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α-etiltriptamina

La α-etiltriptamina ( αET , AET ), también conocida como etriptamina , es un fármaco entactógeno y estimulante de la familia de las triptaminas . [1] [5] [6] Fue desarrollado y ...

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La α-etiltriptamina ( αET , AET ), también conocida como etriptamina , es un fármaco entactógeno y estimulante de la familia de las triptaminas . [1] [5] [6] Fue desarrollado y comercializado originalmente como un antidepresivo bajo la marca Monase por Upjohn en la década de 1960 antes de ser retirado debido a su toxicidad . [1] [5] [7]

Los efectos secundarios de la αET incluyen enrojecimiento facial , dolor de cabeza , malestar gastrointestinal , insomnio , irritabilidad , pérdida de apetito y sedación , entre otros. [4] Un efecto secundario poco común de la αET es la agranulocitosis . [1] [6] [8] La αET actúa como un agente liberador de serotonina, noradrenalina y dopamina , como un agonista débil del receptor de serotonina y como un inhibidor débil de la monoaminooxidasa . [1] [5] [2] También puede producir neurotoxicidad serotoninérgica . [1] [5] [9] La αET es una triptamina sustituida y está estrechamente relacionada con la α-metiltriptamina (αMT) y otras triptaminas α-alquiladas . [1] [5]

La αET se describió por primera vez en 1947. [1] [10] Se utilizó como antidepresivo durante aproximadamente un año alrededor de 1961. [1] La droga comenzó a usarse de forma recreativa en la década de 1980 y se han reportado varias muertes. [1] [5] [11] [4] La αET es una sustancia controlada en varios países, incluidos Estados Unidos y el Reino Unido . [1] [11] Ha habido un renovado interés en la αET, por ejemplo como una alternativa al MDMA , con el desarrollo de psicodélicos y entactógenos como medicamentos en la década de 2020. [1] [5]

Usos médicos

Anteriormente, la αET se utilizaba con fines médicos como antidepresivo y "energizante psíquico" para tratar a personas con depresión . [1] [5] [4] [6] Se utilizaba para esta indicación bajo la marca Monase. [1] [5] [4] [6]

Formularios disponibles

La αET estaba disponible farmacéuticamente como sal de acetato bajo la marca Monase en forma de comprimidos orales de 15 mg . [12] [1] 

Efectos

Se informa que la αET tiene efectos entactógenos y psicoestimulantes débiles. [1] [5] [6] Se ha informado específicamente de euforia , aumento de energía , apertura y empatía . [5] [1] [6] A diferencia de la αMT y otras triptaminas , no se ha informado que la αET tenga efectos psicodélicos o alucinógenos . [5] [6] La droga se describe como menos estimulante e intensa que el MDMA ("éxtasis") pero que, por lo demás, tiene efectos entactógenos similares a los del MDMA. [5] [1] Se ha informado que la dosis de αET utilizada de forma recreativa  es de 100 a 160 mg, su inicio de acción se ha informado que es de 0,5 a 1,5  horas y su duración de acción en las dosis anteriores se describe como de 6 a 8  horas. [1] [5] [4] [6] Se ha descrito una tolerancia rápida a la administración repetida de αET. [6]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la αET en dosis antidepresivas incluyen enrojecimiento facial , dolor de cabeza , malestar gastrointestinal , insomnio , irritabilidad y sedación . [4] Los efectos secundarios adicionales de la αET en dosis recreativas incluyen pérdida de apetito y sensación de intoxicación . [4] Pueden aparecer sensaciones de letargo y sedación una vez que el efecto del fármaco desaparece. [4]

Al igual que con muchos otros agentes liberadores de serotonina , puede producirse toxicidad , como el síndrome serotoninérgico , cuando se toman dosis excesivas o cuando se combina con ciertos medicamentos como los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). [13] Varias muertes se han asociado con el uso recreativo de αET. [1] [11] [4]

En raras ocasiones, se ha producido agranulocitosis con la administración prolongada de αET en dosis antidepresivas y se ha dicho que ha dado lugar a varios casos y/o muertes. [1] [4] [8]

