Niraparib

Niraparib , vendido bajo la marca Zejula , es un medicamento contra el cáncer utilizado para el tratamiento del cáncer epitelial de ovario, trompas de Falopio o peritoneo primario. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 3 ] [ 4 ]} Es un inhibidor de PARP .

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas (malestar estomacal), trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas), cansancio y debilidad, anemia (bajo recuento de glóbulos rojos), estreñimiento , vómitos , dolor abdominal, neutropenia (niveles bajos de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco), insomnio (dificultad para dormir), dolor de cabeza, falta de apetito, diarrea , disnea (dificultad para respirar), hipertensión (presión arterial alta), dolor de espalda, mareos, tos, dolor articular, sofocos y disminución de glóbulos blancos. ^{[ 4 ]}

Niraparib fue aprobado para uso médico en Estados Unidos y en la Unión Europea en 2017. ^{[ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Niraparib está indicado para el tratamiento de mantenimiento de adultos con cáncer epitelial recurrente de ovario , trompas de Falopio o peritoneo primario que se encuentran en respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino . ^{[ 5 ]}

En octubre de 2019, la indicación de niraparib se amplió para incluir a personas con cáncer avanzado de ovario, trompas de Falopio o peritoneo primario tratadas con tres o más regímenes de quimioterapia previos y cuyo cáncer está asociado con un estado positivo de deficiencia de recombinación homóloga (HRD). ^{[ 8 ]} La HRD se define por una mutación BRCA deletérea o presuntamente deletérea, o inestabilidad genómica en pacientes con progresión de la enfermedad más de seis meses después de la respuesta a la última quimioterapia basada en platino. ^{[ 8 ]}

En abril de 2020, la indicación de niraparib se amplió para incluir el tratamiento de mantenimiento de adultos con cáncer epitelial avanzado de ovario, trompas de Falopio o peritoneo primario que se encuentran en respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea basada en platino. ^{[ 9 ]}

En la Unión Europea, niraparib está indicado: como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de adultos con cáncer epitelial avanzado (estadios III y IV de la FIGO) de alto grado de ovario, trompas de Falopio o peritoneo primario que responden (completa o parcialmente) tras completar la quimioterapia de primera línea basada en platino; y como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de adultos con cáncer epitelial seroso de ovario, trompas de Falopio o peritoneo primario recidivante de alto grado sensible al platino que responden (completa o parcialmente) a la quimioterapia basada en platino. ^{[ 4 ]}

No se enumeran contraindicaciones en la información de prescripción. ^{[ 3 ]}

Los efectos secundarios más comunes en los estudios fueron recuentos bajos de células sanguíneas, específicamente trombocitopenia (en el 61% de los pacientes, grave en el 29%), anemia (en el 50%, grave en el 25%) y neutropenia (en el 30%, grave en el 20%). Otros efectos secundarios, en su mayoría leves a moderados, incluyeron náuseas , fatiga y estreñimiento . En un estudio de más de 250 días ( mediana ), el 15% de los pacientes tuvo que suspender permanentemente el niraparib debido a efectos adversos. ^{[ 3 ]}

No se han realizado estudios de interacción clínica. El potencial de interacciones con otros fármacos es bajo, ya que niraparib y su principal metabolito M1 no interactúan significativamente con ninguna de las enzimas hepáticas importantes del citocromo P450 in vitro . Niraparib, pero no M1, es transportado por la glicoproteína P y BCRP , pero no las inhibe significativamente. Ni niraparib ni M1 interactúan significativamente con ninguna de las otras proteínas transportadoras importantes. ^{[ 3 ]}

El fármaco se utiliza en forma de la sal niraparib tosilato monohidrato, que son cristales blancos o blanquecinos, no higroscópicos . ^{[ 3 ] [ 10 ]}

Un estudio de 2012 en una línea celular encontró que los inhibidores de PARP exhiben efectos citotóxicos no basados ​​únicamente en su inhibición enzimática de PARP, sino por su atrapamiento de PARP en el ADN dañado, y la fuerza de esta actividad de atrapamiento fue ordenada niraparib >> olaparib >> veliparib . ^{[ 13 ]}

Niraparib recibió la designación de vía rápida por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), y Tesaro presentó una solicitud de nuevo fármaco en 2016. ^{[ 14 ]} Fue aprobado el 27 de marzo de 2017 en los Estados Unidos, ^{[ 5 ]} y aprobado en la Unión Europea el 16 de noviembre de 2017. ^{[ 15 ]}

En un estudio con 553 pacientes, la supervivencia libre de progresión (SLP) para pacientes con una mutación BRCA deletérea o presuntamente deletérea en la línea germinal fue de 21,0 meses con la terapia con niraparib, en comparación con 5,5 meses con placebo . Los pacientes sin dicha mutación tuvieron una SLP de 9,3 meses con niraparib frente a 3,9 meses con placebo. ^{[ 5 ] [ 16 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a la solicitud de niraparib las designaciones de vía rápida , revisión prioritaria , terapia innovadora y medicamento huérfano . ^{[ 5 ]}

• "Niraparib tosilato monohidrato" . Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
• "Tosilato de niraparib monohidrato" . Instituto Nacional del Cáncer . 14 de abril de 2017.