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2-DM-DOM

2-DM-DOM , también conocido como 2- O- desmetil-DOM , 2-OH-DOM o 2-hidroxi-5-metoxi-4-metilanfetamina ( 2-HMMP ), es una droga psicodélica de las familias de la fenetilamina y l...

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2-DM-DOM , también conocido como 2- O- desmetil-DOM , 2-OH-DOM o 2-hidroxi-5-metoxi-4-metilanfetamina ( 2-HMMP ), es una droga psicodélica de las familias de la fenetilamina y la anfetamina relacionada con el psicodélico DOx DOM (2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina; STP). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Se ha identificado como un metabolito activo de DOM en animales. [ 1 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] La droga es uno de los dos posibles análogos y metabolitos O - desmetilados de DOM, siendo el otro 5-DM-DOM (5- O -desmetil-DOM; 5-OH-DOM; 5-HMMP). [ 1 ] [ 3 ] [ 6 ]

Uso y efectos

Las propiedades y efectos del 2-DM-DOM en humanos no han sido reportados y son desconocidos. [ 8 ] [ 9 ]

Farmacología

2-DM-DOM muestra afinidad por los receptores de serotonina 5-HT 2A y 5-HT 2C (K i = 589  nM y 770  nM, respectivamente). [ 1 ] [ 10 ] [ 3 ] Su afinidad por el receptor de serotonina 5-HT 2A fue aproximadamente 5 veces menor que la de DOM. [ 10 ] [ 3 ] En otro estudio anterior, sus afinidades (K i ) fueron 1570  nM para el receptor de serotonina 5-HT 1 y 710 nM para el receptor  de serotonina 5-HT 2 , siendo esta última aproximadamente 7 veces menor que la de DOM. [ 8 ]

2-DM-DOM se generalizó completamente a (–)-DOM (el enantiómero psicodélico más activo de DOM) y LSD en pruebas de discriminación de drogas en roedores. [ 10 ] [ 3 ] Produjo un 99% de respuestas apropiadas a (–)-DOM a una dosis de 3,0  mg/kg y un 90% de respuestas apropiadas a LSD a una dosis de 6,0  mg/kg. [ 3 ] Para comparar, la dosis de entrenamiento de (–)-DOM fue de 0,6  mg/kg. [ 3 ] La sustitución de la droga fue inhibida por el antagonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2A volinanserina (MDL-100907). [ 10 ] [ 3 ] Un estudio anterior encontró de manera similar que 3,0 mg/kg de 2-DM-DOM sustituyeron completamente al DOM racémico a una dosis de entrenamiento de 1,0 mg/kg. [ 5 ] La dosis efectiva media ED 50 del fármaco fue de 1,71 mg/kg y fue 4 veces menor que la de DOM y 8 veces menor que la de (–)-DOM. [ 5 ] [ 8 ]   

El DOM muestra un inicio de efectos inusualmente retardado en animales y humanos en comparación con otros psicodélicos como el LSD y la mescalina . [ 1 ] [ 3 ] [ 11 ] En ratas, el DOM produce efectos interoceptivos máximos después de 60  minutos, mientras que el LSD y la mescalina lo hacen después de solo 15  minutos. [ 1 ] [ 3 ] Esto no puede explicarse por la absorción retardada de DOM en el cerebro, ya que los niveles máximos de (–)-DOM en el cerebro de las ratas ocurren después de 15 a 30  minutos. [ 1 ] [ 3 ] Con base en estos hallazgos, se teorizó que el inicio retardado de los efectos del DOM podría deberse a la formación de metabolitos activos como 2-DM-DOM y 5-DM-DOM . [ 1 ] [ 3 ] [ 12 ] Como resultado de su grupo hidroxilo libre y la consiguiente mayor polaridad , se espera que estos metabolitos atraviesen la barrera hematoencefálica más lentamente que el DOM. [ 1 ] [ 10 ] [ 5 ] La hipótesis fue probada, pero no pudo ser aceptada ni rechazada inequívocamente. [ 3 ] Se dijo que ambos metabolitos eran menos potentes que el propio DOM. [ 1 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 2 ] En cualquier caso, los metabolitos mostraron un tiempo retardado para alcanzar los efectos interoceptivos máximos de forma similar al DOM en ratas. [ 1 ] [ 10 ] [ 3 ]

Se ha expresado preocupación por la posible neurotoxicidad del 2-DM-DOM . [ 10 ] Esto se debe a que se ha descubierto que el DOM sufre una bis - desmetilación en 2,5-DDM-DOM, seguida de una oxidación posterior a una para -quinona alquilante reactiva y/o una iminoquinona cíclica. [ 10 ] [ 13 ] Se ha dicho que las propiedades del metabolito hidroquinona del DOM son paralelas a las de la neurotoxina monoaminérgica 6-hidroxidopamina . [ 13 ]

