Naproxeno

El naproxeno sódico está disponible en comprimidos de liberación inmediata y de liberación prolongada. Las formulaciones de liberación prolongada (a veces llamadas de «liberación sostenida» o «con recubrimiento entérico») tardan más en hacer efecto que las de liberación inmediata y, por lo tanto, son menos útiles cuando se desea un alivio inmediato del dolor. Las formulaciones de liberación prolongada son más útiles para el tratamiento de afecciones crónicas o de larga duración, en las que se desea un alivio del dolor a largo plazo. ^{[ 17 ]}

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  Comprimido de 250  mg de naproxeno
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  Comprimido de 220  mg de naproxeno sódico. Inscripción L490 (invertida). Comprimido redondo de color azul claro ^{[ 17 ].}
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  Naproxeno de liberación prolongada 500  mg, anverso y reverso

Al igual que con todos los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), debe evitarse el uso de naproxeno durante el embarazo debido a la importancia de las prostaglandinas en la función vascular y renal del feto. Los AINE deben evitarse especialmente durante el tercer trimestre. Se excretan pequeñas cantidades de naproxeno en la leche materna. ^{[ 1 ]} Sin embargo, los efectos adversos son poco frecuentes en lactantes cuyas madres toman naproxeno. ^{[ 18 ]}

Al igual que otros AINE no selectivos de la COX-2 , el naproxeno puede causar problemas gastrointestinales , como acidez estomacal, estreñimiento, diarrea, úlceras y sangrado estomacal. ^{[ 23 ]} El naproxeno debe tomarse por vía oral con las comidas o justo después de ellas para disminuir el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales . ^{[ 24 ]} Las personas con antecedentes de úlceras o enfermedad inflamatoria intestinal deben consultar a un médico antes de tomar naproxeno. ^{[ 24 ]} En los mercados de EE. UU., el naproxeno se vende con advertencias en recuadro sobre el riesgo de ulceración o sangrado gastrointestinal. ^{[ 1 ]} El naproxeno presenta un riesgo intermedio de úlceras estomacales en comparación con el ibuprofeno , que es de bajo riesgo, y la indometacina , que es de alto riesgo. ^{[ 25 ]} Para reducir el riesgo de úlcera estomacal, a menudo se combina con un inhibidor de la bomba de protones (un medicamento que reduce la producción de ácido estomacal ) durante el tratamiento a largo plazo de aquellos con úlceras estomacales preexistentes o antecedentes de desarrollar úlceras estomacales mientras tomaban AINE. ^{[ 26 ] [ 27 ]}

Los AINE selectivos y no selectivos de la COX-2 se han relacionado con un aumento en el número de eventos cardiovasculares graves y potencialmente mortales, como infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares . ^{[ 28 ]} Sin embargo, el naproxeno se asocia con los riesgos cardiovasculares generales más bajos. ^{[ 29 ] [ 30 ]} El riesgo cardiovascular debe considerarse al prescribir cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo. El fármaco tuvo aproximadamente el 50 % del riesgo asociado de accidente cerebrovascular en comparación con el ibuprofeno y también se asoció con un número reducido de infartos de miocardio en comparación con los grupos de control . ^{[ 29 ]}

Un estudio halló que el naproxeno en dosis altas indujo una supresión casi completa del tromboxano plaquetario durante todo el intervalo de dosificación y aparentemente no aumentó el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), mientras que otros regímenes de AINE en dosis altas distintos de la aspirina tuvieron solo efectos transitorios sobre la COX-1 plaquetaria y se asociaron con un riesgo vascular pequeño pero definido. Por el contrario, el naproxeno se asoció con tasas más altas de complicaciones de hemorragia gastrointestinal superior en comparación con otros AINE. ^{[ 30 ]}

El naproxeno actúa inhibiendo reversiblemente las enzimas COX-1 y COX-2 como un AINE no selectivo . ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

El naproxeno es un sustrato menor de CYP1A2 y CYP2C9 . Se metaboliza extensamente en el hígado a 6-O-desmetilnaproxeno, y tanto el fármaco original como el metabolito desmetilado se metabolizan posteriormente a sus respectivos metabolitos conjugados con acilglucurónido. ^{[ 39 ]} Un análisis de dos ensayos clínicos muestra que el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima del naproxeno se produce entre 2 y 4 horas después de la administración oral (la formulación de naproxeno sódico del medicamento alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en 1-2 horas). ^{[ 6 ]}

