Fecha de nacimiento-CR

DOB-CR , o DOB/CR , acrónimo de "DOB-conformationally constrainted" , también conocido como 7-bromo-5,8-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina , es un modulador del receptor de serotonina de la familia de la tetrahidroisoquinolina . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Es una fenetilamina ciclada y un derivado de las drogas psicodélicas 2C-B y DOB en la que la cadena lateral se ha ciclado con el anillo de benceno para formar un sistema de anillo de tetrahidroisoquinolina (THIQ) . ^[¹^]^[²^]^[⁴^]^[³^]

Farmacología

El fármaco muestra una afinidad modesta por el receptor de serotonina 5-HT _2A . ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Su afinidad (K _i ) por el receptor fue de 242 a 250 nM, que es aproximadamente 6 veces menor que la de DOB. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} A diferencia de DOB, DOB-CR no logró sustituir por completo a DOM en pruebas de discriminación de fármacos en roedores . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Además, se produjo una alteración del comportamiento a dosis más altas. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Estos hallazgos sugieren que DOB-CR carecería de efectos psicodélicos en humanos. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} El fármaco tampoco logró sustituir a la dextroanfetamina y MDMA en pruebas de discriminación de fármacos en roedores, lo que sugiere la falta de efectos estimulantes o entactógenos también. ^{[ 4 ]} Sin embargo, DOB-CR sustituyó completamente al ligando del receptor α ₂ -adrenérgico selectivo estructuralmente relacionado TDIQ (MDTHIQ o MDA-CR), aunque con una potencia aproximadamente 4 veces menor que la del propio TDIQ. ^[²^]^[⁴^]

Historia

DOB-CR fue descrito por primera vez en la literatura científica por Richard Glennon y colegas en 1996. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Véase también

Referencias

^ Trachsel D , Lehmann D , Enzensperger C (2013) . Fenetilamina: von der Struktur zur Funktion [ Fenetilaminas: de la estructura a la función ] . Nachtschatten-Science (en alemán) (1 ed.). Soleura: Nachtschatten-Verlag. pag. 866.ISBN 978-3-03788-700-4. OCLC 858805226 . Consultado el 31 de enero de 2025 . Los análogos de tetrahidroisoquinolina-THIQ) 437 y 438 son rígidos como análogos de DOM (8) y DOB (2) sin interrupciones. Sie waren jeweils deutlich weniger affin zum 5-HT Rezeptor als ihre Analoga [1821. Weiter vermochten sie in einer Diskriminationsstudie keinen Stimulus in DOM-trainierten Ratten zu erzeugen. [...] 437 Ki, h5-HT2A: 2150 nM ([3H]ketanserina) (Ki DOM: 100 nM) [...] 438 Ki h5-HT2A: 242 nM ([3H]ketanserina) (Ki DOB: 41 nM)
1 2 3 4 5 Glennon RA, Young R (5 de agosto de 2011). "El papel de la estereoquímica en los estudios de discriminación de fármacos". Discriminación de fármacos . Wiley. págs. 129–161 . doi : 10.1002/9781118023150.ch4 . ISBN 978-0-470-43352-2. Recuperado el 22 de mayo de 2025 . Figura 4-13. Estructuras químicas de TDIQ y formas conformacionalmente restringidas de anfetamina (AMPH-CR), metanfetamina (METH-CR) y los alucinógenos DOM (DOM-CR) y DOB (DOB-CR). [...] Los análogos conformacionalmente restringidos de los alucinógenos DOM y DOB (es decir, DOM-CR y DOB-CR) no fueron reconocidos por ratas entrenadas para discriminar 1,0 mg/kg de DOM del vehículo salino, pero sí fueron sustituidos en ratas entrenadas para discriminar TDIQ del vehículo (ED50 = 4,2 y 3,4 mg/kg, respectivamente) [15]. Curiosamente, el estímulo TDIQ no se generalizó al análogo N-metil de DOM-CR [15]. En conjunto con los hallazgos obtenidos para METH-CR, parece que la N-metilación no se tolera en lo que respecta a la producción de efectos de estímulo discriminativo similares a los de TDIQ [15]. Pero, más importante aún, y para reiterar lo dicho anteriormente, no debe asumirse que los rotámeros con restricción conformacional "inactivos" sean necesariamente farmacológicamente inactivos; los resultados dependen de la similitud en las propiedades de estímulo del fármaco de entrenamiento y el agente de prueba.
1 2 3 4 5 6 7 8 Malmusi L, Dukat M, Young R, Teitler M, Darmani NA, Ahmad B, et al. (enero de 1996). "Análogos de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina de estimulantes y alucinógenos de fenilalquilamina". Medicinal Chemistry Research . 6 (6): 400– 411. Se prepararon y evaluaron análogos de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina (TIQ) con restricción conformacional de fenilalquilaminas estimulantes centrales (p. ej., anfetamina) y alucinógenas (p. ej., DOM) para determinar la contribución a la actividad de esta restricción conformacional. Los TIQ relacionados con la anfetamina no produjeron estimulación locomotora en ratones y no produjeron respuestas apropiadas a la anfetamina en pruebas de generalización de estímulos en ratas (+)entrenadas con anfetamina. Los TIQ relacionados con alucinógenos carecían de afinidad apreciable por los receptores de serotonina 5-HT2A y no produjeron efectos similares a los del DOM en pruebas de generalización de estímulos en ratas entrenadas con DOM. Se concluye que la conformación de fenilalquilamina representada por los TIQ no contribuye de manera significativa a estas acciones.
1 2 3 4 5 6 Glennon RA, Young R, Rangisetty JB (mayo de 2002). "Caracterización adicional de las propiedades estimulantes de la 5,6,7,8-tetrahidro-1,3-dioxolo[4,5-g]isoquinolina". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 72 ( 1–2 ): 379–387 . doi : 10.1016/s0091-3057(01)00768-7 . PMID 11900809 .

