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Anhalinina

La anhalinina , también conocida como O -metilanhalamina o mescalina-CR , es un alcaloide tetrahidroisoquinolínico que se encuentra en Lophophora williamsii (peyote) y otros cac...

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La anhalinina , también conocida como O -metilanhalamina o mescalina-CR , es un alcaloide tetrahidroisoquinolínico que se encuentra en Lophophora williamsii (peyote) y otros cactus . [ 2 ] [ 3 ] Está estructuralmente relacionada con la mescalina y es un análogo de fenetilamina ciclada de la mescalina. [ 2 ] La anhalinina también es farmacológicamente activa , pero es solo un componente menor del peyote y es poco probable que contribuya a sus efectos. [ 4 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]

Uso y efectos

Alexander Shulgin probó la anhalinina en pequeñas dosis de 0,5 a 4,3  mg, pero no experimentó ningún efecto. [ 7 ]

Farmacología

Farmacodinámica

Los alcaloides tetrahidroisoquinolínicos simples de cactus que contienen mescalina , como la anhalinina, han sido objeto de relativamente poca investigación. [ 2 ] Arthur Heffter descubrió que varios de ellos no producían efectos similares a los de la mescalina. [ 2 ] Sin embargo, se ha descubierto que algunos de ellos producen convulsiones en animales a dosis altas. [ 2 ] La anhalinina en particular se ha descrito como poseedora de propiedades " estimulantes " debido a la inhibición de la neurotransmisión colinérgica . [ 8 ] [ 5 ] [ 9 ] [ 2 ]

Se ha descubierto que la anhalinina actúa como un agonista inverso de baja potencia del receptor de serotonina 5-HT7 , con una concentración efectiva media (EC50 ) de 2722 nM y una concentración efectiva media ( Emax ) de -85 %. [ 10 ] Esta acción fue mucho menos potente que la de otras tetrahidroisoquinolinas como la pellotina y la anhalidina . [ 10 ] El agonismo inverso del receptor de serotonina 5-HT7 podría estar implicado en los efectos sedantes e hipnóticos de ciertos alcaloides del peyote como la pellotina y la anhalonidina . [ 11 ] 

Química

Síntesis

Se ha descrito la síntesis química de la anhalinina. [ 12 ] [ 13 ]

Análogos

Los análogos de la anhalinina incluyen anhalamina , anhalidina , anhalonidina , gigantina y pelotina , entre otros. [ 2 ] [ 3 ] [ 12 ] Los derivados de la anhalinina incluyen N -metilanhalinina , O -metilanhalonidina (1-metilanhalinina) y O -metilpellotina (1, N -dimetilanhalinina), norweberina , weberina y paquicereína , entre otros. [ 12 ]

También se conocen análogos de tetrahidroisoquinolina ciclados de otras fenetilaminas psicoactivas , además de la anhalinina (mescalina-CR), por ejemplo AMPH-CR , METH-CR , PMMA-CR , DOM-CR , DOB-CR , MDA-CR y MDMA-CR , entre otros. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] En general, la ciclación en tetrahidroisoquinolinas da como resultado la abolición de sus efectos y actividades psicoactivas definitorias. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Sin embargo, algunas tetrahidroisoquinolinas muestran interacciones con receptores α 2 -adrenérgicos y receptores de serotonina 5-HT 1D , 5-HT 6 y/o 5-HT 7 así como efectos relacionados con estas acciones. [ 14 ] [ 15 ] [ 11 ] [ 10 ]

fenómeno natural

La anhalinina se ha aislado de numerosas especies de cactus , incluidas las especies de Gymnocalycium , Lophophora , Pelecyphora y Turbinicarpus . [ 12 ] [ 18 ] [ 19 ] Dependiendo de la especie y la metodología , el compuesto constituye una fracción alcaloide total de 0,44 a 2,7 % en especies de Lophophora , 2,88 % en Pelecyphora pseudopectinata y 0,15 a 39,57 % en especies de Turbinicarpus . [ 12 ] [ 18 ] [ 19 ]

Historia

La anhalinina fue aislada por primera vez del peyote por Ernst Späth en 1935. [ 20 ] [ 12 ] [ 6 ] [ 13 ] Shulgin la bioensayó en 1963. [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Taylor EP (1952). "236. Agentes bloqueadores neuromusculares sintéticos. Parte III. Sales de amonio cuaternario diversas". Journal of the Chemical Society (Resumen) : 1309. doi : 10.1039/jr9520001309 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 Cassels BK (2019). "Alcaloides de las Cactáceas: los clásicos" . Natural Product Communications . 14 (1) 1934578X1901400123. doi : 10.1177/1934578X1901400123 . ISSN 1934-578X . A diferencia de la mescalina y la hordenina, los alcaloides isoquinolínicos simples de los cactus han atraído poco interés. Los esfuerzos de finales del siglo XIX de Heffter y otros autores, que generalmente observaron convulsiones en diferentes especies animales a dosis altas, fueron revisados ​​rápidamente por Affanasia Mogilewa (1903), quien extendió sus estudios al corazón de rana aislado [56]. Algunos de los autoexperimentos de Heffter no revelaron nada de interés y, específicamente, ningún efecto que se asemejara remotamente a los de la mescalina. [...] Una exploración más reciente de la mescalina y su análogo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina anhalinina en la unión neuromuscular de la rana y los receptores nicotínicos en la corteza cerebral de la rata mostró que ambos alcaloides inhiben la transmisión neuromuscular al bloquear la liberación de acetilcolina. En el cerebro no lograron bloquear la unión de [125I]α-bungarotoxina a los receptores nicotínicos [59], pero esto solo refleja su baja afinidad por los receptores homoméricos α7 y relacionados, y no por el subtipo predominante α4β2. 
  3. 1 2 Lundström J (1985). "La presencia de isoquinolinas simples en plantas". Química y biología de los alcaloides de isoquinolina . Actas de Ciencias de la Vida. Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. págs. 47–61 . doi : 10.1007/978-3-642-70128-3_4 . ISBN  978-3-642-70130-6.
  4. ↑ Dinis-Oliveira RJ, Pereira CL, da Silva DD (2019). "Aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos del peyote y la mescalina: repercusiones clínicas y forenses" . Current Molecular Pharmacology . 12 (3): 184– 194. doi : 10.2174/1874467211666181010154139 . PMC 6864602. PMID 30318013 .  
  5. 1 2 Ghansah E, Kopsombut P, ​​Malleque MA, Brossi A (febrero de 1993). "Efectos de la mescalina y algunos de sus análogos sobre la transmisión neuromuscular colinérgica". Neuropharmacology . 32 (2): 169– 174. doi : 10.1016/0028-3908(93)90097-m . PMID 8383816 . 
  6. 1 2 Schultes RE (1937). "Peyote y plantas utilizadas en la ceremonia del peyote" . Folletos del Museo Botánico, Universidad de Harvard . 4 (8). Herbarios de la Universidad de Harvard: 129– 152. doi : 10.5962/p.236321 . ISSN 0006-8098 . JSTOR 41762641. La anhalinina y la anhalidina se han aislado recientemente y en cantidades demasiado pequeñas para ser útiles en pruebas fisiológicas.  
  7. 1 2 Shulgin A (1963). Cuaderno de farmacología 1. Efectos subagudos de la anhalinina (PDF) (Informe). Archivado del original (PDF) el 16 de abril de 2025.
  8. ↑ Doesburg-van Kleffens M, Zimmermann-Klemd AM, Gründemann C (diciembre de 2023). "Una visión general del peyote alucinógeno y su alcaloide mescalina: la importancia del contexto, la ceremonia y la cultura" . Molecules . 28 ( 24). Basilea, Suiza: 7942. doi : 10.3390/molecules28247942 . PMC 10746114. PMID 38138432 .  
