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Articulo de referencia

2-bencilpiperidina

La 2-bencilpiperidina es un fármaco estimulante de la familia de las arilpiperidinas . Su estructura es similar a la de otros estimulantes como el metilfenidato y el desoxipipra...

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La 2-bencilpiperidina es un fármaco estimulante de la familia de las arilpiperidinas . Su estructura es similar a la de otros estimulantes como el metilfenidato y el desoxipipradrol . Sin embargo, es mucho menos potente como inhibidor de la recaptación de monoaminas . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Este fármaco se utiliza poco como estimulante, siendo su principal uso como intermediario sintético en la fabricación de otros fármacos. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Farmacología

Se ha informado que la afinidad (K i ) de la 2-bencilpiperidina por el transportador de dopamina (DAT) es de 6360  nM y su inhibición funcional ( IC 50 ) del DAT es de 3780 a 8800  nM. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Estos valores fueron 85 veces y de 53 a 38 veces menores que los del metilfenidato, respectivamente. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Produjo una inhibición del 36% de la unión al transportador de norepinefrina (NET) y una inhibición del 22% de la unión al transportador de serotonina (SERT) a una concentración de 10 000  nM. [ 3 ] Sin embargo, la 2-fenilpiperidina podría haber sido analizada por error en uno de los dos estudios que informaron los valores anteriores, por lo que algunos de los valores podrían ser incorrectos. [ 1 ] En otro estudio anterior, se informó que la 2-bencilpiperidina era igualmente potente que la dextroanfetamina en términos de inhibición de la recaptación de norepinefrina . [ 7 ]

Análogos y derivados

Se han sintetizado derivados de la 2-bencilpiperidina, como el derivado tipo catinona α-ceto-2-bencilpiperidina y sus análogos 4-metil, 4-halo y 3,4-dicloro, y se ha descubierto que son mucho más potentes como inhibidores de la recaptación de dopamina . [ 1 ] Otro análogo de la 2-bencilpiperidina, la 3-fenilpiperidina , también es más potente como inhibidor de la recaptación de monoaminas en comparación, con mayor afinidad por los transportadores de monoaminas y una inhibición funcional del DAT aproximadamente 8 veces mayor. [ 3 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 Yadav-Samudrala BJ, Eltit JM, Glennon RA (septiembre de 2019). "Análogos sintéticos de catinona estructuralmente relacionados con el estimulante central metilfenidato como inhibidores de la recaptación de dopamina". ACS Chem Neurosci . 10 (9): 4043– 4050. doi : 10.1021/acschemneuro.9b00284 . PMID 31369229. El compuesto 5 [(2-bencilpiperidina)] también ha sido, aparentemente, preparado y examinado previamente como un inhibidor de la recaptación de DAT por Kim et al.6 Sin embargo, hay un problema potencial. Aunque Kim et al.6 mostraron la estructura química correcta para la 2-bencilpiperidina, su informe experimental sugiere que podrían haber preparado inadvertidamente 2-fenilpiperidina. Además, su punto de fusión para el objetivo es diferente del que otros informaron previamente para el compuesto objetivo.23,24 Obviamente, aparte del diferente punto de fusión, esto podría haber sido un error tipográfico. 
  2. 1 2 3 Yadav BJ (16 de julio de 2019). "Comprensión de la relación estructura-actividad de las catinonas sintéticas (sales de baño) utilizando metilfenidato" . VCU Scholars Compass . Recuperado el 9 de diciembre de 2024 . 8 La eliminación completa del éster de tMP (es decir, 2-bencilpiperidina, 130) redujo la afinidad de unión en DAT en 85 veces (IC50 = 6360 nM) y redujo la potencia de recaptación de [ 3H]DA en 38 veces (IC50 = 8800 nM) en comparación con tMP (70) (IC50 = 75 y 230 nM, afinidad de unión y recaptación de [ 3H]DA, respectivamente).125 [...] También demostramos que el átomo de oxígeno carbonílico de 161 no es importante para que el compuesto actúe como un inhibidor de la recaptación de DAT, ya que nuestro análogo descarbonílico (2-bencilpiperidina, 169) retuvo la actividad; sin embargo, el átomo de oxígeno carbonílico ayuda a mejorar la potencia en DAT como inhibidor de la recaptación.
  3. 1 2 3 4 5 Kim DI, Deutsch HM, Ye X, Schweri MM (mayo de 2007). "Síntesis y farmacología de agentes para el tratamiento del abuso de cocaína con sitios específicos: análogos de rotación restringida del metilfenidato". Journal of Medicinal Chemistry . 50 (11): 2718– 2731. doi : 10.1021/jm061354p . PMID 17489581 . 
  4. ↑ Ablordeppey SY, Fischer JB, Law H, Glennon RA (agosto de 2002). "Explorando la región fenil-A propuesta del receptor sigma-1". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 10 (8): 2759– 2765. doi : 10.1016/S0968-0896(02)00096-2 . PMID 12057665 . 
  5. ↑ Ágai B, Proszenyák A, Tárkányi G, Vida L, Faigl F (2004). "Síntesis conveniente, benigna y escalable de bencilpiperidinas 2- y 4-sustituidas". European Journal of Organic Chemistry . 2004 (17): 3623– 3632. doi : 10.1002/ejoc.200400215 .
  6. ↑ US 6124317 , Bigge CF, Keana JR, Cai SX, Weber E, Woodward R, Lan NC, Guzikowski AP, "Análogos de piperidina 2-sustituidos y su uso como antagonistas selectivos de subtipos del receptor NMDA." 
  7. ↑ Ferris RM, Tang FL (septiembre de 1979). "Comparación de los efectos de los isómeros de anfetamina, metilfenidato y deoxipipradrol sobre la captación de l-[3H]norepinefrina y [3H]dopamina por vesículas sinápticas del cerebro completo, el cuerpo estriado y el hipotálamo de rata". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 210 (3): 422–428 . PMID 39160. [...] La eliminación del anillo fenilo adicional del deoxipipradrol o del grupo carbometoxi del metilfenidato produce 2-bencilpiperidina, que contiene el anillo de piperidina intacto y es tan potente como la S-(+)-anfetamina como inhibidor de la captación de norepinefrina en las vesículas sinápticas (observaciones no publicadas). [...]