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Zuclopentixol

El zuclopentixol (nombres comerciales Cisordinol , Clopixol y otros), también conocido como zuclopentixol , es un medicamento utilizado para tratar la esquizofrenia y otras psic...

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El zuclopentixol (nombres comerciales Cisordinol , Clopixol y otros), también conocido como zuclopentixol , es un medicamento utilizado para tratar la esquizofrenia y otras psicosis . Se clasifica farmacológicamente como un antipsicótico típico . Químicamente es un tioxanteno . Es el isómero cis del clopentixol (Sordinol, Ciatyl). [ 3 ] El clopentixol se introdujo en 1961, mientras que el zuclopentixol se introdujo en 1978 .

El zuclopentixol es un antagonista de los receptores D1 y D2 , α1 - adrenérgico y 5 -HT2 . [ 4 ] Si bien está aprobado para su uso en Australia, Canadá, Irlanda, India, Nueva Zelanda, Singapur, Sudáfrica y el Reino Unido, no está aprobado para su uso en los Estados Unidos. [ 5 ] [ 6 ]

Usos médicos

Formularios disponibles

El zuclopentixol está disponible en tres presentaciones principales :

  • Como decanoato de zuclopentixol ( Clopixol Depot , Cisordinol Depot ), es una inyección intramuscular de acción prolongada. Su principal uso es como inyección de acción prolongada administrada cada dos o tres semanas a personas con esquizofrenia que presentan baja adherencia a la medicación y sufren recaídas frecuentes de la enfermedad. [ 7 ] Existe cierta evidencia de que puede ser más útil para controlar la conducta agresiva. [ 8 ]
  • Como acetato de zuclopentixol ( Clopixol-Acuphase , Cisordinol-Acutard ), es una inyección intramuscular de acción corta que se utiliza para la sedación aguda de pacientes psicóticos hospitalizados. El efecto máximo se alcanza a las 48-72 horas, proporcionando 2-3 días de sedación. [ 9 ]
  • Como diclorhidrato de zuclopentixol ( Clopixol , Cisordinol ), es un comprimido utilizado en el tratamiento de la esquizofrenia en aquellos que cumplen con la medicación oral. [ 10 ]

También se utiliza en el tratamiento de la manía bipolar aguda .

Dosificación

Como inyección de acción prolongada, el decanoato de zuclopentixol se presenta en ampollas de 200  mg y 500  mg. Las dosis pueden variar desde 50  mg semanales hasta la dosis máxima autorizada de 600  mg semanales. En general, se prefiere la dosis efectiva más baja para prevenir recaídas. El intervalo puede ser más corto al inicio del tratamiento, extendiéndose posteriormente a intervalos de 3 semanas. La dosis debe revisarse y reducirse si se presentan efectos secundarios, aunque a corto plazo un medicamento anticolinérgico como la benztropina puede ser útil para el temblor y la rigidez, mientras que el diazepam puede ser útil para la acatisia. 100  mg de decanoato de zuclopentixol equivalen aproximadamente a 20  mg de decanoato de flupentixol o 12,5  mg de decanoato de flufenazina .

En forma oral, el zuclopentixol está disponible en  comprimidos de 2, 10, 25 y 40 mg, con un rango de dosis de 20 a 60  mg diarios. [ 11 ]

Efectos secundarios

La administración crónica de zuclopentixol (30  mg/kg/día durante dos años) en ratas produjo incrementos pequeños, pero significativos, en la incidencia de carcinomas parafoliculares de tiroides y, en hembras, de adenocarcinomas mamarios y de adenomas y carcinomas de células de los islotes pancreáticos. Un aumento en la incidencia de adenocarcinomas mamarios es un hallazgo común con los antagonistas D2 que incrementan la secreción de prolactina cuando se administran a ratas. También se ha observado un aumento en la incidencia de tumores de células de los islotes pancreáticos con otros antagonistas D2 . Las diferencias fisiológicas entre ratas y humanos con respecto a la prolactina dificultan la comprensión clínica de estos hallazgos.

Síndrome de abstinencia : La interrupción abrupta del tratamiento puede causar síntomas agudos de abstinencia (p. ej., náuseas, vómitos o insomnio). Los síntomas suelen comenzar entre 1 y 4 días después de la interrupción y desaparecen en 1 o 2 semanas. [ 12 ] [ 13 ]

Otros efectos secundarios permanentes son similares a los de muchos otros antipsicóticos típicos, a saber, síntomas extrapiramidales como resultado del bloqueo de la dopamina en áreas subcorticales del cerebro. Esto puede dar lugar a síntomas similares a los que se observan en la enfermedad de Parkinson e incluyen inquietud e incapacidad para permanecer sentado, conocida como acatisia , temblor lento y rigidez de las extremidades. [ 10 ] Se cree que el zuclopentixol es más sedante que el flupentixol , aunque posiblemente menos propenso a inducir síntomas extrapiramidales que otros depósitos típicos. [ 7 ] Al igual que con otros antagonistas de la dopamina, el zuclopentixol puede a veces elevar los niveles de prolactina ; esto puede dar lugar ocasionalmente a amenorrea o galactorrea en casos graves. El síndrome neuroléptico maligno es un efecto secundario raro pero potencialmente mortal. Cualquier deterioro inesperado del estado mental con confusión y rigidez muscular debe ser evaluado por un médico.