Sobredosis

Se ha administrado αET en estudios clínicos en dosis de hasta 300  mg por día. [1] [4] [14] Una  dosis aproximada pero no confirmada de 700 mg resultó en hipertermia fatal y delirio agitado en un caso. [1] [4] Se han estudiado y descrito dosis LD50 de αET para varias especies. [ 1 ] El tratamiento de la intoxicación o sobredosis de αET es de apoyo. [4] Puede ocurrir hipertermia grave y potencialmente mortal . [4] La toxicidad serotoninérgica asociada con agentes serotoninérgicos como αET se puede controlar con benzodiazepinas y con el antagonista del receptor de serotonina ciproheptadina . [15]

Farmacología

Farmacodinamia

De manera similar a αMT, αET es un agente liberador de serotonina , noradrenalina y dopamina , siendo la serotonina el principal neurotransmisor afectado. [1] [5] [2] Es aproximadamente 10 veces más potente en la inducción de la liberación de serotonina que en la inducción de la liberación de dopamina y aproximadamente 28 veces más potente en la inducción de la liberación de serotonina que en la inducción de la liberación de noradrenalina. [1] [2] El enantiómero (+)- de αET, (+)-αET, es un agente liberador de serotonina-dopamina (SDRA) y es uno de los pocos agentes conocidos de este tipo. [2] Es aproximadamente 1,7 veces más potente en la inducción de la liberación de serotonina que en la inducción de la liberación de dopamina, aproximadamente 17 veces más potente en la inducción de la liberación de serotonina que en la inducción de la liberación de noradrenalina, y es aproximadamente 10 veces más potente en la inducción de la liberación de dopamina que en la inducción de la liberación de noradrenalina. [2]

Además de actuar como un agente liberador de monoamina , αET actúa como un agonista del receptor de serotonina . [1] Se sabe que actúa como un agonista parcial débil del receptor de serotonina 5-HT 2A ( EC 50Concentración efectiva máxima a la mitad de la descripción emergente> 10 000  nM; E máx. = 21 %). [1] [5] [2] (–)-αET es inactivo como agonista del receptor 5-HT 2A en concentraciones de hasta 10  μM, mientras que (+)-αET es un agonista del receptor 5-HT 2A con un valor de CE 50 de 1250  nM y un valor de E máx. del 61 %. [2] También se ha descubierto que αET tiene una afinidad débil por los receptores 5-HT 1 , 5-HT 1E , 5-HT 1F y 5-HT 2B . [1]

La αET es un inhibidor débil de la monoaminooxidasa (IMAO). [1] [18] Es específicamente un inhibidor selectivo y reversible de la monoaminooxidasa A (MAO-A). [1] [18] Una CI 50Concentración inhibitoria máxima media en la descripción emergenteSe ha informado de un valor de 260  μM in vitro y de una inhibición del 80 al 100% de la MAO-A a una dosis de 10  mg/kg en ratas in vivo . [1] [19] Se describe que la αET es ligeramente más potente como IMAO que la dextroanfetamina . [1] Ambos enantiómeros de la αET tienen una actividad similar como IMAO, mientras que el principal metabolito de la αET, el 6-hidroxi-αET, es inactivo. [1] Ciertas fuentes han considerado poco probable que las acciones IMAO relativamente débiles de la αET estén implicadas en sus efectos estimulantes, antidepresivos y otros efectos psicoactivos. [1] [6]

Se ha dicho que los efectos estimulantes de αET residen principalmente en (–)-αET, mientras que se ha dicho que los efectos alucinógenos están presentes en (+)-αET. [1] [4] Sin embargo, estas afirmaciones parecen estar basadas en estudios de discriminación de drogas en animales y no necesariamente concuerdan con estudios funcionales. [1] [2] Generalización a DOMInformación sobre herramientas 2,5-dimetoxi-4-metilanfetaminaPuede haber sido anómala y deberse a las acciones liberadoras de serotonina de αET en lugar de a la activación del receptor de serotonina 5-HT 2A y los efectos psicodélicos asociados. [1] En consecuencia, αET no produce la respuesta de espasmo de cabeza en roedores, a diferencia de los psicodélicos conocidos. [1] Además, nunca se han documentado efectos alucinógenos claros de αET en humanos, incluso en dosis altas, aunque los enantiómeros individuales de αET nunca se han estudiado en humanos. [1]

