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Articulo de referencia

Neratinib

El neratinib ( DCI ), vendido bajo la marca Nerlynx , es un medicamento anticancerígeno inhibidor de la tirosina quinasa que se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama. [...

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El neratinib ( DCI ), vendido bajo la marca Nerlynx , es un medicamento anticancerígeno inhibidor de la tirosina quinasa que se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama. [3] [4]

El efecto secundario más común es la diarrea, que afecta a casi todos los pacientes. [4] Otros efectos secundarios comunes incluyen náuseas (sensación de malestar), vómitos, cansancio, dolor abdominal, sarpullido, disminución del apetito, estomatitis (boca inflamada y dolorida) y espasmos musculares. [4]

Usos médicos

En la Unión Europea y los Estados Unidos, el neratinib está indicado para el tratamiento adyuvante prolongado de adultos con cáncer de mama en etapa temprana con sobreexpresión/amplificación de HER2 y receptores hormonales positivos, y que hayan completado una terapia adyuvante previa basada en trastuzumab hace menos de un año. [3] [4]

En los Estados Unidos, también está indicado, en combinación con capecitabina , para el tratamiento de adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico HER2 positivo que han recibido dos o más regímenes previos basados ​​en anti-HER2 en el entorno metastásico. [3]

Contraindicaciones

Las mujeres embarazadas no deben tomarlo, las mujeres no deben quedar embarazadas mientras lo toman y las mujeres que están amamantando no deben usarlo, ya que puede causar daño al feto y al bebé. [3]

Efectos adversos

El neratinib puede causar diarrea potencialmente mortal en algunas personas y diarrea leve a moderada en casi todos; las personas que lo toman también corren el riesgo de sufrir complicaciones de la diarrea, como deshidratación y desequilibrio electrolítico . [3] De manera similar, existe el riesgo de daño hepático grave y muchos pacientes tienen algún nivel de este; los síntomas de daño hepático incluyen fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, sarpullido y niveles altos de eosinófilos . [3]

Además de lo anterior, más del 10% de las personas que lo toman presentan náuseas, dolor abdominal, vómitos, llagas en los labios, malestar estomacal, disminución del apetito, erupciones cutáneas y espasmos musculares. [3]

Interacciones

Las personas que toman neratinib no deben tomar también agentes reductores de ácido gástrico, incluidos inhibidores de la bomba de protones y antagonistas del receptor H2 ; se pueden usar antiácidos tres horas antes o después de tomarlo. [3]

Los fármacos que inhiben el CYP3A4 aumentan la actividad del neratinib y pueden empeorar los efectos adversos, y los fármacos que inducen el CYP3A4 hacen que el neratinib sea menos activo y pueden reducir su eficacia. El neratinib también inhibe la glucoproteína P y aumenta eficazmente la dosis de fármacos como la digoxina que dependen de ella para su eliminación. [3]

Farmacología

Al igual que el lapatinib y el afatinib , es un inhibidor dual de las quinasas del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (Her2) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). [5] [6] Las inhibe uniéndose covalentemente con una cadena lateral de cisteína en esas proteínas. [7] A diferencia de los inhibidores no covalentes relacionados, el neratinib es eficaz contra la variante resistente T790M del EGFR. [8]

El neratinib tiene una CI50 de 59 nM contra HER2 y muestra una inhibición débil contra KDR y Scr con valores de CI50 de 0,8 μM y 1,4 μM, respectivamente. En células BT474, el neratinib reduce la autofosforilación de HER2 e inhibe la expresión de ciclina D1, mientras que se ha observado una proliferación reducida en células A431 cuando se tratan con neratinib en concentraciones de 3 o 5 nM. [9] En modelos de xenoinjerto con tumores 3T3/neu, la administración oral de neratinib a 10, 20, 40 u 80 mg/kg fue capaz de inhibir el crecimiento tumoral, mientras que en modelos SK-OV-3, dosis de 5 y 60 mg/kg inhibieron significativamente el crecimiento tumoral. [10]

Biología celular

Se ha descubierto que el neratinib reduce fuertemente la cantidad de HER2 liberada por las vesículas extracelulares y mejora la capacidad de endocitosis mediada por clatrina. Sin embargo, a pesar de la regulación negativa de la señalización mediada por HER2, el neratinib ejerce solo un efecto modesto sobre el tráfico de HER2 a una CI50 de 6 nM en células SKBR3. [11]

Química

El neratinib es un derivado de la 4-anilino-3-cianoquinolina. [3]

Historia

El neratinib fue descubierto y desarrollado inicialmente por Wyeth ; Pfizer continuó el desarrollo hasta la Fase III en cáncer de mama y lo licenció a Puma Biotechnology en 2011. [12]

Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en julio de 2017, para el tratamiento adyuvante extendido de adultos con cáncer de mama en etapa temprana con sobreexpresión/amplificación de HER2 (después de la terapia adyuvante basada en trastuzumab). [13] [14] [15] La aprobación se basó en el ensayo ExteNET (NCT00878709), un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de neratinib después del tratamiento adyuvante con trastuzumab. [14] [15] [16]

El neratinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2018. [4]

Nombres de marca

En Bangladesh se vende bajo el nombre comercial Hernix. [17]

Referencias

  1. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Nerlynx". Health Canada . 23 de octubre de 2014 . Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  2. ^ "Comprimidos recubiertos con película de Nerlynx 40 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . Consultado el 13 de noviembre de 2020 .
  3. ^ abcdefghijk "Nerlynx-comprimido de neratinib". DailyMed . 6 de agosto de 2020 . Consultado el 13 de noviembre de 2020 .
  4. ^ abcdef «EPAR de Nerlynx». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 13 de noviembre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  5. ^ Baselga J, Coleman RE, Cortés J, Janni W (noviembre de 2017). "Avances en el tratamiento del cáncer de mama temprano HER2-positivo". Critical Reviews in Oncology/Hematology . 119 : 113–122. doi :10.1016/j.critrevonc.2017.10.001. PMC 5662944 . PMID  29042085. 
  6. ^ Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (julio de 2007). "Los principales mutantes de ERBB2 derivados del cáncer de pulmón son oncogénicos y están asociados con la sensibilidad al inhibidor irreversible de EGFR/ERBB2 HKI-272". Oncogene . 26 (34): 5023–5027. doi : 10.1038/sj.onc.1210292 . PMID  17311002.
  7. ^ Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (abril de 2011). "El resurgimiento de los fármacos covalentes". Nature Reviews. Drug Discovery . 10 (4): 307–317. doi : 10.1038/nrd3410 . PMID:  21455239. S2CID  : 5819338.
  8. ^ Yun CH, Mengwasser KE, Toms AV, Woo MS, Greulich H, Wong KK, et al. (febrero de 2008). "La mutación T790M en la quinasa EGFR provoca resistencia a fármacos al aumentar la afinidad por el ATP". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (6): 2070–2075. Bibcode :2008PNAS..105.2070Y. doi : 10.1073/pnas.0709662105 . PMC 2538882 . PMID  18227510. 
  9. ^ Schwab CL, English DP, Black J, Bellone S, Lopez S, Cocco E, et al. (octubre de 2015). "Neratinib muestra eficacia en el tratamiento del carcinosarcoma con amplificación de HER2 in vitro e in vivo". Oncología ginecológica . 139 (1): 112–117. doi :10.1016/j.ygyno.2015.08.002. PMC 4587290 . PMID  26260909. 
  10. ^ Ma Y, Lin Z, Fallon JK, Zhao Q, Liu D, Wang Y, Liu F (noviembre de 2015). "Nuevo modelo de xenoinjerto de ratón modulado por fibroblastos asociados a tumores para la resistencia a múltiples fármacos en humanos en el cáncer". Oncology Reports . 34 (5): 2699–2705. doi :10.3892/or.2015.4265. PMC 4583831 . PMID  26352907. 
  11. ^ Santamaria S, Gagliani MC, Bellese G, Marconi S, Lechiara A, Dameri M, et al. (julio de 2021). "Obtención de imágenes del tráfico endocítico y de las vesículas extracelulares liberadas durante el tratamiento con neratinib en células de cáncer de mama ERBB2+". The Journal of Histochemistry and Cytochemistry . 69 (7): 461–473. doi : 10.1369/00221554211026297 . PMC 8246527 . PMID  34126793. 
  12. ^ "Puma adquiere los derechos globales del fármaco de fase III de Pfizer, neratinib, contra el cáncer de mama". GEN . 6 de octubre de 2011.
  13. ^ "Comprimidos de Nerlynx (maleato de neratinib)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 21 de agosto de 2017. Consultado el 13 de noviembre de 2020 .
  14. ^ ab "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 17 de julio de 2017. Consultado el 13 de noviembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  15. ^ ab "La FDA aprueba neratinib para el tratamiento adyuvante prolongado del cáncer de mama en etapa temprana con HER2 positivo". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 17 de julio de 2017. Consultado el 13 de noviembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  16. ^ "Instantánea de ensayos de fármacos: Nerlynx". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 17 de julio de 2017. Consultado el 13 de noviembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  17. ^ "Hernix". medex.com.bd . Consultado el 14 de julio de 2021 .
  • "Neratinib". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Maleato de neratinib". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Maleato de neratinib". Instituto Nacional del Cáncer . 27 de julio de 2017.
  • "Maleato de neratinib". Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
  • Número de ensayo clínico NCT00878709 para "Estudio que evalúa los efectos del neratinib después del trastuzumab adyuvante en mujeres con cáncer de mama en etapa temprana (ExteNET)" en ClinicalTrials.gov
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