Andrógino

Los ovarios y las glándulas suprarrenales también producen andrógenos, pero en niveles mucho más bajos que los testículos. ^{[ 8 ]}

En la pubertad , los niveles de andrógenos aumentan drásticamente en los varones. Los andrógenos median el desarrollo de las características sexuales secundarias masculinas , así como la activación de la espermatogénesis y la fertilidad , y cambios en el comportamiento masculino, como el aumento del deseo sexual . Las características sexuales secundarias masculinas incluyen el vello androgénico , el engrosamiento de la voz , la aparición de la nuez de Adán , el ensanchamiento de los hombros, el aumento de la masa muscular y el crecimiento del pene .

Durante la pubertad, la producción de andrógenos, LH y hormona foliculoestimulante (FSH) aumenta y los cordones sexuales se ahuecan, formando los túbulos seminíferos, y las células germinales comienzan a diferenciarse en espermatozoides. A lo largo de la edad adulta, los andrógenos y la FSH actúan de forma cooperativa sobre las células de Sertoli en los testículos para apoyar la producción de espermatozoides. ^{[ 10 ]} Los suplementos de andrógenos exógenos pueden usarse como anticonceptivo masculino . Los niveles elevados de andrógenos causados ​​por el uso de suplementos de andrógenos pueden inhibir la producción de LH y bloquear la producción de andrógenos endógenos por las células de Leydig. Sin los altos niveles locales de andrógenos en los testículos debido a la producción de andrógenos por las células de Leydig, los túbulos seminíferos pueden degenerar, lo que resulta en infertilidad. Por esta razón, muchos parches transdérmicos de andrógenos se aplican en el escroto.

Los hombres suelen tener menos grasa corporal que las mujeres. Resultados recientes indican que los andrógenos inhiben la capacidad de algunas células grasas para almacenar lípidos al bloquear una vía de transducción de señales que normalmente apoya la función de los adipocitos. ^{[ 11 ]} Además, los andrógenos, pero no los estrógenos, aumentan los receptores beta adrenérgicos mientras disminuyen los receptores alfa adrenérgicos, lo que resulta en mayores niveles de epinefrina/norepinefrina debido a la falta de retroalimentación negativa del receptor alfa-2 y una menor acumulación de grasa debido a que la epinefrina/norepinefrina actúa luego sobre los receptores beta inductores de lipólisis.

Los hombres suelen tener más masa muscular esquelética que las mujeres. Los andrógenos promueven el agrandamiento de las células del músculo esquelético de manera coordinada al actuar sobre varios tipos de células en el tejido muscular esquelético. ^{[ 12 ]} Un tipo de célula, llamada mioblasto , transmite receptores de andrógenos para generar músculo. La fusión de mioblastos genera miotubos , en un proceso vinculado a los niveles de receptores de andrógenos. ^{[ 13 ]} Niveles más altos de andrógenos conducen a una mayor expresión del receptor de andrógenos .

Los niveles circulantes de andrógenos pueden influir en el comportamiento humano porque algunas neuronas son sensibles a las hormonas esteroides. Los niveles de andrógenos se han relacionado con la regulación de la agresión y la libido humanas. De hecho, los andrógenos son capaces de alterar la estructura del cerebro en varias especies, incluyendo ratones, ratas y primates, produciendo diferencias sexuales . ^{[ 14 ]} Estudios más recientes que muestran el estado de ánimo general de hombres transgénero , que se han sometido a terapia de reemplazo hormonal para la transición de género , reemplazando los estrógenos por andrógenos, no muestran cambios conductuales sustanciales a largo plazo. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

Numerosos informes han demostrado que los andrógenos por sí solos son capaces de alterar la estructura del cerebro , ^{[ 18 ]} pero es difícil identificar qué alteraciones en la neuroanatomía provienen de andrógenos o estrógenos, debido a su potencial de conversión.

La evidencia de estudios de neurogénesis (formación de nuevas neuronas) en ratas macho ha demostrado que el hipocampo es una región cerebral útil para examinar al determinar los efectos de los andrógenos en el comportamiento. Para examinar la neurogénesis , se compararon ratas macho de tipo salvaje con ratas macho que tenían el síndrome de insensibilidad a los andrógenos , una diferencia genética que resulta en insensibilidad completa o parcial a los andrógenos y ausencia de genitales masculinos externos .