Se ha descubierto que la αET produce neurotoxicidad serotoninérgica similar a la del MDMA y la para -cloroanfetamina (PCA) en ratas. [5] [1] [9] Esto ha incluido reducciones duraderas en los niveles de serotonina , los niveles de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) y los sitios de captación de serotonina en la corteza frontal y el hipocampo . [5] [9] La dosis de αET empleada fue de 8  dosis de 30  mg/kg por inyección subcutánea con dosis espaciadas por intervalos de 12 horas. [5] [9] Existen importantes diferencias entre especies en la neurotoxicidad de los agentes liberadores de monoamina. [20] [21] Los primates parecen ser más susceptibles al daño causado por neurotoxinas serotoninérgicas como el MDMA que los roedores. [20]

Farmacocinética

La absorción de αET parece ser rápida. [4] Tiene un volumen de distribución relativamente grande . [4] El fármaco sufre hidroxilación para formar el metabolito principal 6-hidroxi-αET (3-(2-aminobutil)-6-hidroxiindol). [1] [4] Este metabolito es inactivo. [4] αET se elimina principalmente en la orina y la mayoría de una dosis se excreta en la orina en un plazo de 12 a 24  horas. [4] Su vida media de eliminación es de aproximadamente 8  horas. [4]

Química

La αET, también conocida como 3-(2-aminobutil)indol, es un derivado de triptamina sustituida y α-alquiltriptamina . [1] [5] Los análogos de αET incluyen α-metiltriptamina (αMT) y otras triptaminas α-alquiladas sustituidas como 5-MeO-αET , 5-cloro-αMT (PAL-542) y 5-fluoro-αET (PAL-545). [2]

Historia

αET se describió por primera vez en la literatura científica en 1947. [1] [10] Los enantiómeros de αET se describieron individualmente por primera vez en 1970. [1]

Originalmente se creía que ejercía sus efectos predominantemente a través de la inhibición de la monoaminooxidasa , la αET fue desarrollada durante la década de 1960 como un antidepresivo por la compañía química Upjohn en los Estados Unidos bajo el nombre genérico de etriptamina y la marca Monase, pero fue retirada del uso comercial potencial debido a la incidencia de agranulocitosis idiosincrásica en varios pacientes. [1] [6] [8] Estuvo en el mercado durante aproximadamente un año, alrededor de 1961, y se administró a más de 5000 pacientes, antes de ser retirada. [1] La αET generalmente se usaba como antidepresivo en dosis de 30 a 40 mg/día (pero hasta 75 mg/día), que son más bajas que las dosis que se han usado de manera recreativa . [1] [5]   

La αET ganó popularidad recreativa limitada como droga de diseño con efectos similares al MDMA en la década de 1980. [1] Posteriormente, en los Estados Unidos se agregó a la lista I de sustancias ilegales en 1993 o 1994. [1] [6]

Sociedad y cultura

Nombres

La etriptamina es el nombre genérico formal del medicamento y su DCI.Tooltip Nombre común internacionaly PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [22] En el caso de la sal de acetato , su nombre genérico es acetato de etriptamina y este es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos. [22] La etriptamina se utilizó farmacéuticamente como acetato de etriptamina. [22] [1] [12] La etriptamina es mucho más conocida como alfa-etiltriptamina o α-etiltriptamina (abreviada como αET , α-ET o AET ). [1] [5] [6] Otros sinónimos de αET y/o su sal de acetato incluyen 3-(2-aminobutil)indol , 3-indolilbutilamina , PAL-125 , U-17312E , Ro 3-1932 , NSC-63963 y NSC-88061 , así como su antigua marca comercial Monase . [22] [23] [24] [2]

Uso recreativo

La αET se ha utilizado como droga recreativa desde la década de 1980. [1] [5] [11] [4] Los supuestos nombres callejeros incluyen Trip, ET, Love Pearls y Love Pills. [1] [4]

La αET es una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos y una sustancia controlada de Clase A en el Reino Unido . [1] [11]

Investigación

Además de la depresión , se ha estudiado la αET en personas con esquizofrenia y otras afecciones. [1]

Referencias

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