Hispanopedia WikiLa 5 N -bicalutamida , o 5-azabicalutamida , es un antiandrógeno no esteroide (AINE) muy potente que se descubrió en 2016. [1] [2] Es una modificación estructural de la bicalutamida que se diferencia de ella solo por el reemplazo de un átomo de carbono con un átomo de nitrógeno en uno de sus anillos de fenilo . [1] De manera similar a la bicalutamida, el fármaco actúa como un antagonista selectivo del receptor de andrógenos (AR). [1] Sin embargo, a diferencia de la bicalutamida, es un antagonista covalente reversible y permanece unido al receptor durante un período de tiempo mucho más largo. [1] Como resultado de esta diferencia, la 5 N -bicalutamida ha mejorado notablemente la potencia en relación con la bicalutamida, con una afinidad aproximadamente 150 veces mayor por el AR (K i = 0,15 nM frente a 22,3 nM) y una inhibición funcional aproximadamente 20 veces mayor ( IC 50Concentración inhibitoria máxima a la mitad= 15 nM frente a 310 nM) del AR. [1] Se han planificado o están en marcha estudios futuros de 5 N -bicalutamida en células de cáncer de próstata normales y mutadas y se prevé que la N -bicalutamida pueda superar la resistencia. [1] a los antiandrógenos actuales que se utilizan en el tratamiento del cáncer de próstata. [1]
La enzalutamida y los NSAA de segunda generación relacionados , como el RD-162 y la apalutamida, se derivaron de la bicalutamida y, como resultado, son similares a ella en cuanto a su estructura química . [1] Tienen una afinidad por el AR hasta aproximadamente 10 veces mayor que la bicalutamida y, por lo tanto, son antiandrógenos comparativamente más potentes y eficaces . [1] Sin embargo, sus estructuras están rigidizadas de tal manera que la modificación estructural análoga que se realizó con la bicalutamida para crear la 5 N -bicalutamida no se pudo utilizar para aumentar la afinidad o la potencia con ellos. [1] La enzalutamida fue descrita en 2013 como "el emperador de todos los antiandrógenos" y otros NSAA de segunda generación tienen una potencia similar a la suya, [3] por lo que la 5 N -bicalutamida parecería estar entre los antagonistas del AR más potentes que se han desarrollado hasta ahora. [1]
Véase también
Referencias
- ^ abcdefghijk de Jesus Cortez F, Nguyen P, Truillet C, Tian B, Kuchenbecker KM, Evans MJ, et al. (Diciembre de 2017). "Desarrollo de 5N-bicalutamida, un antiandrógeno covalente reversible de alta afinidad". Biología Química ACS . 12 (12): 2934–2939. doi :10.1021/acschembio.7b00702. PMID 28981251. S2CID 24974359.
- ^ Patente de EE. UU. 10053433B2, Inglaterra, Pamela M.; Fletterick, RJ y Kuchenbecker, K. et al., publicada en 2016
- ^ Antonarakis ES (junio de 2013). "Enzalutamida: el emperador de todos los antiandrógenos". Andrología y Urología Traslacional . 2 (2): 119–120. doi :10.3978/j.issn.2223-4683.2012.09.04. PMC 3785324 . PMID 24076589.