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Articulo de referencia

Sacarina

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La sacarina , también llamada sacarina , benzosulfimida o E954 , o utilizada en formas de sacarina sódica o sacarina cálcica, es un edulcorante artificial no nutritivo . [ 1 ] [ 5 ] La sacarina es una sultama que es aproximadamente 500 veces más dulce que la sacarosa , pero tiene un regusto amargo o metálico , especialmente en altas concentraciones. [ 1 ] Se utiliza para endulzar productos, como bebidas , caramelos , productos horneados , productos de tabaco , excipientes y para enmascarar el sabor amargo de algunos medicamentos . [ 1 ] [ 5 ] Aparece como cristales blancos y es inodora. [ 1 ]

Etimología

La sacarina deriva su nombre de la palabra «sacarina», que significa «azucarada». [ 6 ] Ambas palabras derivan de la palabra griega σάκχαρον ( sákkharon ) que significa «grava». [ 7 ] De manera similar, sacarosa es un nombre obsoleto para la sacarosa (azúcar de mesa).

Propiedades

Sal sódica de sacarina, un polvo blanco

La sacarina es termoestable. [ 8 ] No reacciona químicamente con otros ingredientes alimentarios; por lo tanto, se conserva bien. A menudo se utilizan mezclas de sacarina con otros edulcorantes para compensar las deficiencias y defectos de cada uno. Una mezcla de ciclamato y sacarina en proporción 10:1 es común en países donde ambos edulcorantes son legales; en esta mezcla, cada edulcorante enmascara el sabor desagradable del otro. La sacarina se usa frecuentemente con aspartamo en refrescos carbonatados dietéticos , por lo que se conserva algo de dulzor si el jarabe de la máquina se almacena más allá de la vida útil relativamente corta del aspartamo.

En su forma ácida, la sacarina no es soluble en agua. La forma que se usa como edulcorante artificial suele ser su sal sódica . [ 9 ] La sal cálcica también se usa a veces, especialmente por personas que restringen su consumo de sodio . Ambas sales son altamente solubles en agua: 0,67  g/ml en agua a temperatura ambiente. [ 10 ] [ 11 ]

Efectos sobre la seguridad y la salud

En la década de 1970, estudios realizados en ratas de laboratorio encontraron una asociación entre el consumo de altas dosis de sacarina y el desarrollo de cáncer de vejiga . [ 12 ] Sin embargo, estudios posteriores determinaron que este efecto se debía a un mecanismo que no es relevante para los humanos (depósito de cristales; véase la sección §  Historia ). [ 12 ] Los estudios epidemiológicos no han mostrado evidencia de que la sacarina esté asociada con el cáncer de vejiga en humanos. [ 12 ] [ 13 ] La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) clasificó originalmente la sacarina en el Grupo 2B ("posiblemente carcinógena para los humanos") basándose en los estudios en ratas, pero la rebajó al Grupo 3 ("no clasificable en cuanto a su carcinogenicidad para los humanos") tras la revisión de la investigación posterior. [ 14 ]

La sacarina no tiene energía alimentaria ni valor nutricional. [ 15 ] Es seguro consumirla en personas con diabetes o prediabetes . [ 16 ] [ 17 ]

Las personas con alergia a las sulfonamidas pueden experimentar reacciones alérgicas a la sacarina, aunque se ha sugerido que esto puede deberse a una predisposición general a las reacciones alérgicas más que a una reacción cruzada específica entre las sulfonamidas antimicrobianas y las no antimicrobianas (como la sacarina). [ 18 ] [ 19 ]

Historia

Sacarina, envoltorio histórico, Museo del Azúcar (Berlín)
Año 1893 d. C.