Se aplicaron inyecciones neuronales de bromodesoxiuridina (BrdU) a machos de ambos grupos para evaluar la neurogénesis . El análisis mostró que la testosterona y la dihidrotestosterona regulaban la neurogénesis hipocampal adulta (NHA). La neurogénesis hipocampal adulta se reguló a través del receptor de andrógenos en las ratas macho de tipo silvestre, pero no en las ratas macho TMF. Para evaluar con mayor profundidad el papel de los receptores de andrógenos activados en la NHA, se administró flutamida , un fármaco antiandrogénico que compite con la testosterona y la dihidrotestosterona por los receptores de andrógenos, y dihidrotestosterona a ratas macho normales. La dihidrotestosterona aumentó el número de células BrdU, mientras que la flutamida las inhibió. Además, los estrógenos no tuvieron efecto. Esta investigación demuestra cómo los andrógenos pueden aumentar la NHA. ^{[ 19 ]}

Los investigadores también examinaron cómo el ejercicio moderado afectaba la síntesis de andrógenos, lo que a su vez provoca la activación de los receptores N -metil- D -aspartato (NMDA) por parte de la neuropatía auditiva . El NMDA induce un flujo de calcio que permite la plasticidad sináptica, crucial para la neuropatía auditiva.

Los investigadores inyectaron BrdU a ratas macho orquiectomizadas (ORX) (castradas) y a ratas control (castradas simuladamente ) para determinar si aumentaba el número de células nuevas. Descubrieron que la AHN en ratas macho aumenta con el ejercicio leve al potenciar la síntesis de dihidrotestosterona en el hipocampo . Nuevamente, se observó que la AHN no aumentaba mediante la activación de los receptores de estrógeno . ^{[ 20 ]}

La regulación de los andrógenos disminuye la probabilidad de depresión en los varones. En ratas macho preadolescentes , las ratas neonatales tratadas con flutamida desarrollaron más síntomas similares a la depresión en comparación con las ratas de control.

Nuevamente se inyectó BrdU en ambos grupos de ratas para observar si las células se multiplicaban en el tejido vivo. Estos resultados demuestran cómo la organización de los andrógenos tiene un efecto positivo en la neurogénesis hipocampal preadolescente , lo que podría estar relacionado con una menor incidencia de síntomas similares a la depresión . ^{[ 21 ]}

El aislamiento social tiene un efecto inhibidor sobre la neurogénesis hipocampal (NHH), mientras que la regulación normal de los andrógenos la incrementa. Un estudio con ratas macho demostró que la testosterona puede bloquear el aislamiento social , lo que resulta en que la neurogénesis hipocampal alcance la homeostasis , una regulación que mantiene estables las condiciones internas. Un análisis de Brdu mostró que el exceso de testosterona no incrementó este efecto de bloqueo contra el aislamiento social ; es decir, los niveles circulantes naturales de andrógenos contrarrestan los efectos negativos del aislamiento social sobre la NAH. ^{[ 22 ]}

Los andrógenos tienen funciones potenciales en la relajación del miometrio a través de vías no genómicas, independientes del receptor de andrógenos , previniendo las contracciones uterinas prematuras en el embarazo. ^{[ 23 ]}

La capacidad reducida de un feto con cariotipo XY para responder a los andrógenos puede dar lugar a diversas afecciones, como la infertilidad y varias formas de trastornos intersexuales .

Los niveles de andrógenos en la yema de ciertas aves se han correlacionado positivamente con la dominancia social en etapas posteriores de la vida. Véase focha americana .

La potencia relativa reportada varía según la fuente. La siguiente tabla se basa en las afinidades del receptor de andrógenos (de rata recombinante). Algunos andrógenos débiles pueden convertirse en andrógenos más potentes en el cuerpo, en particular la testosterona y la DHT, por lo que pueden tener una potencia indirecta adicional cuando se toman como medicamento. ^{[ 24 ]}

La 5α-dihidrotestosterona (DHT) fue 2,4  veces más potente que la testosterona para mantener el peso normal de la próstata y la masa del lumen del conducto (esta es una medida de la estimulación de la función de las células epiteliales). En cambio, la DHT fue igual de potente que la testosterona para prevenir la muerte de las células prostáticas después de la castración. ^{[ 25 ]} Uno de los andrógenos 11-oxigenados, concretamente la 11-cetotestosterona, tiene la misma potencia que la testosterona. ^{[ 26 ]}

También se ha descubierto que los andrógenos transmiten señales a través de receptores de andrógenos de membrana , que son distintos del receptor de andrógenos nuclear clásico. ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}

Los andrógenos se sintetizan a partir del colesterol y se producen principalmente en las gónadas (testículos y ovarios) y también en las glándulas suprarrenales . Los testículos producen una cantidad mucho mayor que los ovarios. La conversión de testosterona en DHT, más potente, tiene lugar en la próstata , el hígado , el cerebro y la piel.

Los andrógenos se metabolizan principalmente en el hígado .