  9. ↑ Vamvakopoulou IA, Narine KA, Campbell I, Dyck JR, Nutt DJ (enero de 2023). "Mescalina: el psicodélico olvidado" . Neuropharmacology . 222 109294. doi : 10.1016/j.neuropharm.2022.109294 . PMID 36252614 . 
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  11. 1 2 Poulie CB, Chan CB, Parka A, Lettorp M, Vos J, Raaschou A, et al. (octubre de 2023). " Evaluación in vitro e in vivo de la pelatina: un alcaloide hipnótico de Lophophora" . ACS Pharmacology & Translational Science . 6 (10): 1492– 1507. doi : 10.1021/acsptsci.3c00142 . PMC 10580395. PMID 37854625 .   
  12. 1 2 3 4 5 6 Keeper Trout y amigos (2013). Notas de Trout sobre la nomenclatura, propiedades físicas, farmacología y ocurrencias de los alcaloides de los cactus (Sacred Cacti, cuarta edición, parte C: Química de los cactus: sección 1) (PDF) . Mydriatic Productions/Better Days Publishing.
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  16. 1 2 Malmusi L, Dukat M, Young R, Teitler M, Darmani NA, Ahmad B, et al. (1996). "Análogos de 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina de estimulantes y alucinógenos de fenilalquilamina" . Medicinal Chemistry Research . 6 (6n): 400– 441. Se prepararon y evaluaron análogos de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina (TIQ) con restricción conformacional de fenilalquilaminas estimulantes centrales (p. ej., anfetamina) y alucinógenas (p. ej., DOM) para determinar la contribución a la actividad de esta restricción conformacional. Los TIQ relacionados con la anfetamina no produjeron estimulación locomotora en ratones y no produjeron respuestas apropiadas a la anfetamina en pruebas de generalización de estímulos en ratas entrenadas con (+)anfetamina. Los TIQ relacionados con alucinógenos carecían de afinidad apreciable por los receptores de serotonina 5-HT2A y no produjeron efectos similares a los del DOM en pruebas de generalización de estímulos en ratas entrenadas con DOM. Se concluye que la conformación de fenilalquilamina representada por los TIQ no contribuye de manera significativa a estas acciones. 
  17. 1 2 Malmusi L, Dukat M, Young R, Teitler M, Darmani NA, Ahmad B, et al. (1996). "1,2,3,4-Tetrahidroisoquinolina y análogos relacionados de la droga de diseño fenilalquilamina MDMA" . Medicinal Chemistry Research . 6 (6): 412– 426. Se prepararon y examinaron análogos de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina (TIQ) de 1-(3,4-metilendioxifenil)-2-aminopropano (MDA) y su derivado N-metilado, MDMA, de estructura similar a un metabolito TIQ de MDA, (a) en pruebas de actividad estimulante central en ratones, (b) por su capacidad de unirse a receptores 5-HT2A humanos, y (c) en pruebas de generalización de estímulos en ratas entrenadas para discriminar MDMA del vehículo. En general, los análogos TIQ no mostraron actividad apreciable en ningún sistema de ensayo. Por el contrario, ciertos análogos de 2-aminotetralina y 2-aminoindano mostraron actividad en los estudios de generalización de estímulos. Se concluye que las conformaciones tipo TIQ no explican las acciones típicamente asociadas con los agentes relacionados con MDA y MDMA. 
  18. ^ Chan CB, Poulie CB, Wismann SS, Soelberg J, Kristensen JL (agosto de 2021). "Los alcaloides de Lophophora diffusa y otros "falsos peyotes"". Journal of Natural Products . 84 (8): 2398– 2407. doi : 10.1021/acs.jnatprod.1c00381 . PMID 34264089 . 
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  • Anhalinina - Diseño de isómeros
  • Anhalinina - Notas de Trout