La sacarina fue producida por primera vez en 1879 por Constantin Fahlberg , un químico que trabajaba con derivados del alquitrán de hulla en el laboratorio de Ira Remsen en la Universidad Johns Hopkins . [ 20 ] Una noche, Fahlberg notó un sabor dulce en su mano y lo relacionó con el compuesto sulfimida benzoica en el que había estado trabajando ese día. [ 21 ] [ 22 ] Fahlberg y Remsen publicaron artículos sobre la sulfimida benzoica en 1879 y 1880. [ 10 ] [ 23 ] En 1884, trabajando por su cuenta en la ciudad de Nueva York , Fahlberg solicitó patentes en varios países (incluidas las patentes alemanas 35211 y 113720) [ 24 ] , describiendo métodos para producir esta sustancia a la que llamó sacarina. [ 25 ] Dos años después, comenzó la producción de la sustancia en una fábrica en un suburbio de Magdeburgo en Alemania. Fahlberg pronto se enriquecería, mientras que Remsen simplemente se irritaba, creyendo que merecía el crédito por las sustancias producidas en su laboratorio. Al respecto, Remsen comentó: «Fahlberg es un sinvergüenza. Me repugna oír mi nombre mencionado junto al suyo». [ 26 ]

Aunque la sacarina se comercializó poco después de su descubrimiento, su uso no se generalizó hasta que la escasez de azúcar durante la Primera Guerra Mundial se hizo patente. Su popularidad aumentó aún más durante las décadas de 1960 y 1970 entre las personas que seguían dietas, ya que la sacarina es un edulcorante sin calorías . En Estados Unidos, la sacarina se suele encontrar en restaurantes en sobres rosas ; la marca más popular es " Sweet'n Low ".

Debido a la dificultad de importar azúcar de las Indias Occidentales durante la Primera Guerra Mundial , la British Saccharin Company se fundó en 1917 para producir sacarina en su planta de Paragon, cerca de Accrington , Lancashire . La producción estaba autorizada y controlada por la Junta de Comercio de Londres. La producción continuó en la planta hasta 1926.

Regulación gubernamental

A partir de 1907, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) comenzó a investigar la sacarina como resultado de la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros . Harvey Wiley , entonces director de la oficina de química de la FDA, la consideraba una sustitución ilegal de un ingrediente valioso, el azúcar, por uno menos valioso. En un enfrentamiento que tuvo consecuencias para su carrera, Wiley le dijo al presidente Theodore Roosevelt : «Todos los que comieron ese maíz dulce fueron engañados. Creían que estaban comiendo azúcar, cuando en realidad estaban comiendo un producto de alquitrán de hulla totalmente desprovisto de valor nutritivo y extremadamente perjudicial para la salud». Pero el propio Roosevelt era consumidor de sacarina y, en un acalorado intercambio, respondió airadamente a Wiley: «Quien diga que la sacarina es perjudicial para la salud es un idiota». El episodio resultó ser la ruina de la carrera de Wiley. [ 27 ]

En 1911, la Decisión 135 de la Inspección de Alimentos declaró que los alimentos que contenían sacarina estaban adulterados . [ 28 ] Sin embargo, en 1912, la Decisión 142 de la Inspección de Alimentos declaró que la sacarina no era dañina. [ 29 ]

En 1969, la controversia se intensificó con el descubrimiento de archivos de las investigaciones de la FDA de 1948 y 1949. Estas investigaciones, que originalmente se habían opuesto al uso de sacarina, demostraron escasa evidencia de que la sacarina fuera perjudicial para la salud humana. En 1977, la FDA intentó prohibir completamente la sustancia, [ 11 ] [ 30 ] luego de estudios que demostraron que causaba cáncer de vejiga en ratas. El intento de prohibición fracasó debido a la oposición pública, alentada por la publicidad de la industria, [ 30 ] y en su lugar se impuso la siguiente etiqueta: "El uso de este producto puede ser peligroso para su salud. Este producto contiene sacarina, la cual se ha determinado que causa cáncer en animales de laboratorio". Este requisito se eliminó en 2000 luego de nuevas investigaciones que concluyeron que los humanos reaccionaban de manera diferente a las ratas y no corrían riesgo de cáncer con los niveles de consumo habituales. [ 30 ] (Véase también: § Adición y eliminación de la etiqueta de advertencia más abajo). El edulcorante ha seguido utilizándose ampliamente en los Estados Unidos y ahora es el tercer edulcorante artificial más popular después de la sucralosa y el aspartamo . 

