Afatinib

Afatinib , vendido bajo la marca Gilotrif, entre otras, es un medicamento que se usa para tratar el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} Pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la tirosina quinasa . ^{[ 5 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 5 ] [ 1 ]}

Se utiliza principalmente para tratar casos de CPNM que presentan mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). ^{[ 6 ]}

Afatinib es una alternativa terapéutica incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 7 ]}

Ha recibido aprobación regulatoria para su uso como tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]} aunque hay evidencia emergente que respalda su uso en otros cánceres como el cáncer de mama. ^{[ 10 ]}

Los efectos adversos por frecuencia incluyen: ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ]}

Muy común (frecuencia >10%)

Común (frecuencia del 1 al 10%)

Poco frecuente (frecuencia del 0,1 al 1%)

• Queratitis
• Enfermedad pulmonar intersticial

Al igual que lapatinib y neratinib , afatinib es un inhibidor de la proteína quinasa que también inhibe irreversiblemente las quinasas del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (Her2) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Afatinib no solo es activo contra las mutaciones del EGFR a las que se dirigen los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) de primera generación como erlotinib o gefitinib , sino también contra mutaciones menos comunes que son resistentes a estos fármacos. Sin embargo, no es activo contra la mutación T790M, que generalmente requiere fármacos de tercera generación como osimertinib . ^{[ 12 ]} Debido a su actividad adicional contra Her2, se está investigando para el cáncer de mama, así como para otros cánceres impulsados ​​por EGFR y Her2. ^{[ 3 ]}

En marzo de 2010, se inició un ensayo de fase III en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM), denominado Lux-Lung 5, con este fármaco. ^{[ 14 ]} Los resultados provisionales del otoño de 2010 sugirieron que el fármaco triplicó la supervivencia libre de progresión en comparación con el placebo, pero no prolongó la supervivencia global. ^{[ 15 ]} En mayo de 2012, el ensayo de fase IIb/III Lux-Lung 1 llegó a la misma conclusión. ^{[ 16 ]}

En enero de 2015, un ensayo de fase III en personas con CPNM sugirió que el fármaco prolongaba la esperanza de vida en adenocarcinomas de CPNM en estadio IV con tumores positivos para la mutación del EGFR tipo del 19, en comparación con la quimioterapia basada en cisplatino en un año (33 meses frente a 21 meses). ^{[ 17 ]} También muestra una fuerte actividad contra las mutaciones del exón 18 (en particular G719) y actualmente es la terapia EGFR-TKI preferida para las mutaciones del exón 18 (en particular G719x). ^{[ 18 ]}

Los autores describieron como prometedores los resultados de la fase II para el cáncer de mama con sobreexpresión de la proteína receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (cáncer de mama Her2 positivo), con 19 de 41 pacientes que obtuvieron beneficio con afatinib. ^{[ 10 ]} Se están llevando a cabo ensayos de fase III doble ciego para confirmar o refutar este hallazgo. Los cánceres de mama Her2 negativos mostraron una respuesta limitada o nula al fármaco. ^{[ 19 ]}

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