Leucemia monocítica aguda

La leucemia monocítica aguda ( LMA o LMA-M5 ) ^[2] es un tipo de leucemia mieloide aguda . En la LMA-M5, más del 80 % de las células leucémicas son de linaje monocítico. ^[3] Este cáncer se caracteriza por un predominio de monocitos en la médula ósea. Hay una sobreproducción de monocitos que el cuerpo no necesita en la periferia. Estos monocitos sobreproducidos interfieren con la producción normal de células inmunitarias, lo que causa muchas complicaciones de salud para el individuo afectado.

La patología de la leucemia mieloide aguda (LMA) implica la proliferación y diferenciación anormal de una población de células madre mieloides. En la mayoría de los casos se identifican mutaciones genéticas. Una mutación genética común identificada en estos casos se caracteriza por translocaciones cromosómicas en las que la información de un cromosoma se intercambia con un cromosoma no homólogo, lo que crea un reordenamiento inusual de los cromosomas. Esta translocación a menudo se abrevia como t(# de un cromosoma involucrado, # de otro cromosoma involucrado). M5 se asocia con anomalías cromosómicas características , que a menudo afectan al cromosoma 11 , como t(9;11), que afecta al locus MLL (KMTA2) en 11q23; sin embargo, las translocaciones MLL también se encuentran en otros subtipos de leucemia. La translocación t(8;16) en la LMA se asocia con hemofagocitosis . Estas translocaciones producen la formación de proteínas quiméricas (RUNX1-RUNX1T1 y PML-RARA, respectivamente) que alteran el desarrollo normal de los precursores mieloides.

La leucemia secundaria, que puede incluir AML-M5, se ha asociado con la exposición a epipodofilotoxinas, como el etopósido . ^[4]

En muchos casos de leucemia mieloide aguda tipo M5 se observa una mayor fosforilación de la proteína STAT3 debido a una mayor inducción de citocinas, lo que aumenta la proliferación y supervivencia celular. ^[5] Por último, las mutaciones genéticas implicadas en la regulación epigenética están asociadas con esta leucemia, ya que tienen efectos posteriores en la diferenciación y proliferación celular. La liberación excesiva de citocinas podría ser un subproducto de una regulación epigenética sesgada.

Para cumplir con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la LMA-5, un paciente debe tener más del 20% de blastos en la médula ósea y, de estos, más del 80% debe ser del linaje monocítico . Se realiza una subclasificación adicional (M5a versus M5b) dependiendo de si las células monocíticas son predominantemente monoblastos (>80%) (leucemia monoblástica aguda) o una mezcla de monoblastos y promonocitos (<80% blastos). Los monoblastos se pueden distinguir por tener un núcleo aproximadamente circular, cromatina delicada y citoplasma abundante, a menudo basófilo . Estas células también pueden tener pseudópodos . Por el contrario, los promonocitos tienen un núcleo más contorneado y su citoplasma puede contener gránulos metacromáticos. Los monoblastos son típicamente MPO -negativos y los promonocitos son MPO variables. Tanto los monoblastos como los promonocitos se tiñen positivamente para la esterasa no específica (NSE), aunque la NSE a menudo puede ser negativa.

Inmunofenotípicamente, la LMA-M5 expresa de forma variable marcadores mieloides ( CD13 , CD33 ) y monocíticos ( CD11b , CD11c ). Las células pueden expresar de forma aberrante el marcador de células B CD20 y el marcador NK CD56 . Los monoblastos pueden ser positivos para CD34 .

La leucemia mieloide aguda tipo 5 (LMA-M5) se trata con quimioterapia intensiva (como antraciclinas ) o con trasplante de médula ósea . Los inhibidores del receptor de tirosina quinasa son un tratamiento destacado desarrollado para combatir la sobreactivación de las proteínas de proliferación celular inducida por la LMA-5. La inhibición de la proteína STAT3 es otra forma útil de tratamiento. ^[5]

• Imagen en hmds.org.uk