difenhidramina

La difenhidramina es eficaz en el tratamiento de las alergias. ^{[ 27 ]} A partir de 2007, era el antihistamínico más utilizado para las reacciones alérgicas agudas en el servicio de urgencias. ^{[ 28 ]}

Mediante inyección, se usa a menudo además de la epinefrina para la anafilaxia , ^{[ 29 ]} aunque a partir de 2007Su uso para este propósito no se había estudiado adecuadamente. ^{[ 30 ]} Su uso solo se recomienda una vez que los síntomas agudos hayan mejorado. ^{[ 27 ]}

Existen formulaciones tópicas de difenhidramina, como cremas, lociones, geles, aerosoles y gotas oftálmicas. Estas se utilizan para aliviar el picor y tienen la ventaja de causar menos efectos sistémicos (como somnolencia) que las formas orales. ^{[ 31 ]}

La difenhidramina se usa para tratar el parkinsonismo . ^{[ 32 ]} También se usa para tratar la distonía aguda , incluyendo la tortícolis y la crisis oculógira causada por antipsicóticos típicos .

Debido a sus propiedades sedantes , la difenhidramina se usa ampliamente en somníferos de venta libre para el insomnio . Este fármaco es un ingrediente de varios productos que se venden como somníferos. La difenhidramina puede causar una leve dependencia psicológica . ^{[ 33 ]} La difenhidramina también se ha utilizado como ansiolítico . ^{[ 34 ]}

La difenhidramina ha sido utilizada fuera de las indicaciones aprobadas por padres en un intento de hacer dormir a sus hijos y sedarlos en vuelos de larga distancia. ^{[ 35 ]} Esto ha sido objeto de críticas, tanto por parte de médicos como de miembros de la industria aérea, porque sedar a los pasajeros puede ponerlos en riesgo si no pueden reaccionar eficazmente ante emergencias, ^{[ 36 ]} y porque los efectos secundarios del fármaco, especialmente la posibilidad de una reacción paradójica , pueden provocar hiperactividad en algunos usuarios. En respuesta a este uso, el Hospital Infantil de Seattle argumentó, en un artículo de 2009: «Usar un medicamento por conveniencia nunca es una indicación para medicar a un niño». ^{[ 37 ]}

Las guías de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño de 2017 desaconsejaron el uso de difenhidramina en el tratamiento del insomnio, debido a su escasa eficacia y la baja calidad de la evidencia . ^{[ 38 ]} Una importante revisión sistemática y metaanálisis en red de medicamentos para el tratamiento del insomnio, publicado en 2022, encontró poca evidencia que respaldara el uso de difenhidramina para el insomnio. ^{[ 39 ]}

La difenhidramina también tiene propiedades antieméticas , lo que la hace útil para tratar las náuseas que se producen en el vértigo y el mareo por movimiento. Sin embargo, cuando se toma en dosis superiores a las recomendadas, puede causar náuseas (especialmente por encima de 200  mg). ^{[ 40 ]} La difenhidramina es el ingrediente activo de Dramamine , también conocido como Gravol . ^{[ 41 ]}

La difenhidramina no se usa habitualmente para tratar la ansiedad porque su uso prolongado puede causar efectos adversos, como pérdida de memoria, especialmente en ancianos. ^{[ 42 ]} La difenhidramina no está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la ansiedad. ^{[ 42 ]} Por otro lado, la hidroxizina , un antihistamínico de primera generación que carece de efectos anticolinérgicos significativos, puede usarse para tratar la ansiedad, aunque la mayoría de los clínicos consideran que las benzodiazepinas y los antidepresivos son más eficaces. ^{[ 43 ]} Los leves efectos ansiolíticos de la hidroxizina se deben principalmente a su actividad débil pero significativa como antagonista del receptor 5-HT _2A , un objetivo común de la mayoría de los fármacos antidepresivos (así como de otros antihistamínicos como la ciproheptadina y la prometazina ). No se sabe que la difenhidramina se una al receptor 5-HT2A _, aunque es un antagonista débil del receptor 5-HT2C _relacionado , que es otro objetivo de los fármacos antidepresivos y tiene un papel importante en el estado de ánimo y la ansiedad. ^{[ 44 ] [ 45 ]}

Se puede utilizar difenhidramina de 50 a 100 mg para tratar la acatisia .

