Alfa-fetoproteína

La alfa-fetoproteína ( AFP , ^{[ 5 ]} α-fetoproteína ; también llamada a veces alfa-1-fetoproteína , alfa-fetoglobulina o proteína fetal alfa ) es una proteína ^{[ 6 ] [ 7 ]} que en humanos está codificada por el gen AFP . ^{[ 8 ] [ 9 ]} El gen AFP se encuentra en el brazo q del cromosoma 4 (4q13.3). ^{[ 10 ]} El nivel sérico materno de AFP se utiliza para detectar el síndrome de Down , defectos del tubo neural y otras anomalías cromosómicas . ^{[ 11 ]}

La AFP es una proteína plasmática importante producida por el saco vitelino y el hígado fetal durante el desarrollo fetal. Se considera el análogo fetal de la albúmina sérica . La AFP se une al cobre , níquel , ácidos grasos y bilirrubina ^{[ 9 ]} y se encuentra en formas monoméricas , diméricas y triméricas .

La AFP es una glicoproteína de 591 aminoácidos ^{[ 12 ]} y una porción de carbohidrato . ^{[ 13 ]}

Se desconoce la función de la AFP en humanos adultos. La AFP es la proteína plasmática más abundante en el feto humano. En el feto, la AFP es producida tanto por el hígado como por el saco vitelino. Se cree que funciona como una proteína transportadora (similar a la albúmina) que transporta materiales como ácidos grasos a las células. ^{[ 14 ]} Los niveles plasmáticos maternos aumentan hasta la semana 32 de gestación, cuando comienzan a disminuir. ^{[ 15 ]} Disminuyen rápidamente después del nacimiento. Los niveles normales de un adulto en el recién nacido generalmente se alcanzan entre los 8 y los 12 meses de edad. Si bien se desconoce su función en humanos, en roedores se une al estradiol para impedir el transporte de esta hormona a través de la placenta hacia el feto. La función principal de esto es prevenir la virilización de los fetos femeninos. Como la AFP humana no se une al estrógeno, su función en humanos es menos clara. ^{[ 16 ]} En el cáncer de hígado humano, se ha descubierto que la AFP se une a la glicopican-3 (GPC3), otro antígeno oncofetal. ^{[ 17 ]}

El sistema AFP de los roedores puede ser anulado con inyecciones masivas de estrógeno, que sobrecargan el sistema AFP y masculinizan al feto. El efecto masculinizante de los estrógenos puede parecer contraintuitivo, ya que los estrógenos son fundamentales para el desarrollo adecuado de las características secundarias femeninas durante la pubertad. Sin embargo, este no es el caso prenatalmente. Las hormonas gonadales de los testículos, como la testosterona y la hormona antimülleriana , son necesarias para causar el desarrollo de un fenotipo masculino. Sin estas hormonas, el feto se desarrollará como un fenotipo femenino incluso si genéticamente es XY . La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa en muchos tejidos puede ser un paso importante en la masculinización de ese tejido. ^{[ 18 ] [ 19 ]} Se cree que la masculinización del cerebro ocurre tanto por la conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa, como por la síntesis de novo de estrógenos dentro del cerebro. ^{[ 20 ] [ 21 ]} Por lo tanto, la AFP puede proteger al feto del estradiol materno que de otro modo tendría un efecto masculinizante en el feto, pero su función exacta sigue siendo controvertida.

La medición de la AFP se utiliza generalmente en dos contextos clínicos. En primer lugar, se mide en mujeres embarazadas mediante el análisis de sangre materna o líquido amniótico como prueba de detección de ciertas anomalías del desarrollo, como la aneuploidía . En segundo lugar, el nivel sérico de AFP se eleva en personas con ciertos tumores, por lo que se utiliza como biomarcador para el seguimiento de estas enfermedades. Algunas de estas enfermedades se enumeran a continuación:

• Defectos congénitos del desarrollo asociados con niveles elevados de AFP
  • Onfalocele ^{[ 32 ] [ 33 ]}
  • Gastrosquisis
  • Defectos del tubo neural : elevación de α-fetoproteína en el líquido amniótico y el suero materno ^{[ 34 ] [ 35 ]}
• Tumores asociados con niveles elevados de AFP
  • Carcinoma hepatocelular ^{[ 34 ] [ 36 ]}
  • Enfermedad metastásica que afecta al hígado
  • Tumores de células germinales no seminomatosos
  • Tumor del saco vitelino ^{[ 34 ]}
• Otras afecciones asociadas con niveles elevados de AFP
  • Ataxia telangiectasia : la AFP elevada se utiliza como un factor en el diagnóstico ^{[ 37 ].}

Se afirma que un péptido derivado de la AFP, denominado AFPep , posee propiedades anticancerígenas. ^{[ 38 ]}

En el tratamiento del cáncer testicular, es fundamental diferenciar los tumores seminomatosos de los no seminomatosos . Esto se suele hacer mediante estudio histopatológico tras la extirpación del testículo y se confirma con marcadores tumorales. Sin embargo, si el estudio histopatológico revela un seminoma puro , pero la AFP está elevada, el tumor se trata como un tumor no seminomatoso, ya que contiene componentes del saco vitelino (no seminomatosos). ^{[ 39 ]}

• Marcador tumoral
• AFP-L3
• Prueba triple
• Edad materna avanzada

• Alfa-fetoproteínas en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P02771 (alfafetoproteína) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .