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3-HO-PCP

La 3-hidroxifenciclidina ( 3-HO-PCP ) es un disociativo de la clase de las arilciclohexilaminas relacionado con la fenciclidina (PCP) que se ha vendido en línea como droga de di...

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La 3-hidroxifenciclidina ( 3-HO-PCP ) es un disociativo de la clase de las arilciclohexilaminas relacionado con la fenciclidina (PCP) que se ha vendido en línea como droga de diseño . [ 1 ] [ 2 ]

Farmacología

El 3-HO-PCP actúa como un antagonista no competitivo de alta afinidad del receptor NMDA a través del sitio de dizocilpina (MK-801) (K i = 30 nM). [ 1 ] [ 3 ] Tiene una afinidad mucho mayor que el PCP por este sitio (K i = 250 nM, en comparación; diferencia de 8 veces). [ 3 ] El fármaco también tiene alta afinidad por el receptor μ-opioide (MOR) (K i = 39–60 nM) en sujetos de prueba animales, [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] el receptor κ-opioide (KOR) (K i = 140 nM), [ 4 ] y el receptor sigma σ 1 (K i = 42 nM; IC 50 = 19 nM), [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] mientras que tiene solo baja afinidad por el receptor δ-opioide (K i = 2300 nM). [ 4 ] La alta afinidad de 3-HO-PCP por los receptores opioides es única entre las arilciclohexilaminas y contrasta con la PCP, que tiene una afinidad muy baja por el MOR (K i = 11.000–26.000 nM; diferencia de 282 a 433 veces) y los otros receptores opioides (K i = 4.100 nM para el KOR y 73.000 nM para el DOR). [ 3 ] [ 4 ] Un estudio reciente ha confirmado que entre los análogos de PCP sustituidos en la posición 3, como el 3-cloro-PCP y el 3-metilo-PCP , el 3-hidroxi-PCP es la única molécula capaz de activar el MOR con una potencia muy alta (EC 50 : PCP = 4,27 μM, 3-cloro-PCP = 5,89 μM, 3-metilo-PCP = 7,41 μM, 3-hidroxi-PCP = 0,085 μM). [ 9 ] Esto se corresponde con una afinidad 35 veces mayor por el MOR en comparación con el PCP (K i : PCP = 36,3 μM, 3-hidroxi-PCP = 1,02 μM). [ 9 ]          

Aunque se planteó la hipótesis de que el 3-HO-PCP podría ser un metabolito del PCP en humanos, no hay evidencia de que este sea el caso. [ 10 ] [ 11 ] El 3-HO-PCP es un metabolito del 3-MeO-PCP . [ 12 ]

Química

3-HO-PCP es una arilciclohexilamina . [ 1 ] Entre los análogos cercanos de 3-HO-PCP se incluyen PCP, 3-MeO-PCP , 4-MeO-PCP , 3-MeO-PCMo y, algo más distantemente , ketamina , metoxiketamina , 3-MeO-PCE , metoxetamina y dimetamina . [ 1 ]

Historia

El 3-HO-PCP fue mencionado por un químico bajo el seudónimo de "John Q. Beagle" en 1999 en una publicación en The Hive . [ 1 ] Los efectos psicoactivos del 3-HO-PCP han sido descritos por usuarios de Bluelight incluso antes de su disponibilidad como sustancia química de investigación en 2009. [ 1 ]

Sociedad y cultura

3-hidroxifenciclidina

El 18 de octubre de 2012, el Consejo Asesor sobre el Uso Indebido de Drogas en el Reino Unido publicó un informe sobre la metoxetamina , en el que afirmaba que los daños causados ​​por la metoxetamina eran proporcionales a la Clase B de la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas (1971) , a pesar de que dicha ley no clasifica las drogas según su daño. El informe sugería además que todos los análogos de la MXE también deberían ser considerados drogas de Clase B y proponía una cláusula general que abarcara tanto las arilciclohexaminas existentes como las no investigadas, incluyendo la 3-HO-PCP. [ 13 ]

