Series cinematográficas como " Children of Darkness" , un drama mudo alemán que se estrenó en dos partes en 1921 y 1922 respectivamente, se encuentran entre las películas inicialmente populares que se hicieron sobre la XP.

Otras películas, como el drama estadounidense de 1964 Della , protagonizado por Joan Crawford , Paul Burke , Charles Bickford y Diane Baker , dirigido por Robert Gist , que fue producido originalmente por Four Star Television como un episodio piloto para una serie de televisión propuesta por NBC llamada Royal Bay , también se basaron en esta enfermedad de la piel .

La película dramática estadounidense-yugoslava de 1988, The Dark Side of the Sun , fue dirigida por Božidar Nikolić y está protagonizada por Brad Pitt en su primer papel principal como un joven que busca una cura para su trastorno.

Los Otros , una películaestadounidense de terror psicológico de 2001 protagonizada por Nicole Kidman , narra la historia de dos niños, Anne y Nicholas, que deben evitar la luz solar debido a una rara enfermedad caracterizada por la fotosensibilidad .

Una película para televisión de CBS emitida en 1994, Children of the Dark , se basó en la historia de la pareja de la vida real Jim y Kim Harrison, cuyas dos hijas tienen XP. ^{[ 49 ] [ 50 ]}

El libro para jóvenes adultos de Lurlene McDaniel , How I Do Love Thee, incluye la historia "Night Vision", en la que el protagonista, Brett, un superviviente de leucemia , se enamora de una chica llamada Shayla que tiene XP.

Christopher Snow, el protagonista de la trilogía Moonlight Bay del novelista Dean Koontz , padece XP y, por lo tanto, debe vivir la mayor parte de su vida de noche. Las dos primeras entregas de la trilogía, Fear Nothing y Seize the Night , se publicaron en 1998. La última entrega, cuyo título provisional es Ride the Storm , aún no se ha publicado a fecha de agosto de 2020. ^{[ 51 ] [ 52 ]}

La película dramática francesa de 2011, El niño de la luna, está basada en la historia de un niño de 13 años con XP, una enfermedad que le impide exponerse a la luz del día.

El documental de 2012 Sun Kissed explora el problema de la XP en la reserva indígena navajo y lo vincula con el legado genético de la Larga Marcha de los Navajo , cuando el pueblo navajo fue forzado a trasladarse a un nuevo lugar. ^{[ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]}

El drama romántico vietnamita de 2016, Khúc hát mặt trời , basado en la película japonesa de 2006, A Song to the Sun , cuenta la historia de una chica llamada Yến Phương con XP y el impacto de su enfermedad en su vida y relaciones, siguiendo la historia de la exposición accidental de Phương a la luz solar y la posterior degeneración neurológica. ^{[ 56 ]}

Midnight Sun es una película estadounidense de drama romántico de 2018 basada en la película japonesa de 2006 A Song to the Sun. La película fue dirigida por Scott Speer y escrita por Eric Kirsten, y está protagonizada por Bella Thorne , Patrick Schwarzenegger y Rob Riggle .

La investigación sobre la XP ha tenido dos resultados principales: una mejor comprensión de la enfermedad en sí y también una mejor comprensión de los mecanismos biológicos normales involucrados en la reparación del ADN. ^{[ 46 ]} La investigación sobre la XP ha producido conocimientos que se han traducido en tratamientos y prevención del cáncer. ^{[ 46 ]}

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• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre xeroderma pigmentoso