Receptor de vasopresina 1A

La inyección de oxitocina (OXT) frente a la de antagonista de la oxitocina (OTA) al nacer tiene efectos sexualmente dimórficos en los topillos de la pradera más adelante en la vida en varias áreas del cerebro. ^{[ 11 ]}

Los machos tratados con OXT mostraron aumentos en AVPR1A en el pálido ventral , el septo lateral y la corteza cingulada , mientras que las hembras mostraron disminuciones; los machos tratados con OTA mostraron disminuciones en AVPR1A en el núcleo del lecho de la estría terminal , el área preóptica medial del hipotálamo y el septo lateral. ^{[ 11 ]}

Aunque la región codificante de AVPR1A es idéntica en un 99% entre los topillos de pradera y de montaña , y la unión y la actividad de segundo mensajero no difieren, los patrones de distribución de AVPR1A difieren drásticamente. ^{[ 12 ]}

Los ratones macho knockout en AVPR1A tienen un comportamiento similar a la ansiedad reducido y capacidades de reconocimiento social muy deterioradas, sin defectos en tareas de aprendizaje y memoria olfativa espacial y no social, según lo medido por el laberinto elevado en cruz , la caja claro/oscuro, el laberinto acuático de Morris , la natación forzada, el sobresalto acústico basal y la inhibición por prepulso (PPI), y las pruebas de habituación olfativa. ^{[ 13 ]} Algunos estudios han demostrado que los ratones knockout de AVPR1A tienen déficits en sus ritmos circadianos ^{[ 14 ] [ 15 ]} y olfato . ^{[ 14 ]}

El papel de AVPR1A en el reconocimiento social es particularmente importante en el septo lateral, ya que el uso de vectores virales para reemplazar la expresión inactivada de AVPR1A rescata el reconocimiento social y aumenta el comportamiento relacionado con la ansiedad. ^{[ 16 ]} Sin embargo, se han encontrado resultados contradictorios en otro estudio. ^{[ 14 ]} Además, a diferencia de los ratones knockout del receptor de vasopresina 1b y de oxitocina, los ratones knockout de AVPR1A tienen un efecto Bruce normal (fallo apropiado del embarazo en presencia de un macho nuevo). ^{[ 17 ]}

Aunque la activación de AVPR1A es un mediador importante de la ansiogénesis en los machos, no lo es en las hembras. ^{[ 18 ]}

Los transcritos de AVPR1A se expresan diurnamente con un desfase de 12 horas respecto a la expresión de vasopresina en las neuronas de vasopresina y polipéptido intestinal vasoactivo del núcleo supraquiasmático , tanto en ratas Sprague-Dawley normales en vasopresina como en ratas Brattleboro deficientes en vasopresina . ^{[ 19 ]}

Las ratas con niveles reducidos de AVPR1A en el núcleo del lecho de la estría terminal presentan una mayor incidencia del sobresalto potenciado por el aislamiento, una medida de la ansiedad inducida por el aislamiento. ^{[ 20 ]}

El tratamiento subcrónico con fenciclidina (PCP) (que induce síntomas similares a los de la esquizofrenia ) reduce la densidad de AVPR1A en muchas regiones cerebrales, lo que implica que AVPR1A podría tener un papel en la esquizofrenia . ^{[ 21 ]}

AVPR1A está presente en el septo lateral, la capa IV neocortical , la formación hipocampal , el área amigdalostriatal, el núcleo del lecho de la estría terminal, el núcleo supraquiasmático, el área tegmental ventral , la sustancia negra , el colículo superior , el rafe dorsal , el núcleo del tracto solitario , la médula espinal y la oliva inferior , mientras que los transcritos de ARNm para AVPR1A se encuentran en el bulbo olfatorio , la formación hipocampal, el septo lateral, el núcleo supraquiasmático , el núcleo paraventricular , el área hipotalámica anterior, el núcleo arcuato , la habénula lateral , el área tegmental ventral, la sustancia negra (pars compacta), el colículo superior, los núcleos del rafe , el locus coeruleus , la oliva inferior, el plexo coroideo , las células endoteliales , el área postrema y el núcleo del tracto solitario. ^{[ 5 ]}

