Serénico

La droga recreativa MDMA ("éxtasis") y una variedad de drogas relacionadas se han descrito como empatógenos-entactógenos , o simplemente como entactógenos . ^{[ 2 ]} Estos agentes poseen propiedades serénicas y que aumentan la empatía , además de sus efectos eufóricos , y se han asociado con una mayor sociabilidad, amabilidad y sentimientos de cercanía con los demás, así como con empatía emocional y comportamiento prosocial . ^{[ 3 ] [ 4 ]} Se cree que los efectos entactógenos de estas drogas están relacionados con su capacidad para aumentar temporalmente los niveles de ciertas sustancias químicas cerebrales, incluyendo la serotonina , ^{[ 5 ]} la dopamina y, particularmente, la oxitocina . ^{[ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Ciertos otros fármacos serotoninérgicos , como los agonistas del receptor 5-HT1A _, también aumentan los niveles de oxitocina y pueden poseer propiedades serénicas. ^{[ 8 ]} Los agonistas mixtos de los receptores 5- _HT1A y 5-HT1B _de fenilpiperazina , eltoprazina , fluprazina y batoprazina, se han descrito como serénicos en estudios con animales . ^{[ 9 ]} El agonista completo selectivo con sesgo hacia el receptor 5-HT1A _, F-15,599 (NLX-101), también ha mostrado efectos antiagresivos en roedores. ^{[ 10 ]}

Se ha descubierto que el agonista del receptor de serotonina 5-HT2C, _la lorcaserina, reduce la agresión impulsiva en personas con trastorno explosivo intermitente (TEI). ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} También se ha descubierto que los agonistas del receptor de serotonina 5-HT2C _producen efectos antiagresivos en roedores. ^{[ 11 ]}

Los psicodélicos serotoninérgicos DOB y DOI , que actúan como agonistas del receptor de serotonina 5-HT ₂ , muestran efectos antiagresivos en roedores. ^{[ 11 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} Sin embargo, también se ha encontrado que el DOI tiene efectos proagresivos. ^{[ 11 ]} En la literatura anterior, se ha encontrado que otros psicodélicos, incluidos el LSD , la psilocina , la dimetiltriptamina (DMT) y la mescalina , reducen la agresión en monos, pero también se ha encontrado que aumentan la agresión en animales en otros contextos. ^{[ 18 ]} Se ha encontrado que los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT _{2A reducen la agresión en animales.} ^{[ 11 ]} Los antipsicóticos atípicos , que actúan en parte como antagonistas del receptor de serotonina 5-HT _2A , tienen efectos antiagresivos en humanos. ^{[ 11 ]} Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) sertralina , fluvoxamina y fluoxetina inhibieron la agresión en roedores, mientras que los ISRS citalopram y paroxetina fueron ineficaces. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

Los antipsicóticos , que son antagonistas del receptor _de dopamina D2 , son bien conocidos por reducir la agresividad en humanos y se han empleado clínicamente con este fin. ^{[ 21 ]} La molindona se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la agresividad impulsiva en niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). ^{[ 22 ] [ 23 ]}

Se ha comprobado que ciertos anticonvulsivos y estabilizadores del estado de ánimo , como el ácido valproico / divalproato sódico , la carbamazepina , la oxcarbazepina , la fenitoína , la lamotrigina , el topiramato y el litio , son eficaces en el tratamiento de la agresión . ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} Otros, como la gabapentina y la tiagabina , también pueden tener efectos antiagresivos. ^{[ 24 ] [ 26 ] [ 28 ]} Por el contrario, se ha comprobado que el levetiracetam es ineficaz. ^{[ 24 ] [ 28 ]} Aunque se ha comprobado que los anticonvulsivos son eficaces para tratar la agresión, se ha informado de que muchos de estos mismos fármacos también pueden producir ira , agresión e irritabilidad en personas con epilepsia . ^{[ 29 ] [ 30 ]}

Los betabloqueantes , o antagonistas de los receptores β-adrenérgicos , se han utilizado para tratar la agresión y la agitación . ^{[ 31 ]} Entre los betabloqueantes que se han utilizado para estos fines se incluyen el propranolol , el pindolol y el nadolol . ^{[ 31 ]}

Los psicoestimulantes como el metilfenidato y las anfetaminas, así como el antipsicótico atípico risperidona, son útiles para reducir la agresión y la oposicionismo en niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), trastorno de personalidad antisocial y trastorno del espectro autista , con tamaños del efecto de moderados a grandes y mayor eficacia que otros medicamentos estudiados. ^{[ 32 ] [ 33 ]} Otro metaanálisis encontró que el metilfenidato redujo ligeramente la irritabilidad, mientras que las anfetaminas aumentaron el riesgo de irritabilidad varias veces en niños con TDAH. ^{[ 34 ]} Otras investigaciones no han encontrado ningún impacto de la anfetamina o la metanfetamina en la agresión en humanos. ^{[ 35 ]}

Los receptores nicotínicos de acetilcolina en el SNC, específicamente _los receptores homopentaméricos α7 , están implicados en la regulación de la agresión. El efecto serénico de la nicotina está bien documentado tanto en animales de laboratorio como en humanos, y, a la inversa, los antagonistas de los receptores nicotínicos y la abstinencia de nicotina se asocian con irritabilidad y agresión. ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]} Además, los receptores nicotínicos son necesarios para la entrada del virus de la rabia en una neurona, y la disfunción de estas neuronas está implicada en la agresión asociada a la rabia. ^{[ 39 ]}

Se han estudiado cannabinoides como la nabilona y se ha informado que son eficaces para el manejo de la agresión grave en personas con autismo profundo y otras discapacidades intelectuales y del desarrollo . ^{[ 40 ]}

Se ha demostrado en investigaciones científicas que los agonistas y antagonistas de los receptores de las hormonas endógenas oxitocina y vasopresina , respectivamente, disminuyen el comportamiento agresivo, lo que los implica en la regulación normal de las vías cerebrales relacionadas con el comportamiento agresivo. ^{[ 41 ] [ 42 ]} Se ha descubierto que los fármacos de molécula pequeña KNX-100 (SOC-1) y KNX-101 , similares a la oxitocina indirecta , que posteriormente se descubrió que actúan como inhibidores de la 15-lipoxigenasa (15-LOX; ALOX15) , producen efectos antiagresivos en animales. ^{[ 43 ] [ 44 ]} Ciertos neuroesteroides , como la alopregnanolona , ​​también parecen desempeñar un papel en la regulación de la agresión, incluyendo, notablemente, el comportamiento agresivo sexualmente dimórfico . ^{[ 45 ]} Las hormonas sexuales testosterona y estradiol también regulan la agresión. ^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}