Química

El log P predicho de 2-DM-DOM es 1,9 [ 14 ] y de DOM es 2,2. [ 15 ]

Historia

El 2-DM-DOM fue descrito por primera vez en la literatura científica como un metabolito de DOM a mediados de la década de 1970. [ 3 ] [ 6 ] [ 16 ] [ 7 ] Posteriormente, su farmacología fue descrita por Richard Glennon y colegas a principios y mediados de la década de 1980 [ 5 ] [ 8 ] y a principios de la década de 2000. [ 4 ] [ 3 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Trachsel D , Lehmann D , Enzensperger C ( 2013 ) . Fenetilamina: von der Struktur zur Funktion [ Fenetilaminas: de la estructura a la función ] . Nachtschatten-Science (en alemán) (1 ed.). Soleura: Nachtschatten-Verlag. págs. 813–814 . ISBN   978-3-03788-700-4OCLC 858805226. Archivado del original el 21 de agosto de 2025. 
  2. 1 2 Glennon RA, Young R (5 de agosto de 2011). "El papel de la estereoquímica en los estudios de discriminación de fármacos". Discriminación de fármacos . Wiley. págs. 129–161 . doi : 10.1002/9781118023150.ch4 . ISBN  978-0-470-43352-2. Recuperado el 1 de febrero de 2026 . El examen de 2-HMMP, el metabolito 2-desmetilado de DOM (también llamado 2-DM DOM), y 5-HMMP, el metabolito 5-desmetilado (también llamado 5-DM DOM) (Figura 4-5), un isómero posicional de 2-HMMP, mostró que la generalización del estímulo DOM ocurrió a 2-HMMP (ED50 = 1,71 mg/kg), pero que la administración de dosis bajas de 5-HMMP produjo solo una respuesta similar a la de la solución salina seguida, a una dosis más alta, por la alteración del comportamiento de los animales [7]. Con un fármaco de entrenamiento diferente [es decir, (+)LSD], intervalo de inyección previa a la sesión y cepa de rata (Fischer 344 en lugar de Sprague-Dawley), el estímulo (+)LSD se generalizó a ambos metabolitos, siendo el metabolito 5-desmetilado 5-HMMP aproximadamente dos veces más potente que su isómero posicional [8]. [...] Figura 4-5. Estructuras químicas del alucinógeno DOM, [...] su análogo 2-desmetilado 2-HMMP (también conocido como 2-DM-DOM) y su isómero posicional 5-HMMP (también conocido como 5-DM-DOM).
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Eckler JR, Chang-Fong J, Rabin RA, Smith C, Teitler M, Glennon RA, et al . (julio de 2003). "Caracterización conductual de los metabolitos 2-O-desmetil y 5-O-desmetil del alucinógeno feniletilamina DOM". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 75 (4): 845– 852. doi : 10.1016/s0091-3057(03)00159-x . PMID 12957227 .  
  4. 1 2 Eckler JR (20 de diciembre de 2002). Control de estímulos por alucinógenos: interacciones de ISRS (tesis doctoral). Universidad Estatal de Nueva York en Buffalo.
  5. 1 2 3 4 5 6 Glennon RA, Young R, Rosecrans JA (abril de 1982). "Propiedades de estímulo discriminativo de DOM y varias modificaciones moleculares". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 16 (4): 553– 556. doi : 10.1016/0091-3057(82)90413-0 . PMID 7071088 . 
  6. 1 2 3 Castagnoli N (1978). "Metabolismo de los fármacos: Revisión de los principios y el destino de los psicotomiméticos de un solo anillo" . Estimulantes . Boston, MA: Springer US. págs. 335–387 . doi : 10.1007/978-1-4757-0510-2_7 . ISBN  978-1-4757-0512-6Recuperado el 1 de febrero de 2026. El metabolismo de [DOM (111)] se ha examinado con cierto detalle. [...] FIG. 9. Rutas metabólicas de la amina 111 (DOM). [...] La tercera ruta metabólica general para 111 es la O-desmetilación oxidativa de los grupos metil fenil éter. Los tres posibles metabolitos O-desmetilados, compuestos 118-120, se han caracterizado en homogeneizados de hígado de conejo (Zweig y Castagnoli, 1975, 1977). [...]
  7. 1 2 Zweig JS, Castagnoli N (marzo de 1977). "O-desmetilación in vitro de la amina psicotomimética, 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-aminopropano". Journal of Medicinal Chemistry . 20 (3): 414– 421. doi : 10.1021/jm00213a020 . PMID 845874 . 
  8. 1 2 3 4 Glennon RA, Titeler M, McKenney JD (diciembre de 1984). "Evidencia de la participación de 5-HT2 en el mecanismo de acción de los agentes alucinógenos". Life Sci . 35 (25): 2505– 2511. doi : 10.1016/0024-3205(84)90436-3 . PMID 6513725 . 