Aunque los patrones de distribución de células y fibras de vasopresina están altamente conservados entre especies (con sistemas de proyección central que presentan dimorfismo sexual ), la distribución del receptor de vasopresina AVPR1A difiere tanto entre especies como dentro de ellas; la producción de vasopresina ocurre en el hipotálamo, el núcleo del lecho de la estría terminal y la amígdala medial (que proyecta al septo lateral y al pálido ventral), mientras que los sitios de unión de la vasopresina en humanos se encuentran en el septo lateral, el tálamo , el núcleo amigdalino basal y el tronco encefálico , pero no en la corteza. ^{[ 22 ]}

El gen AVPR1A humano se localiza en el cromosoma 12q14-15, y la región promotora no presenta secuencias repetitivas homólogas a las encontradas en los topillos de la pradera. En humanos, se han identificado tres secuencias repetitivas polimórficas en la región flanqueante 5': RS3, RS1 y una repetición de dinucleótidos (GT)25.

Un estudio de 2015 encontró una correlación entre la expresión de AVPR1A y ​​la predisposición a tener relaciones extramaritales en mujeres, pero no en hombres. ^{[ 23 ]}

El polimorfismo de repetición RS3 de AVPR1A es una repetición compleja (CT)4-TT-(CT)8-(GT)24 que se encuentra 3625 pb río arriba del sitio de inicio de la transcripción.

La homocigosidad en el alelo 334 de RS3 se asocia en hombres (pero no en mujeres) con problemas en el comportamiento de vinculación de pareja, medidos por rasgos como el vínculo con la pareja, los problemas maritales percibidos, el estado civil, así como la percepción del cónyuge sobre la calidad marital. ^{[ 24 ]}

En un estudio con 203 estudiantes universitarios, hombres y mujeres, los participantes con versiones cortas (308–325 pb) frente a versiones largas (327–343) de RS3 fueron menos generosos, según lo medido por puntuaciones más bajas tanto en la asignación de dinero en el juego del dictador como en el autoinforme con las Escalas de Comportamiento Expresivo de Valores de Universalismo y Benevolencia de Bardi-Schwartz; aunque no se conoce el significado funcional preciso de las repeticiones más largas de AVPR1A RS3, están asociadas con niveles más altos de ARNm de AVPR1A en el hipocampo post mortem. ^{[ 9 ]}

En relación con todos los demás alelos, el alelo 334 de RS3 muestra una sobreactivación de la amígdala izquierda (en respuesta a estímulos faciales de miedo), y las variantes más largas de RS3 se asocian además con una activación más fuerte de la amígdala. ^{[ 22 ]}

El polimorfismo de repetición AVPR1A RS1 es una repetición de tetranucleótidos (GATA)14 ubicada 553 pb río arriba del sitio de inicio de la transcripción. El alelo 320 en RS1 se asocia con una mayor búsqueda de novedades y una menor evitación del daño ; además, en comparación con todos los demás alelos, el alelo 320 de RS1 mostró una actividad significativamente menor en la amígdala izquierda, mientras que las variantes más cortas mostraron una tendencia a una mayor actividad. ^{[ 22 ]}

El polimorfismo AGAT se asocia con la edad de la primera relación sexual en mujeres, siendo más probable que las homocigotas para repeticiones largas tengan relaciones sexuales antes de los 15 años que cualquier otro genotipo. ^{[ 25 ]} Sin embargo, no hay evidencia de transmisión preferencial de repeticiones de microsatélites AVPR1A a la hipersexualidad o a la búsqueda desinhibida de personas. ^{[ 26 ]}

También se ha demostrado que los polimorfismos en AVPR1A están asociados con habilidades de interacción social y se han vinculado con rasgos tan diversos como la capacidad para bailar y la música, el altruismo y el autismo . ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}

Las poblaciones de chimpancés tienen individuos con alelos únicos (solo el microsatélite (GT)25) y duplicados (el microsatélite (GT)25 así como el RS3), con frecuencias alélicas de 0,795 y 0,205, respectivamente. ^{[ 31 ]}