En la Unión Europea , la sacarina también se conoce por el número E (código aditivo) E954. [ 31 ]

Actualmente, la sacarina está permitida en la mayoría de los países, y algunos, como Canadá, han levantado la prohibición que la exponía como aditivo alimentario. [ 32 ] Se demostró que las afirmaciones que la relacionan con el cáncer de vejiga eran infundadas en experimentos con primates. [ 33 ] (Sin embargo, está prohibido enviar tabletas o paquetes de sacarina a Francia). [ 34 ]

La sacarina figuraba anteriormente en la lista de sustancias químicas de California conocidas por causar cáncer a efectos de la Proposición 65 , pero fue eliminada de la lista el 6 de abril de 2001. [ 35 ]

Adición y eliminación de etiquetas de advertencia

En 1958, el Congreso de los Estados Unidos enmendó la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938 con la cláusula Delaney para exigir que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no aprobara sustancias que "indujeran cáncer en humanos o, tras pruebas, se descubriera que inducían cáncer en animales". Estudios realizados en ratas de laboratorio a principios de la década de 1970 vincularon la sacarina con el desarrollo de cáncer de vejiga en roedores. En consecuencia, todos los alimentos que contenían sacarina se etiquetaron con una advertencia que cumplía con los requisitos de la Ley de Estudio y Etiquetado de la Sacarina de 1977. [ 36 ]

Sin embargo, en el año 2000, se retiraron las etiquetas de advertencia porque los científicos descubrieron que los roedores, a diferencia de los humanos, tienen una combinación única de pH alto, fosfato de calcio alto y altos niveles de proteínas en su orina. [ 37 ] [ 38 ] Una o más de las proteínas que son más frecuentes en las ratas macho se combinan con el fosfato de calcio y la sacarina para producir microcristales que dañan el revestimiento de la vejiga. Con el tiempo, la vejiga de la rata responde a este daño sobreproduciendo células para repararlo, lo que conduce a la formación de tumores. Dado que esto no ocurre en los humanos, no existe un riesgo elevado de cáncer de vejiga. [ 39 ]

La eliminación de la sacarina de la lista llevó a una legislación que derogó el requisito de etiqueta de advertencia para los productos que contienen sacarina. [ 40 ] En 2001, tanto la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. como el estado de California revirtieron sus posiciones sobre la sacarina, declarándola segura para el consumo. [ 30 ] La decisión de la FDA siguió a una determinación de 2000 del Programa Nacional de Toxicología del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. de eliminar la sacarina de su lista de carcinógenos.

La Agencia de Protección Ambiental (EPA) ha eliminado oficialmente la sacarina y sus sales de su lista de componentes peligrosos y productos químicos comerciales. En un comunicado de diciembre de 2010, la EPA declaró que la sacarina ya no se considera un peligro potencial para la salud humana. [ 41 ]

Química

Preparación

La sacarina se puede producir de varias maneras. [ 42 ] La ruta original de Remsen y Fahlberg comienza con tolueno ; otra ruta comienza con o -clorotolueno . [ 43 ] La sulfonación del tolueno con ácido clorosulfónico produce los cloruros de sulfonilo orto y para sustituidos . El isómero orto se separa y se convierte en la sulfonamida con amoníaco . La oxidación del sustituyente metilo produce el ácido carboxílico, que se cicla para dar sacarina ácida libre: [ 44 ]

En 1950, se desarrolló una síntesis mejorada en la Maumee Chemical Company de Toledo, Ohio . En esta síntesis, el antranilato de metilo reacciona sucesivamente con ácido nitroso (proveniente de nitrito de sodio y ácido clorhídrico ), dióxido de azufre , cloro y luego amoníaco para producir sacarina: [ 44 ]

Propiedades y reacciones

El ácido libre de la sacarina tiene un pKa bajo de 1,6 ( el hidrógeno ácido es el unido al nitrógeno). [ 4 ] La sacarina se puede utilizar para preparar exclusivamente aminas disustituidas a partir de haluros de alquilo mediante una sustitución nucleofílica, [ 45 ] seguida de una síntesis de Gabriel . [ 46 ] [ 47 ]

Drogas

La sacarina es un precursor versátil útil en la síntesis de las siguientes moléculas de fármacos:

Piroxicam , sudoxicam, isoxicam , meloxicam , droxicam , ampiroxicam , supidimida, revospirona , repinotán , fenolsulfonftaleína (PSP), púrpura de metacresol , probenazol, SCP-1 [182502-68-7], SCP-123(ss), DU-125530 [161611-99-0], AZ36041 [136941-85-0], GL-1196 [591242-70-5], PF-9184 [1221971-47-6], SDZ 216-525 [141533-35-9], PCA 50941 [136941-85-0], PCA-50938 [136941-70-3], etametsulfurón-metil, clorimurón, diclobentiazox, ipsapirona y LB-50016 [228579-02-0].