Se ha estudiado la farmacogenética del naproxeno para comprender mejor sus efectos adversos. ^{[ 40 ]} En 1998, un pequeño estudio farmacocinético (PK) no logró demostrar que las diferencias en la capacidad de un paciente para eliminar el naproxeno del organismo pudieran explicar las diferencias en el riesgo de experimentar el efecto adverso de una hemorragia gastrointestinal grave mientras tomaba naproxeno. ^{[ 40 ]} Sin embargo, el estudio no tuvo en cuenta las diferencias en la actividad de CYP2C9 , una enzima metabolizadora de fármacos que es necesaria para eliminar el naproxeno. ^{[ 40 ]} Los estudios sobre la relación entre el genotipo CYP2C9 y las hemorragias gastrointestinales inducidas por AINE han demostrado que las variantes genéticas en CYP2C9 que reducen la eliminación de los principales sustratos de CYP2C9 (como el naproxeno) aumentan el riesgo de hemorragias gastrointestinales inducidas por AINE, especialmente para las variantes homocigotas defectuosas. ^{[ 40 ]}

El naproxeno ha sido producido industrialmente por Syntex a partir de 2-naftol de la siguiente manera: ^{[ 42 ]}

El naproxeno y el naproxeno sódico se comercializan bajo diversas marcas , entre ellas Accord, Aleve, ^{[ 43 ]} Anaprox, Antalgin, Apranax, Eox, ^{[ 44 ]} Feminax Ultra, Flanax, Inza, Maxidol, Nalgesin, Naposin, Naprelan, Naprogesic, Naprosyn, Narocin, Pronaxen, Proxen, Soproxen y Xenifar. ^{[ 2 ]} También está disponible como la combinación de naproxeno/esomeprazol magnésico en comprimidos de liberación retardada bajo la marca Vimovo. ^{[ 2 ] [ 45 ]}

Syntex comercializó naproxeno por primera vez en 1976, como el medicamento recetado Naprosyn. Comercializaron naproxeno sódico por primera vez bajo la marca Anaprox en 1980. Sigue siendo un medicamento de venta con receta en gran parte del mundo. En Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) lo aprobó como medicamento de venta libre (OTC) en 1994. Las preparaciones de naproxeno de venta libre en EE. UU. son comercializadas principalmente por Bayer HealthCare bajo la marca Aleve y formulaciones genéricas de marca propia en tabletas de 220 mg. ^{[ 46 ]} En Australia, los paquetes de tabletas de 275 mg de naproxeno sódico son medicamentos de farmacia de la Lista 2 , con una dosis diaria máxima de cinco tabletas o 1375 mg. En el Reino Unido, los comprimidos de 250 mg de naproxeno fueron aprobados para su venta sin receta bajo la marca Feminax Ultra en 2008, para el tratamiento de la dismenorrea primaria en mujeres de 15 a 50 años. ^{[ 47 ]} En los Países Bajos, los comprimidos de 220 mg y 275 mg están disponibles sin receta en farmacias, mientras que los de 550 mg solo se venden sin receta en farmacias. Aleve estuvo disponible sin receta en algunas provincias de Canadá ^{[ 48 ]} el 14 de julio de 2009, pero no en Columbia Británica , Quebec ni Terranova y Labrador ; ^{[ 49 ]} posteriormente estuvo disponible sin receta en Columbia Británica en enero de 2010 ^{[ 50 ]} y en Quebec en 2023. ^{[ 51 ]}       

El naproxeno se administra por vía oral a los caballos a una dosis de 10  mg/kg y ha demostrado tener un amplio margen de seguridad (sin toxicidad cuando se administra a tres veces la dosis recomendada durante 42 días). ^{[ 60 ]} Es más eficaz para la miositis que el AINE comúnmente utilizado fenilbutazona , y ha mostrado resultados especialmente buenos para el tratamiento de la rabdomiólisis equina por esfuerzo , ^{[ 61 ]} una enfermedad de degradación muscular; se usa con menos frecuencia para enfermedades musculoesqueléticas .