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Almestrone

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La almestrona ( DCI ) (nombres en clave de desarrollo Ba 38372 , Ciba 38372 ), también conocida como 7α-metilestrona , es un estrógeno esteroideo sintético que se sintetizó en 1967 pero nunca se comercializó. [ 1 ] Se utiliza como precursor en la síntesis de varios esteroides altamente activos . [ 2 ] [ 3 ]

Aplicaciones

La almestrona es un intermediario en la síntesis original de tibolona por Organon. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Sin embargo, se cree que este método de síntesis está en gran medida obsoleto. La tibolona se utiliza para sintetizar ERA-63 .

También se utiliza en las síntesis de dimetandrolona , ​​[ 7 ] dimetildienolona , ​​dimetiltrienolona y otros compuestos estrechamente relacionados. [ 8 ] [ 9 ] Comparten el mismo compuesto precursor, 7α-metil-estra-4,9(10)-dieno-3,17-diona.

Otro uso de la almestrona es en la síntesis de TAS-108 . [ 10 ]

El éter metílico de almesterona se puede utilizar para fabricar 19-nor-D-homoesteroides (cf. mibolerona ). [ 11 ]

Síntesis

La síntesis original de la almestrona es bastante antigua y data de 1967: [ 12 ] [ 13 ] Método de aromatización: [ 14 ] Precursor: [ 15 ]

La deshidrogenación del propionato de testosterona ( 1 ) con cloranilo produce el 4,6-dieno correspondiente ( 2 ). La adición conjugada de bromuro de metilmagnesio produce, tras la saponificación , 7α-metiltestosterona ( 3 ) junto con parte del 7β-epímero. La oxidación del alcohol con clorocromato de piridinio produce 7α-metilandrost-4eno-3,17-diona ( 4 ). La oxidación con DDQ produce 7α-metil-1,4-androstadieno-3,17-diona ( 5 ). Es probable que la dirección de esta segunda deshidrogenación esté determinada por la presencia del grupo metilo en C-7; este grupo puede impedir el acercamiento del reactivo al centro que conduciría al dieno alternativo. La cetalización con etilenglicol produce el cetal 6 . La eliminación del grupo metilo angular en C-19 con la consiguiente aromatización se logra mediante el tratamiento del dieno con litio en presencia de bifenilo. La desprotección del cetal produce almestrona ( 7 ).

También se puede obtener a partir de acetato de dehidronandrolona. [ 16 ] El mentabolan se oxida con una cantidad catalítica de un haluro de cobre en presencia de oxígeno. [ 17 ]

También se ha descrito la síntesis química a partir del acetato de trestolona . [ 18 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Elks J (14 de noviembre de 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. pp.  900–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ↑ Krause N, Aksin-Artok Ö (2011). "Reacciones de adición y sustitución mediadas y catalizadas por cobre en sistemas de enlaces múltiples extendidos". Química de grupos funcionales de PATai . doi : 10.1002/9780470682531.pat0450 . ISBN 978-0-470-68253-1.
  3. ↑ Morais GR, Yoshioka N, Watanabe M, Mataka S, Oliveira CD, Thiemann T (2006). "Estranos sustituidos en C7 y esteroides relacionados". Mini-Reviews in Organic Chemistry . 3 (3): 229– 251. doi : 10.2174/1570193X10603030229 . ISSN 1570-193X . 
  4. ^ Wieland, P., Anner, G. (enero de 1967). "Síntesis de 7α‐Metil‐3‐oxo‐Δ 4,9,11 ‐19‐norandrostatrienen. Über Steroide, 211. Mitteilung" . Helvetica Chimica Acta . 50 (6): 1453–1461 . doi : 10.1002/hlca.19670500602 .
  5. ↑ Lednicer, D. (2011). Química de esteroides en una visión general . Wiley. ISBN 978-0-470-66084-3.
  6. ^ NL 6406797 ídem Jongh Hendrik Paul De, Nicolaas Pieter Van Vliet, US3340279 (1967 para Organon).
  7. ↑ Richard Blye y Hyun Kim, US20030069215 (al Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Gobierno de los Estados Unidos de América)
  8. ↑ Por ejemplo: CID 10125553 de PubChem
  9. ↑ Richard P. Blye, et al. WO2003045398 (al Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos).
  10. ↑ Masato Tanabe, et al. WO1999033859 (a SRI International Inc).
  11. ^ Jaap Van Der Louw, y otros. WO2005061528 (a Akzo Nobel NV).
  12. ^ Wieland, P., Anner, G. (enero de 1967). "Síntesis de 7α‐Mylöstron. Über Steroide, 210. Mitteilung" . Helvetica Chimica Acta . 50 (1): 289– 296. doi : 10.1002/hlca.19670500136 .
  13. ^ Kalvoda, J., Krähenbühl, Ch., Desaulles, PA, Anner, G. (enero de 1967). "7α‐Metilöstrogene. Über Steroide, 209. Mitteilung" . Helvetica Chimica Acta . 50 (1): 281– 288. doi : 10.1002/hlca.19670500135 .
  14. ↑ Dryden, HL, Webber, GM, Wieczorek, JJ (febrero de 1964). "La aromatización reductiva de dienonas esteroidales. Un nuevo método para la preparación de estrona" . Journal of the American Chemical Society . 86 (4): 742– 743. doi : 10.1021/ja01058a048 .
  15. ^ Ruzicka, L., Bosshard, W. (enero de 1937). "Hormona sexual XXI. Über zweifach ungesättigte Ketone der Androstanreihe" . Helvetica Chimica Acta . 20 (1): 328– 332. doi : 10.1002/hlca.19370200148 .
  16. ↑ Zeng Chunling, et al. CN118290508 (2024 a Hunan Xinhexin Biological Medicine Co ltd).
  17. ^ Kuniaki Tatsuta, Kazuo Maruhashi y Shingo Yano, documento WO2007049672 (a Taiho Pharmaceutical Co Ltd).
  18. ↑ FR1434172 (1966 a Novartis AG, BASF Schweiz AG).