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 "Sacarina" . PubChem, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 13 de junio de 2023. Consultado el 15 de junio de 2023 .
  2. ↑ "Sacarina (CAS: 81-07-2)" . Merck Millipore . 2023. Consultado el 22 de agosto de 2022 .
  3. ↑ Libro de texto de Química Parte II de NCERT para la Clase XII . Delhi: NCERT . 2021. pág. 449. ISBN  978-81-7450-716-7.
  4. 1 2 Bell RP, Higginson WC (1949). "La deshidratación catalizada del hidrato de acetaldehído y el efecto de la estructura en la velocidad de las reacciones protolíticas" . Proceedings of the Royal Society A. 197 ( 1049): 141– 159. Bibcode : 1949RSPSA.197..141B . doi : 10.1098/rspa.1949.0055 .
  5. 1 2 "Sacarina" . Drugs.com . 16 de agosto de 2022. Consultado el 15 de junio de 2023 .
  6. ↑ "Sacarina" . Reference.com . Archivado del original el 3 de marzo de 2007.
  7. ↑ "Sacarino" . etymonline.com . Archivado del original el 23 de marzo de 2006.
  8. ↑ "Comparación de edulcorantes" . Serie de ingredientes alimentarios . NCSU. 2006. Archivado del original el 20 de enero de 2019.
  9. ↑ Chattopadhyay S, Raychaudhuri U, Chakraborty R (abril de 2014). " Edulcorantes artificiales: una revisión" . Journal of Food Science and Technology . 51 (4): 611–21 . doi : 10.1007/s13197-011-0571-1 . PMC 3982014. PMID 24741154 .  
  10. ^ Fahlberg C, Remsen I (1879). "Über die Oxydation des Orthotoluolsulfamids" [ Sobre la oxidación de la ortotoluenosulfamida ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin . 12 : 469– 473. doi : 10.1002/cber.187901201135 . Archivado desde el original el 13 de mayo de 2013.
  11. 1 2 Priebe PM, Kauffman GB (1980). "Elaboración de políticas gubernamentales en condiciones de incertidumbre científica: un siglo de controversia sobre la sacarina en el Congreso y el laboratorio". Minerva . 18 ( 4): 556– 74. doi : 10.1007/BF01096124 . PMID 11611011. S2CID 40526005 .  
  12. 1 2 3 "Edulcorantes artificiales y cáncer" . Instituto Nacional del Cáncer . 18 de agosto de 2005. Archivado del original el 8 de diciembre de 2015.
  13. ↑ Weihrauch MR, Diehl V (octubre de 2004). "¿Edulcorantes artificiales: ¿conllevan un riesgo cancerígeno?" . Annals of Oncology . 15 (10): 1460– 5. doi : 10.1093/annonc/mdh256 . PMID 15367404 . 
  14. ↑ "Sacarina: Agencias de la FDA" . Universidad de Minnesota , Ciencias de la Salud Ambiental. Archivado del original el 27 de febrero de 2016.
  15. ↑ "Términos comunes: S–Z" . Asociación Americana de Diabetes . Archivado del original el 28 de noviembre de 2015.
  16. ↑ "Edulcorantes bajos en calorías: Novedades" . Asociación Americana de Diabetes . Archivado del original el 4 de marzo de 2016.
  17. ↑ "¿Son seguros los edulcorantes artificiales para las personas con diabetes?" . Información esencial sobre salud de la Clínica Cleveland . Clínica Cleveland . 29/06/2015. Archivado del original el 02/10/2016.
  18. ↑ Strom, Brian L.; Schinnar, Rita; Apter, Andrea J.; Margolis, David J.; Lautenbach, Ebbing; Hennessy, Sean; Bilker, Warren B.; Pettitt, Dan (2003). "Ausencia de reactividad cruzada entre antibióticos sulfonamidas y no antibióticos sulfonamidas" . New England Journal of Medicine . 349 (17): 1628– 1635. doi : 10.1056/nejmoa022963 . PMID 14573734 . 
  19. ↑ Giles, Amber; Foushee, Jaime; Lantz, Evan; Gumina, Giuseppe (2019). "Alergias a las sulfonamidas" . Farmacia . 7 ( 3): 132. doi : 10.3390/pharmacy7030132 . PMC 6789825. PMID 31514363 .  
