Adrenomieloneuropatía

La adrenomieloneuropatía (AMN) es un trastorno neurodegenerativo hereditario poco frecuente que afecta principalmente a la médula espinal y los nervios periféricos, y se presenta en menos de 1 de cada 40 000 personas. ^{[ 1 ]} Se caracteriza por disfunción motora progresiva e insuficiencia suprarrenal . La AMN es una forma de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X , un trastorno peroxisomal causado por mutaciones en el gen ABCD1 . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Los síntomas suelen comenzar a finales de los veinte años. ^{[ 3 ]} La AMN afecta predominantemente a varones adultos, pero las mujeres heterocigotas pueden desarrollar síntomas más tarde en la vida. ^{[ 4 ]} Los tratamientos se centran principalmente en el control de los síntomas.

Los síntomas de la AMN suelen comenzar en la edad adulta, con una edad media de aparición en los varones afectados de 27,6 años. ^{[ 3 ]} Los síntomas comunes incluyen: ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

• Paraparesia espástica (rigidez y debilidad progresivas de las piernas)
• Ataxia (pérdida de coordinación)
• disfunción neurógena de vejiga e intestino
• disfunción sexual
• Insuficiencia suprarrenal , que provoca fatiga , pérdida de peso y presión arterial baja.
• Neuropatía periférica , que causa entumecimiento o dolor en las extremidades.

Aproximadamente el 46% de los varones con AMN también experimentan afectación cerebral , que puede provocar deterioro cognitivo , cambios de comportamiento, pérdida de visión y audición, y convulsiones . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Las mujeres heterocigotas , aunque antes se creía que eran portadoras asintomáticas , tienden a desarrollar mielopatía y/o neuropatía antes de los 60 años, y la probabilidad de síntomas aumenta con la edad. ^{[ 10 ]} Mientras que entre el 70 y el 85 % de los hombres con AMN desarrollan insuficiencia suprarrenal , solo el 1 % de las mujeres heterocigotas sintomáticas desarrollan esta afección. ^{[ 3 ] [ 11 ]} Solo el 2 % de las mujeres heterocigotas experimentan afectación cerebral . ^{[ 3 ]}

La AMN es causada por mutaciones en el gen ABCD1 ubicado en la región Xq28 del cromosoma X. ^{[ 11} ] Se han identificado más de 1040 variantes patogénicas de este gen. ^{[ 12 ]} El gen ABCD1 codifica la proteína del miembro 1 de la subfamilia D de la ^casete de unión a ATP (ABC), también conocida como proteína de la adrenoleucodistrofia (ALDP). ^{[ 3 ]} La ALDP facilita el transporte y la posterior degradación de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) a través de la beta-oxidación peroxisomal . ^{[ 3 ]} La AMN es causada por una deficiencia de ALDP, lo que precipita la acumulación de VLCFA dentro de los tejidos que son típicamente ricos en ALDP, a saber, la médula espinal, el cerebro, las glándulas suprarrenales y los testículos. ^{[ 13 ]} Esto da como resultado una mielopatía no inflamatoria , facilitada principalmente por las células microgliales . ^{[ 14 ]} La AMN es principalmente una axonopatía o neuronopatía , siendo la médula espinal la estructura más consistentemente afectada. ^{[ 14 ]} Las lesiones de la médula espinal suelen ocurrir de manera bilateral y simétrica, y tienden a afectar gravemente los tractos grácil y corticoespinal . ^{[ 14 ]}

La AMN se puede detectar mediante pruebas de cribado neonatal . ^{[ 5 ]} Los análisis de sangre pueden revelar niveles elevados de VLCFA , y las pruebas genéticas pueden utilizarse para identificar mutaciones en el gen ABCD1. ^{[ 8 ]} La insuficiencia suprarrenal se puede identificar midiendo los niveles plasmáticos de hormona adrenocorticotrópica ( ACTH ) o realizando una prueba de estimulación con ACTH . ^{[ 15 ]}

Si se diagnostica AMN antes de la aparición de los síntomas, se recomienda que los pacientes se sometan a resonancias magnéticas cerebrales regulares y a pruebas de detección de insuficiencia suprarrenal para controlar la progresión de la enfermedad. ^{[ 16 ]}

Aunque no existe cura para la AMN, hay tratamientos disponibles para el control de los síntomas y para retrasar la progresión de la enfermedad. La insuficiencia suprarrenal se puede tratar con terapia de reemplazo hormonal, que incluye la administración de glucocorticoides como la hidrocortisona y mineralocorticoides como la fludrocortisona . ^{[ 17 ]} La AMN cerebral se trata generalmente con trasplante de células madre hematopoyéticas . ^{[ 18 ]}

Se ha propuesto el aceite de Lorenzo como método para reducir los niveles de VLCFA en pacientes con AMN, aunque la eficacia clínica de este tratamiento sigue siendo controvertida. ^{[ 19 ]} Se ha comprobado que los fármacos inmunosupresores e inmunomoduladores son ineficaces en el tratamiento de la AMN. ^{[ 19 ]}

La progresión de la AMN varía considerablemente entre los individuos afectados. El fenotipo clínico no puede predecirse a partir de las variantes genéticas, y se sospecha que los resultados de los pacientes están modulados por factores genéticos y ambientales. ^{[ 15 ]} Por lo tanto , el diagnóstico precoz y las intervenciones personalizadas son cruciales para el manejo de la AMN y para abordar las necesidades específicas de esta población. ^{[ 18 ]}