Enlaces externos

DOB-CR - Diseño de isómeros

[Trachsel_2013-1] Trachsel D , Lehmann D , Enzensperger C (2013) . Fenetilamina: von der Struktur zur Funktion [ Fenetilaminas: de la estructura a la función ] . Nachtschatten-Science (en alemán) (1 ed.). Soleura: Nachtschatten-Verlag. pag. 866.ISBN 978-3-03788-700-4. OCLC 858805226 . Consultado el 31 de enero de 2025 . Los análogos de tetrahidroisoquinolina-THIQ) 437 y 438 son rígidos como análogos de DOM (8) y DOB (2) sin interrupciones. Sie waren jeweils deutlich weniger affin zum 5-HT Rezeptor als ihre Analoga [1821. Weiter vermochten sie in einer Diskriminationsstudie keinen Stimulus in DOM-trainierten Ratten zu erzeugen. [...] 437 Ki, h5-HT2A: 2150 nM ([3H]ketanserina) (Ki DOM: 100 nM) [...] 438 Ki h5-HT2A: 242 nM ([3H]ketanserina) (Ki DOB: 41 nM)

[Glennon_2011-2] 1 2 3 4 5 Glennon RA, Young R (5 de agosto de 2011). "El papel de la estereoquímica en los estudios de discriminación de fármacos". Discriminación de fármacos . Wiley. págs. 129–161 . doi : 10.1002/9781118023150.ch4 . ISBN 978-0-470-43352-2. Recuperado el 22 de mayo de 2025 . Figura 4-13. Estructuras químicas de TDIQ y formas conformacionalmente restringidas de anfetamina (AMPH-CR), metanfetamina (METH-CR) y los alucinógenos DOM (DOM-CR) y DOB (DOB-CR). [...] Los análogos conformacionalmente restringidos de los alucinógenos DOM y DOB (es decir, DOM-CR y DOB-CR) no fueron reconocidos por ratas entrenadas para discriminar 1,0 mg/kg de DOM del vehículo salino, pero sí fueron sustituidos en ratas entrenadas para discriminar TDIQ del vehículo (ED50 = 4,2 y 3,4 mg/kg, respectivamente) [15]. Curiosamente, el estímulo TDIQ no se generalizó al análogo N-metil de DOM-CR [15]. En conjunto con los hallazgos obtenidos para METH-CR, parece que la N-metilación no se tolera en lo que respecta a la producción de efectos de estímulo discriminativo similares a los de TDIQ [15]. Pero, más importante aún, y para reiterar lo dicho anteriormente, no debe asumirse que los rotámeros con restricción conformacional "inactivos" sean necesariamente farmacológicamente inactivos; los resultados dependen de la similitud en las propiedades de estímulo del fármaco de entrenamiento y el agente de prueba.

[Malmusi_1996-3] 1 2 3 4 5 6 7 8 Malmusi L, Dukat M, Young R, Teitler M, Darmani NA, Ahmad B, et al. (enero de 1996). "Análogos de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina de estimulantes y alucinógenos de fenilalquilamina". Medicinal Chemistry Research . 6 (6): 400– 411. Se prepararon y evaluaron análogos de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina (TIQ) con restricción conformacional de fenilalquilaminas estimulantes centrales (p. ej., anfetamina) y alucinógenas (p. ej., DOM) para determinar la contribución a la actividad de esta restricción conformacional. Los TIQ relacionados con la anfetamina no produjeron estimulación locomotora en ratones y no produjeron respuestas apropiadas a la anfetamina en pruebas de generalización de estímulos en ratas (+)entrenadas con anfetamina. Los TIQ relacionados con alucinógenos carecían de afinidad apreciable por los receptores de serotonina 5-HT2A y no produjeron efectos similares a los del DOM en pruebas de generalización de estímulos en ratas entrenadas con DOM. Se concluye que la conformación de fenilalquilamina representada por los TIQ no contribuye de manera significativa a estas acciones.

[Glennon_2002-4] 1 2 3 4 5 6 Glennon RA, Young R, Rangisetty JB (mayo de 2002). "Caracterización adicional de las propiedades estimulantes de la 5,6,7,8-tetrahidro-1,3-dioxolo[4,5-g]isoquinolina". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 72 ( 1–2 ): 379–387 . doi : 10.1016/s0091-3057(01)00768-7 . PMID 11900809 .

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