2C-B-3PIP , también conocido como 3-(4-bromo-2,5-dimetoxifenil)piperidina , es un modulador del receptor de serotonina de las familias de fenetilamina , 2C y 3-fenilpiperidina (3PIP) relacionado con la droga psicodélica LPH-5 (( S )-2C-TFM-3PIP). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Es una fenetilamina ciclada y es un derivado de 2C-B en el que la posición β se ha conectado a la amina para formar un anillo de piperidina . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Farmacología
Farmacodinámica
El fármaco es una mezcla racémica de enantiómeros ( R ) y ( S ) . [ 4 ] El eutómero o enantiómero ( S ) es un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT2A con una concentración efectiva media máxima EC50 de 69 nM y una eficacia máxima Emax del 37%, mientras que este enantiómero fue inactivo como agonista del receptor de serotonina 5-HT2C ( EC50 = > 50.000 nM) y en su lugar mostró un antagonismo de baja potencia en este receptor con una concentración inhibitoria media máxima IC50 de 640 nM. [ 4 ] El distómero o ( R )-enantiómero es un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 2A con una EC 50 de 370 nM y E max de 67%, así como un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 2C con una EC 50 de 1900 nM y E max de 34%. [ 4 ] Ambos enantiómeros son dramáticamente menos potentes como agonistas de los receptores de serotonina 5-HT 2A y 5-HT 2C que 2C-B , que tenía una EC 50 ( E max ) de 1,6 nM (68%) en el receptor de serotonina 5-HT 2A y una EC 50 ( E max ) de 4,1 nM (74%) en el receptor de serotonina 5-HT 2C . [ 4 ] El 2C-B-3PIP y sus enantiómeros no fueron evaluados en estudios de comportamiento animal y se desconoce si producen efectos de tipo psicodélico . [ 3 ] [ 4 ]
Química
Se ha descrito la síntesis química de 2C-B-3PIP. [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] Los derivados de 2C-B-3PIP incluyen el 2C-B-3PIP-NBOMe y el 2C-B-3PIP-POMe , similares al NBOMe . [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] Algunos análogos notables de 2C-B-3PIP incluyen 2C-B , LPH-5 (( S )-2C-TFM-3PIP), 2C-B-PYR , ZC-B (2C-B-AZET), 2C-B-morfolina (2C-B-MOR), 2C-B-aminorex (2C-B-AR), 2C-B-PP y DMBMPP , entre otros. [ 4 ] [ 5 ] [ 1 ]
Historia
El 2C-B-3PIP fue descrito por primera vez en la literatura científica por Martin Hansen en 2010. [ 1 ] Su farmacología fue descrita posteriormente por Emil Märcher-Rørsted y colegas en asociación con Lophora en la década de 2020. [ 3 ] [ 4 ] El fármaco estrechamente relacionado LPH-5 , que es un agonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2A y un fármaco psicodélico, está siendo desarrollado por Lophora para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [ 6 ] [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 4 5 6 Hansen M (2010-12-16). Diseño y síntesis de agonistas selectivos del receptor de serotonina para imágenes de tomografía por emisión de positrones del cerebro (tesis doctoral). Universidad de Copenhague. doi : 10.13140/RG.2.2.33671.14245 .
- 1 2 3 4 Juncosa JI, Hansen M, Bonner LA, Cueva JP, Maglathlin R, McCorvy JD, et al. (enero de 2013). "Diseño extenso de análogos rígidos mapea la conformación de unión de potentes ligandos agonistas del receptor de serotonina 5-HT2A N-bencilfenetilamina" . ACS Chemical Neuroscience . 4 (1): 96– 109. doi : 10.1021/cn3000668 . PMC 3547484. PMID 23336049 .
- 1 2 3 4 "Agonistas del receptor 5-HT2A para su uso en el tratamiento de la depresión" . Patentes de Google . 5 de noviembre de 2020. Consultado el 19 de diciembre de 2025 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 M Ro Rsted E, Jensen AA, Smits G, Frydenvang K, Kristensen JL (mayo de 2024). "Descubrimiento y relaciones estructura-actividad de 2,5-dimetoxifenilpiperidinas como agonistas selectivos del receptor de serotonina 5-HT 2A " . Journal of Medicinal Chemistry . 67 (9 ) : 7224– 7244. doi : 10.1021/acs.jmedchem.4c00082 . PMC 11089506. PMID 38648420 .
- ^ Trachsel D, Lehmann D, Enzensperger C (2013). Fenetilamina: von der Struktur zur Funktion [ Fenetilaminas: de la estructura a la función ] . Nachtschatten-Science (en alemán) (1 ed.). Soleura: Nachtschatten-Verlag. ISBN 978-3-03788-700-4OCLC 858805226. Archivado del original el 13 de noviembre de 2025. Consultado el 19 de diciembre de 2025 .
- ↑ Cameron LP, Jaster AM, Ramos R, Ullman EZ (2025). "La utilidad del DOI para el estudio de los receptores de serotonina 2A y 2C". Farmacología molecular . 108 (1) 100093. doi : 10.1016/j.molpha.2025.100093 . PMID 41447818 .
- ↑ Jensen AA, Cecchi CR, Hibicke M, Bach AH, Kaadt E, Märcher-Rørsted E, et al. (junio de 2025). "El agonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT2A ( S ) -3-(2,5-dimetoxi-4-( trifluorometil )fenil)piperidina (LPH-5) induce efectos antidepresivos persistentes y robustos en roedores" . ACS Pharmacology & Translational Science . 8 (6): 1791–1803 . doi : 10.1021/acsptsci.5c00208 . PMC 12171885. PMID 40534669 .
- ↑ "LPH 5" . AdisInsight . 11 de noviembre de 2025. Consultado el 19 de diciembre de 2025 .
- ↑ "Profundizando en las últimas actualizaciones sobre LPH-5 con Synapse" . Synapse . 15 de noviembre de 2025. Consultado el 19 de diciembre de 2025 .
Enlaces externos
- 2C-B-3PIP - Diseño de isómeros
- Medicamentos sin código ATC asignado.
- 2C (psicodélicos)
- 3-Fenilpiperidinas
- agonistas 5-HT2A
- antagonistas de 5-HT2C
- derivados del bromobenceno
- moduladores de los receptores de serotonina