  20. ↑ (Como se comenta más adelante, las contribuciones relativas de Fahlberg y Remsen al descubrimiento fueron posteriormente objeto de controversia, sin que se vislumbrara una resolución definitiva; el artículo de 1879 que anunciaba el descubrimiento incluye a ambos nombres como autores, con el nombre de Fahlberg en primer lugar).
  21. ↑ El relato de Fahlberg sobre cómo descubrió la dulzura de la sacarina aparece en: Anónimo (17 de julio de 1886). «El inventor de la sacarina» . Scientific American . Nueva serie. 60 (3): 36. Archivado del original el 14 de marzo de 2017.
  22. ↑ Myers RL, Myers RL (2007). Los 100 compuestos químicos más importantes: una guía de referencia . Westport, Connecticut: Greenwood Press. pág. 241. ISBN  978-0-313-33758-1.
  23. ↑ Remsen I, Fahlberg C (febrero de 1880). "Sobre la oxidación de productos de sustitución de hidrocarburos aromáticos. IV. – Sobre la oxidación de la ortotoluenosulfamida" . American Chemical Journal . 1 (6): 426– 439. Archivado del original el 24 de febrero de 2021. Consultado el 24 de febrero de 2022 .De las páginas 430–431:
    Posee un sabor dulce muy marcado, mucho más dulce que el azúcar de caña. Su sabor es perfectamente puro. Una mínima cantidad de esta sustancia, apenas perceptible en polvo, colocada en la punta de la lengua, produce una agradable sensación de dulzor en toda la cavidad bucal. Como se mencionó anteriormente, la sustancia es soluble solo ligeramente en agua fría, pero si se colocan unas gotas de la solución acuosa fría en una copa común llena de agua, esta adquiere el sabor del jarabe más dulce. Por lo tanto, su presencia se puede detectar fácilmente por el sabor incluso en las soluciones más diluidas.
  24. ↑ Chisholm, Hugh , ed. (1911). "Sacarina" . Encyclopædia Britannica . Vol. 23 (11.ª ed.). Cambridge University Press. pág. 970.    
  25. ↑ US 319082 , Fahlberg, C. y List, A., "Fabricación de compuestos sacarínicos" 
  26. ↑ Getman FH (1940). La vida de Ira Remsen . Easton, Pensilvania: Journal of Chemical Education. pág. 66. OCLC 2640159. OL 6411359M .   
  27. ↑ "Azúcar: una historia aleccionadora" . FDA.gov . Archivado del original el 28 de abril de 2010. Consultado el 20 de junio de 2010 .
  28. ↑ Dunn CW (1913). Manual de referencia federal, estatal y territorial sobre la legislación de alimentos y medicamentos puros: Manual jurídico de Dunn sobre alimentos y medicamentos puros . pág. 1327. Archivado del original el 13 de marzo de 2017. 
  29. ↑ «Boletín Mensual» . Junta Estatal de Salud de California. 1921. pág. 21. Archivado del original el 14 de marzo de 2017. 
  30. 1 2 3 4 Conis E (27 de diciembre de 2010). "El público mayoritariamente goloso de Saccharin" . Los Angeles Times . Archivado del original el 17 de febrero de 2011. Recuperado el 14 de enero de 2011 .
  31. ↑ "Aditivos aprobados y números E | Agencia de Normas Alimentarias" . www.food.gov.uk. Consultado el 2 de mayo de 2024 .
  32. ↑ "Sacarina autorizada para su uso en alimentos en Canadá" . AgCanada.com . Salud Canadá . Archivado del original el 15 de mayo de 2021. Consultado el 24 de febrero de 2022 .
  33. ↑ Takayama S, Sieber SM, Adamson RH, Thorgeirsson UP, Dalgard DW, Arnold LL, et al. (enero de 1998). "Alimentación a largo plazo con sacarina sódica a primates no humanos: implicaciones para el cáncer del tracto urinario" . Journal of the National Cancer Institute . 90 (1): 19– 25. doi : 10.1093/jnci/90.1.19 . PMID 9428778 .  