  9. ↑ Shulgin A, Manning T, Daley P (2011). The Shulgin Index, Volume One: Psychedelic Phenethylamines and Related Compounds . Vol. 1. Berkeley: Transform Press . ISBN  978-0-9630096-3-0.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 Glennon RA (abril de 2017). "La Cátedra de Química Medicinal Philip S. Portoghese de 2014: El "Fenilalquilaminoma" con un enfoque en drogas de abuso seleccionadas" . Journal of Medicinal Chemistry . 60 (7): 2605– 2628. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00085 . PMC 5824997. PMID 28244748. Otra estrategia fue desenmascarar uno de los dos grupos metoxi de DOB para proporcionar un grupo fenólico polar; se sabe que los grupos fenólicos disminuyen la permeabilidad de la BBB. Ya habíamos examinado los dos análogos desmetilados de DOM: 2-desmetil DOM (2-DM-DOM; 26) y 5-desmetil DOM (5-DM-DOM; 27) (Figura 8).43 Ambos compuestos mostraron afinidad por los receptores 5-HT2A, siendo sus afinidades aproximadamente un quinto y la mitad, respectivamente, de la de DOM. Además, ambos compuestos sustituyeron en animales entrenados con R(-)DOM y LSD, lo que sugiere una acción agonista, y los efectos del estímulo fueron antagonizados por el pretratamiento de los animales con el antagonista selectivo del receptor 5-HT2A basado en fenilalquilamina M100907 (MDL-100,907; volinanserina, 28).43 Se demostró que la generalización del estímulo dependía del tiempo, con los compuestos fenólicos teniendo un tiempo de inicio de acción más prolongado (¿disminución de la capacidad de los agentes para penetrar la BBB?). Ambos agentes eran candidatos potenciales para una investigación más profunda. Sin embargo, existía cierta preocupación de que el 2-DM-DOM y el 5-DM-DOM pudieran sufrir una O-desmetilación adicional in vivo para formar una hidroquinona. Años antes se había demostrado que el DOM puede sufrir una bis-desmetilación metabólica para formar una hidroquinona, y que esta se oxida a una paraquinona (y/o una iminoquinona cíclica) que reacciona irreversiblemente con diversas proteínas.<sup>44</sup> En consecuencia, no se siguió este enfoque debido a los posibles riesgos de neurotoxicidad.  
  11. ↑ Shulgin A , Shulgin A (septiembre de 1991). PiHKAL: Una historia de amor química . Berkeley, California: Transform Press. ISBN 0-9630096-0-5OCLC 25627628​​ https://www.erowid.org/library/books_online/pihkal/pihkal068.shtml
  12. ↑ Trout K, Daley PF (diciembre de 2024). "El origen de la 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina (DOM, STP)". Drug Testing and Analysis . 16 (12): 1496– 1508. doi : 10.1002/dta.3667 . PMID 38419183. La larga duración puede implicar además la formación de dos metabolitos activos, 1-(2-hidroxi-5-metoxi-4-metilfenil)propan-2-amina y 1-(5-hidroxi-2-metoxi-4-metilfenil)propan-2-amina.35,36 Se ha sugerido que estos tienen mayor eficacia en la alteración del comportamiento en ratas que la DOM.35 Sus efectos se percibirían como un segundo pico de intensidad que comienza cuando un usuario normalmente anticiparía que una droga está desapareciendo. Esta sugerencia puede estar respaldada por el metabolismo de DOM reportado en ratas por Zweig y Castagnoli36 y Eckler35 pero actualmente no está comprobado en humanos debido a los escasos e inadecuados estudios sobre el metabolismo de DOM en humanos. Shulgin también expresó sospechas de que DOM produce un metabolito activo en humanos.4 Snyder observó que solo entre el 5% y el 10%34 o el 5-20%14 de una dosis administrada de DOM se excretaba sin cambios, lo que sugiere que pueden ocurrir niveles significativos de metabolismo en humanos. 
  13. 1 2 Jacob P, Kline T, Castagnoli N (junio de 1979). "Estudios químicos y biológicos de 1-(2,5-dihidroxi-4-metilfenil)-2-aminopropano, un análogo de la 6-hidroxidopamina". Journal of Medicinal Chemistry . 22 (6): 662– 671. doi : 10.1021/jm00192a011 . PMID 458821 . 
  14. ↑ "2-(2-Aminopropil)-4-metoxi-5-metilfenol" . PubChem . Consultado el 1 de febrero de 2026 .
  15. ↑ "2,5-Dimetoxi-4-Metilamfetamina" . PubChem . Consultado el 1 de febrero de 2026 .
  16. ↑ Zwieg JS, Castagnoli N (1975). "O-desmetilación metabólica de la amina psicotomimética 1-(2, 5-dimetroxi-4-metilfenil)-2-aminopropano". Psychopharmacology Communications . 1 (4): 359– 371. PMID 1224005 . 
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