quinasa 3 del receptor acoplado a proteína G

La quinasa 3 del receptor acoplado a proteína G (GRK3) es una enzima que en humanos está codificada por el gen ADRBK2 . ^{[ 5 ]} Inicialmente, GRK3 se denominó quinasa 2 del receptor beta-adrenérgico (βARK-2) y pertenece a la subfamilia de quinasas de proteína Ser/Thr del receptor acoplado a proteína G , siendo la más similar a GRK2 . ^{[ 6 ]}

Las quinasas de receptores acoplados a proteínas G fosforilan los receptores acoplados a proteínas G activados, lo que promueve la unión de una proteína arrestina al receptor. La unión de la arrestina al receptor fosforilado y activo impide la estimulación del receptor por las proteínas transductoras heterotriméricas de proteínas G , bloqueando su señalización celular y provocando la desensibilización del receptor . La unión de la arrestina también dirige los receptores a vías específicas de internalización celular , eliminándolos de la superficie celular e impidiendo su activación adicional. Asimismo, la unión de la arrestina al receptor fosforilado y activo permite la señalización del receptor a través de las proteínas asociadas a la arrestina. En consecuencia, el complejo interruptor de señalización de los receptores acoplados a proteínas G es el sistema GRK/arrestina. ^{[ 7 ]}

GRK3 y la estrechamente relacionada GRK2 fosforilan receptores en sitios que promueven la desensibilización, internalización y tráfico del receptor mediado por arrestina en lugar de la señalización mediada por arrestina (a diferencia de GRK5 y GRK6 , que tienen el efecto opuesto). ^{[ 8 ] [ 9 ]} Esta diferencia es una de las bases del agonismo farmacológico sesgado (también llamado selectividad funcional ), donde la unión de un fármaco a un receptor puede sesgar la señalización de ese receptor hacia un subconjunto particular de las acciones estimuladas por ese receptor. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

GRK3 se expresa ampliamente en los tejidos, pero generalmente en niveles más bajos que la GRK2 relacionada. ^{[ 12 ]} GRK3 tiene una expresión particularmente alta en las neuronas olfativas, y los ratones que carecen del gen ADRBK2 exhiben defectos en la olfacción . ^{[ 13 ] [ 14 ]} Se utilizaron técnicas de ligamiento genético para identificar un polimorfismo en el promotor del gen ADRBK2 humano como una posible causa de hasta el 10% de los casos de trastorno bipolar . ^{[ 15 ]} Sin embargo, la importancia de GRK3 en el trastorno bipolar ha sido controvertida debido a informes contradictorios. ^{[ 16 ]} GRK3 también se ha implicado en la regulación de los receptores de dopamina en la enfermedad de Parkinson en modelos animales. ^{[ 17 ]} La expresión reducida de GRK3 se ha asociado con el síndrome WHIM inmunodeficiente en humanos, y parece ser causal en un modelo de ratón de la enfermedad. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

• Versión en línea del artículo en Molecular Psychiatry.
• Resumen de PubMed
• Informe de sciencedaily.com
• Localización del genoma humano ADRBK2 y página de detalles del gen ADRBK2 en el navegador genómico de UCSC .