  34. ↑ "Condiciones de envío del USPS" . Archivado del original el 4 de abril de 2013. Consultado el 7 de abril de 2013 .
  35. ↑ Sun M (28 de diciembre de 2015). "La sacarina fue retirada de la lista a partir del 6 de abril de 2001 por considerarse que el estado causa cáncer" . CA.gov . Archivado del original el 10 de marzo de 2011.
  36. ↑ "Advertencia sobre la sacarina" . Associated Press vía Telegraph-Herald. 22 de mayo de 1973. Archivado del original el 23 de diciembre de 2021. Consultado el 9 de junio de 2011 .
  37. ↑ Whysner J, Williams GM (1996). "Datos mecanísticos de la sacarina y evaluación de riesgos: composición de la orina, proliferación celular mejorada y promoción tumoral". Pharmacology & Therapeutics . 71 ( 1–2 ): 225–52 . doi : 10.1016/0163-7258(96)00069-1 . PMID 8910956 . 
  38. ↑ Dybing E (diciembre de 2002). "Desarrollo e implementación del marco conceptual IPCS para evaluar el modo de acción de los carcinógenos químicos". Toxicology . 181–182 : 121–5 . Bibcode : 2002Toxgy.181..121D . doi : 10.1016/S0300-483X(02)00266-4 . PMID 12505296 . 
  39. ↑ "Informe sobre carcinógenos, decimotercera edición, apéndice B" (PDF) . Programa Nacional de Toxicología. págs. 2–4 . Archivado (PDF) del original el 20 de mayo de 2016. Enlace desde la página de índice de sacarina . Programa Nacional de Toxicología. 18 de noviembre de 2014. Archivado del original el 7 de marzo de 2016. Consultado el 29 de febrero de 2016 .
  40. ↑ "Edulcorantes artificiales y cáncer" . Instituto Nacional del Cáncer. 5 de agosto de 2009. Archivado del original el 8 de diciembre de 2015. Consultado el 29 de febrero de 2016 .
  41. ↑ "La EPA elimina la sacarina de la lista de sustancias peligrosas" . 14 de diciembre de 2010. Archivado del original el 24 de diciembre de 2010. Consultado el 14 de enero de 2011 .
  42. ↑ Ager DJ, Pantaleone DP, Henderson SA, Katritzky AR , Prakash I, Walters DE (1998). "Edulcorantes no nutritivos sintéticos comerciales". Angewandte Chemie International Edition . 37 ( 13–24 ): 1802–1823 . doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(19980803)37:13/14 < 1802::AID-ANIE1802 > 3.0.CO ; 2-9 .
  43. ↑ Bungard G (1967). "Die Süßstoffe" [ Edulcorantes ] . Der Deutscher Apotheker . 19 : 150.
  44. 1 2 Lipinski GW. "Edulcorantes". Enciclopedia de Química Industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. doi : 10.1002/14356007.a26_023 . ISBN 978-3-527-30673-2.
  45. ↑ Jaroentomeechai T, Yingsukkamol PK, Phurat C, Somsook E, Osotchan T, Ervithayasuporn V (noviembre de 2012). "Síntesis y reactividad de silsesquioxanos de reordenamiento de jaula inducidos por nucleófilos de nitrógeno". Química Inorgánica . 51 (22): 12266– 72. doi : 10.1021/ic3015145 . PMID 23134535 . 
  46. ↑ Ragnarsson U, Grehn L (mayo de 2002). "Nuevos reactivos de Gabriel". Accounts of Chemical Research . 24 (10): 285– 289. doi : 10.1021/ar00010a001 .
  47. ↑ Sugasawa S, Abe K (1952). "Un nuevo método para la preparación de aminas secundarias. I. Síntesis de aminas secundarias alifáticas" . Yakugaku Zasshi . 72 (2): 270–273 . doi : 10.1248/yakushi1947.72.2_270 . Archivado del original el 3 de octubre de 2017.
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