La difenhidramina se secreta en la leche materna. ^{[ 54 ]} Se espera que las dosis bajas de difenhidramina tomadas ocasionalmente no causen efectos adversos en los lactantes. Las dosis altas y el uso prolongado pueden afectar al bebé o reducir la producción de leche materna, especialmente cuando se combinan con fármacos simpaticomiméticos , como la pseudoefedrina, o antes del establecimiento de la lactancia. Una dosis única antes de acostarse, después de la última toma del día, puede minimizar los efectos nocivos del medicamento en el bebé y la producción de leche. Aun así, se prefieren los antihistamínicos no sedantes. ^{[ 55 ]}

Se han documentado reacciones paradójicas a la difenhidramina, particularmente en niños, y puede causar excitación en lugar de sedación. ^{[ 51 ]}

En ocasiones se utiliza difenhidramina tópica, especialmente en pacientes en cuidados paliativos . Este uso carece de indicación y no debe emplearse para tratar las náuseas, ya que los estudios no han demostrado que esta terapia sea más eficaz que otras. ^{[ 56 ]}

La difenhidramina, aunque tradicionalmente conocida como antagonista , actúa principalmente como agonista inverso del receptor _de histamina H1 . ^{[ 76 ]} Es un miembro de la clase de agentes antihistamínicos etanolaminas . ^{[ 59 ]} Al revertir los efectos de la histamina en los capilares , puede reducir la intensidad de los síntomas alérgicos . También atraviesa la barrera hematoencefálica y agoniza inversamente los receptores _H1 centrales . ^{[ 76 ]} Sus efectos en los receptores H1 centrales _causan somnolencia.

La difenhidramina es un potente antimuscarínico (un antagonista competitivo de los receptores muscarínicos de acetilcolina ) y, como tal, en dosis altas puede causar síndrome anticolinérgico . ^{[ 77 ]} La utilidad de la difenhidramina como agente antiparkinsoniano se debe a sus propiedades bloqueadoras sobre los receptores muscarínicos de acetilcolina en el cerebro.

La difenhidramina también actúa como bloqueador de los canales de sodio intracelulares , lo que explica su acción como anestésico local . ^{[ 74 ]} También se ha demostrado que la difenhidramina inhibe la recaptación de serotonina . ^{[ 78 ]} Se ha demostrado que potencia la analgesia inducida por morfina , pero no por opioides endógenos , en ratas. ^{[ 79 ]} Asimismo, se ha descubierto que el fármaco actúa como inhibidor de la histamina N-metiltransferasa (HNMT). ^{[ 80 ] [ 81 ]}

La biodisponibilidad oral de la difenhidramina se encuentra en el rango del 40% al 60%, y la concentración plasmática máxima se produce aproximadamente de 2 a 3 horas después de la administración. ^{[ 5 ]} La difenhidramina, disponible en varias formas de sal, ^{[ 82 ]} como citrato, ^{[ 83 ] [ 84 ]} hidrocloruro, ^{[ 85 ]} y salicilato, ^{[ 86 ]} presenta distintos pesos moleculares y propiedades farmacocinéticas. Específicamente, el hidrocloruro de difenhidramina y el citrato de difenhidramina poseen pesos moleculares de291,8  g/mol ^{[ 87 ]} y447,5  g/mol , ^{[ 88 ]} respectivamente. Estas variaciones en el peso molecular influyen en las velocidades de disolución y las características de absorción de cada forma de sal. ^{[ 89 ]}