El decanoato de zuclopentixol induce una sedación transitoria dependiente de la dosis. Sin embargo, si se cambia el tratamiento de mantenimiento del paciente a decanoato de zuclopentixol desde zuclopentixol oral o acetato de zuclopentixol intramuscular, la sedación no será un problema. La tolerancia al efecto sedante inespecífico se desarrolla rápidamente. [ 14 ]

Efectos adversos muy frecuentes (incidencia ≥10%) [ 15 ]
Común (1–10%) [ 15 ]
Poco frecuente (0,1–1%) [ 15 ]
Raro (0,01–0,1%) [ 15 ]
Muy raro (<0,01%) [ 15 ]

Farmacología

Farmacodinámica

Comprimidos de cisordinol 10 mg

El zuclopentixol antagoniza con alta afinidad los receptores de dopamina D1 y D2 , los receptores α1 - adrenérgicos y los receptores 5-HT2 , pero no tiene afinidad por los receptores muscarínicos de acetilcolina . Antagoniza débilmente el receptor de histamina (H1 ) , pero no tiene actividad bloqueadora de los receptores α2 - adrenérgicos .

La evidencia proveniente de trabajos in vitro y fuentes clínicas (es decir, bases de datos de monitoreo terapéutico de fármacos) sugiere que tanto CYP2D6 como CYP3A4 desempeñan funciones importantes en el metabolismo del zuclopentixol. [ 16 ]

Farmacocinética

Historia

El zuclopentixol fue introducido por Lundbeck en 1978. [ 27 ]

Sociedad y cultura

Un hombre australiano de 45 años falleció el 22 de mayo de 2019 en Balga por intoxicación combinada de drogas mientras se encontraba bajo una orden de tratamiento comunitario (OTC) que lo obligaba a recibir inyecciones mensuales de depósito de decanoato de zuclopentixol, las cuales rechazaba con frecuencia. El forense concluyó que, a pesar del fallecimiento, el uso del tratamiento obligatorio estaba justificado dada la " falta de conciencia " del paciente y la ausencia de instalaciones alternativas. [ 28 ]