El 3-HO-PCP está prohibido en Suecia [ 14 ] [ 15 ] y Suiza. [ 16 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 Morris H, Wallach J (2014). "De PCP a MXE: una revisión exhaustiva del uso no médico de drogas disociativas". Drug Testing and Analysis . 6 ( 7– 8): 614– 632. doi : 10.1002/dta.1620 . PMID 24678061 . 
  2. ↑ Davidsen AB, Mardal M, Johansen SS, Dalsgaard PW, Linnet K (julio de 2020). "Metabolismo y detección in vitro e in vivo de 3-HO-PCP, una fenciclidina sintética, en muestras humanas y hepatocitos humanos agrupados mediante espectrometría de masas de alta resolución". Drug Testing and Analysis . 12 (7): 987– 993. doi : 10.1002/dta.2807 . PMID 32311838. S2CID 216047397 .  
  3. 1 2 3 4 Kamenka JM, Chiche B, Goudal R, Geneste P, Vignon J, Vincent JP, Lazdunski M (abril de 1982). "Síntesis química y farmacología molecular de derivados hidroxilados de 1-(1-fenilciclohexil-piperidina)". Journal of Medicinal Chemistry . 25 (4): 431– 435. doi : 10.1021/jm00346a019 . PMID 6279847 . 
  4. 1 2 3 4 5 Johnson N, Itzhak Y, Pasternak GW (junio de 1984). "Interacción de dos derivados opiáceos de fenciclidina con sitios de unión de 3H-opioides". European Journal of Pharmacology . 101 ( 3–4 ): 281–284 . doi : 10.1016/0014-2999(84)90171-7 . PMID 6088255 . 
  5. ↑ Itzhak Y, Kalir A, Sarne Y (julio de 1981). "Sobre la naturaleza opioide de la fenciclidina y su derivado 3-hidroxi". European Journal of Pharmacology . 73 ( 2–3 ): 229–233 . doi : 10.1016/0014-2999(81)90097-2 . PMID 6273187 . 
  6. ↑ Itzhak Y, Hiller JM, Simon EJ (enero de 1985). "Caracterización de sitios de unión específicos para [3H](d)-N-alilnormetazocina en membranas cerebrales de rata". Farmacología molecular . 27 (1): 46– 52. doi : 10.1016/S0026-895X(25)11457-0 . PMID 3965930 . 
  7. ↑ Itzhak Y (abril de 1987). "Sitios de unión de [3H]PCP-3-OH y (+)[3H]SKF 10047 en membranas cerebrales de rata: evidencia de multiplicidad". European Journal of Pharmacology . 136 (2): 231– 234. doi : 10.1016/0014-2999(87)90715-1 . PMID 3036548 . 
  8. ↑ Itzhak Y (1988). "Especificidad farmacológica de algunos agentes psicotomiméticos y antipsicóticos para los sitios de unión sigma y PCP". Life Sciences . 42 (7): 745– 752. doi : 10.1016/0024-3205(88)90646-7 . PMID 2893238 . 
  9. 1 2 Jiang Q (2026). "Base estructural de la activación del receptor opioide por PCP y ketamina" . Nature Structural & Molecular Biology . doi : 10.1038/s41594-026-01839-y . PMID 42332075 . 
  10. ↑ Holsztynska EJ, Domino EF (1985). "Biotransformación de la fenciclidina". Drug Metabolism Reviews . 16 (3): 285– 320. doi : 10.3109/03602538508991437 . PMID 3914938 . 
  11. ↑ Holsztynska EJ, Domino EF (1986). "Cuantificación de fenciclidina, sus metabolitos y derivados mediante cromatografía de gases con detección de nitrógeno-fósforo: aplicación para estudios de biotransformación in vivo e in vitro". Journal of Analytical Toxicology . 10 (3): 107– 115. doi : 10.1093/jat/10.3.107 . PMID 3724069 . 
  12. ↑ Wallach J, Brandt SD (2018). «Nuevas sustancias psicoactivas basadas en fenciclidina». En Maurer HH, Brandt SD (eds.). Manual de farmacología experimental . Vol. 252. Cham: Springer International Publishing=. pp. 261–303 . doi : 10.1007/164_2018_124 . ISBN   978-3-030-10561-7PMID 30105474​​ 
  13. ↑ "(ACMD) Informe sobre la metoxetamina (2012)" (PDF) . Ministerio del Interior del Reino Unido . 18 de octubre de 2012. pág. 14. Consultado el 24 de junio de 2015 . 
  14. ↑ "Elva nya ämnen klassas som narkotika eller hälsofarlig vara" [ Once nuevas sustancias se clasifican como estupefacientes o mercancías peligrosas ] (en sueco). Folkhälsomyndigheten. 28 de junio de 2018. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2021 . Consultado el 19 de mayo de 2020 .
  15. ↑ "Förordning (1992:1554) om kontroll av narkotika" [ Ordenanza (1992:1554) sobre el control de estupefacientes ] . Riksdagsförvaltningen (en sueco). Archivado desde el original el 11 de abril de 2023 . Consultado el 19 de mayo de 2020 .
  16. ↑ "Verordnung des EDI vom 30. Mai 2011 über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien (Betäubungsmittelverzeichnisverordnung, BetmVV-EDI)" [ Ordenanza EDI del 30 de mayo de 2011 sobre las listas de estupefacientes, sustancias psicotrópicas, precursores y productos químicos auxiliares (ordenanza sobre la lista de estupefacientes, BetmVV-EDI) ] (en alemán). El Bundesrat.