La principal vía metabólica consiste en dos desmetilaciones sucesivas de la amina terciaria . La amina primaria resultante se oxida posteriormente al ácido carboxílico . ^{[ 5 ]} La difenhidramina es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 y CYP2C19 . ^{[ 7 ]}

La semivida de eliminación de la difenhidramina no se ha dilucidado completamente, pero parece oscilar entre 2,4 y 9,3  horas en adultos sanos. ^{[ 11 ]} Una revisión de 1985 de la farmacocinética de los antihistamínicos encontró que la semivida de eliminación de la difenhidramina oscilaba entre 3,4 y 9,3 horas en cinco estudios, con una semivida de eliminación mediana de 4,3 horas. ^{[ 5 ]} Un estudio posterior de 1990 encontró que la semivida de eliminación de la difenhidramina era de 5,4 horas en niños, 9,2 horas en adultos jóvenes y 13,5 horas en ancianos. ^{[ 12 ]} Un estudio de 1998 encontró una semivida de 4,1 ± 0,3 horas en hombres jóvenes, 7,4 ± 3,0 horas en hombres ancianos, 4,4 ± 0,3 horas en mujeres jóvenes y 4,9 ± 0,6 horas en mujeres ancianas. ^{[ 90 ]} En un estudio de 2018 en niños y adolescentes, la vida media de la difenhidramina fue de 8 a 9  horas. ^{[ 91 ]} En un estudio y revisión de 2009, la difenhidramina tuvo una vida media de 4,3 a 9,3  horas en 7  estudios. ^{[ 10 ]}

La difenhidramina se puede cuantificar en sangre, plasma o suero. ^{[ 92 ]} La cromatografía de gases con espectrometría de masas (GC-MS) se puede utilizar con ionización electrónica en modo de barrido completo como prueba de cribado. La GC-MS o la GC-NDP se pueden utilizar para la cuantificación. ^{[ 92 ]} Las pruebas rápidas de detección de drogas en orina que utilizan inmunoensayos basados ​​en el principio de unión competitiva pueden mostrar resultados falsos positivos de metadona en personas que han ingerido difenhidramina. ^{[ 93 ]} La cuantificación se puede utilizar para monitorizar la terapia, confirmar un diagnóstico de intoxicación en personas hospitalizadas, proporcionar evidencia en un arresto por conducir bajo los efectos de sustancias o ayudar en una investigación de muerte. ^{[ 92 ]}

La difenhidramina se vende bajo la marca Benadryl por McNeil Consumer Healthcare en EE. UU., Reino Unido, Canadá y Sudáfrica. ^{[ 100 ]} En otros países se comercializa con los nombres Dimedrol , Daedalon , Nytol y Vivinox . También está disponible como medicamento genérico .

Procter & Gamble comercializa una formulación de difenhidramina de venta libre como ayuda para dormir bajo la marca ZzzQuil. ^{[ 101 ]}

Prestige Brands comercializa en EE. UU. una formulación de difenhidramina de venta libre como ayuda para dormir bajo el nombre de Sominex . ^{[ 102 ]}

En Estados Unidos, la difenhidramina se considera de potencial de abuso limitado debido a su perfil de efectos secundarios potencialmente graves y sus efectos eufóricos limitados, y no es una sustancia controlada. Desde 2002, la FDA de EE. UU. exige un etiquetado especial que advierte sobre el uso de varios productos que contienen difenhidramina. ^{[ 103 ]} En algunas jurisdicciones, la difenhidramina suele estar presente en muestras post mortem recogidas durante la investigación de muertes súbitas infantiles; el fármaco puede desempeñar un papel en estos sucesos. ^{[ 104 ] [ 105 ]}

La difenhidramina figura entre las sustancias prohibidas y controladas en la República de Zambia , ^{[ 106 ]} y se recomienda a los viajeros no introducirla en el país. Varios estadounidenses han sido detenidos por la Comisión de Control de Drogas de Zambia por posesión de Benadryl y otros medicamentos de venta libre que contienen difenhidramina. ^{[ 107 ]}