Referencias

  1. ↑ "Clopixol (clorhidrato de zuclopentixol) comprimidos recubiertos con película" . Información del producto en Australia . Australia: Administración de Productos Terapéuticos. Archivado del original el 15 de junio de 2018. Consultado el 8 de agosto de 2013 .
  2. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ↑ Sneader, Walter (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia . Nueva York: Wiley. pág. 410. ISBN  0-471-89980-1Archivado del original el 29/04/2023 . Consultado el 07/10/2020 .
  4. ↑ Christensen AV, Arnt J, Hyttel J, Larsen JJ, Svendsen O (abril de 1984). "Efectos farmacológicos de un antagonista específico del receptor de dopamina D-1, SCH 23390, en comparación con neurolépticos". Life Sciences . 34 (16): 1529– 1540. doi : 10.1016/0024-3205(84)90607-6 . PMID 6144029 . 
  5. ↑ Green AI, Noordsy DL, Brunette MF, O'Keefe C (enero de 2008). "Abuso de sustancias y esquizofrenia: intervención farmacoterapéutica" . Journal of Substance Abuse Treatment . 34 (1): 61– 71. doi : 10.1016/j.jsat.2007.01.008 . PMC 2930488. PMID 17574793 .  
  6. ↑ Sweetman, Sean C., ed. (2009). «Ansiolíticos, sedantes, hipnóticos y antipsicóticos». Martindale: The complete drug reference (36.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. págs. 1040–1 . ISBN   978-0-85369-840-1.
  7. 1 2 da Silva Freire Coutinho E, Fenton M, Quraishi SN (1999). "Decanoato de zuclopentixol para la esquizofrenia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1999 (2) CD001164. John Wiley and Sons, Ltd. doi : 10.1002/14651858.CD001164 . PMC 7032616. PMID 10796607. Archivado del original el 13 de junio de 2007. Recuperado el 12 de junio de 2007 .  
  8. ^ Haessler F, Glaser T, Beneke M, Pap AF, Bodenschatz R, Reis O (2007). "Zuclopentixol en adultos con discapacidad intelectual y conductas agresivas" . Revista británica de psiquiatría . 190 (5): 447– 448. doi : 10.1192/bjp.bp.105.016535 . PMID 17470962 . 
  9. ↑ Lundbeck P/L (1991). "Clopixol Acuphase 50 mg/mL Inyección Clopixol Acuphase 100 mg / 2 mL Inyección" . Lundbeck P/L. Archivado del original el 9 de junio de 2007. Consultado el 12 de junio de 2007 .
  10. 1 2 Bryan EJ, Purcell MA, Kumar A (noviembre de 2017). "Dihidrocloruro de zuclopentixol para la esquizofrenia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (11) CD005474. doi : 10.1002/14651858.CD005474.pub2 . PMC 6486001. PMID 29144549 .  
  11. ↑ "Comprimidos recubiertos con película de clopixol 2 mg - Resumen de las características del producto (RCP) - (emc)" . www.medicines.org.uk . Archivado del original el 28 de marzo de 2023. Consultado el 28 de marzo de 2023 .
  12. ↑ "Comprimidos recubiertos con película de clopixol 2 mg - Resumen de las características del producto (RCP) - (emc)" . www.medicines.org.uk .
  13. ↑ "UpToDate" . www.uptodate.com .
  14. ↑ "Resumen de las características del producto" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 28-03-2017 . Recuperado el 28-03-2017 .
  15. 1 2 3 4 5 "TGA eBS - Licencia de información sobre productos y medicamentos para el consumidor" . Archivado del original el 15 de junio de 2018. Consultado el 8 de agosto de 2013 .
  16. ↑ Davies SJ, Westin AA, Castberg I, Lewis G, Lennard MS, Taylor S, Spigset O (2010). "Caracterización del metabolismo del zuclopentixol mediante estudios in vitro y de monitorización terapéutica de fármacos". Acta Psychiatrica Scandinavica . 122 (6): 445– 453. doi : 10.1111/j.1600-0447.2010.01619.x . PMID 20946203 . S2CID 41869401 .  
  17. ↑ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). "Tratamiento a largo plazo de pacientes psicóticos crónicos con decanoato de bromperidol: evaluación clínica y farmacocinética". Current Therapeutic Research . 34 (1): 1– 6.
  18. ^ Jørgensen A, Overø KF (1980). "Preparados de depósito de clopentixol y flupentixol en esquizofrénicos ambulatorios. III. Niveles séricos". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 279 : 41– 54. doi : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x . PMID 6931472 . 
  19. 1 2 Reynolds JE (1993). "Sedantes ansiolíticos, hipnóticos y neurolépticos". Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. págs. 364–623 .  
  20. ↑ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (mayo de 1984). "El futuro de la terapia con neurolépticos de depósito: enfoques farmacocinéticos y farmacodinámicos". The Journal of Clinical Psychiatry . 45 (5 Pt 2): 50– 9. PMID 6143748 . 
  21. 1 2 Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (abril de 1979). "Cinética de la flufenazina después de la administración de diclorhidrato, enantato y decanoato de flufenazina al hombre" . British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (4): 325–31 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660. PMID 444352 .  
  22. ↑ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Explicación de la farmacocinética de la flufenazina mediante simulaciones por ordenador. (Resumen) . 19.ª Reunión Clínica Anual de Medio Año de la Sociedad Americana de Farmacéuticos Hospitalarios. Dallas, Texas.
  23. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM, Marsboom RH, Hérin VV, Schaper WK (noviembre de 1970). "La farmacología del fluspirileno (R 6218), un fármaco neuroléptico inyectable, potente y de acción prolongada". Arzneimittel-Forschung . 20 (11): 1689–98 . PMID 4992598 . 
  24. ↑ Beresford R, Ward A (enero de 1987). "Decanoato de haloperidol. Una revisión preliminar de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y su uso terapéutico en la psicosis". Drugs . 33 (1): 31– 49. doi : 10.2165/00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  25. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). "Farmacocinética del decanoato de haloperidol. Un seguimiento de 2 años". Farmacopsiquiatría Internacional . 17 (4): 238– 46. doi : 10.1159/000468580 . PMID 7185768 . 
  26. ↑ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). "Sobre la farmacocinética de la perfenazina: un estudio clínico del enantato y decanoato de perfenazina". Current Therapeutic Research . 36 (6): 1071– 88. INIST 8951670 . 
  27. ↑ William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Enciclopedia de fabricación farmacéutica . Elsevier. págs. 1102–. ISBN  978-0-8155-1856-3Archivado del original el 14 de enero de 2023. Consultado el 27 de septiembre de 2017 .
  28. ↑ "Investigación sobre la muerte de Boris DRLESKI" (PDF) . Tribunal Forense de Australia Occidental . 13 de abril de 2022. Consultado el 8 de junio de 2026. En el momento de su muerte, el Sr. Drleski estaba recibiendo el medicamento antipsicótico decanoato de zuclopentixol... El Sr. Drleski recibía sus inyecciones de depósito mensualmente.