Agente antitiroideo

Estos fármacos probablemente inhiben la enzima tiroperoxidasa ( también conocida como tiroperoxidasa), disminuyendo la oxidación del yoduro, la yodación de los residuos de tirosilo en la tiroglobulina y el acoplamiento de los residuos de yodotirosilo y yodotironilo. ^{[ 1 ]} Se cree que inhiben las reacciones de oxidación catalizadas por la tiroperoxidasa al actuar como sustratos para el complejo peroxidasa-yodo postulado, inhibiendo así competitivamente la interacción con el aminoácido tirosina . Los fármacos más comunes de esta clase son las tioamidas , que incluyen propiltiouracilo, metimazol y su profármaco carbimazol.

Además, el propiltiouracilo puede reducir la desyodación de la tiroxina (T4 ₎ en triyodotironina (T3 ₎ en los tejidos periféricos. ^{[ 2 ]}

El yodo de Lugol se utiliza para bloquear temporalmente la síntesis de hormonas tiroideas antes de las cirugías. ^{[ 3 ]} También se utiliza para tratar a pacientes con crisis tirotóxica o, más comúnmente, para reducir la vascularización tiroidea antes de la tiroidectomía (extirpación quirúrgica de la glándula tiroides ). ^{[ 4 ]}

Disminuyen la captación de iones yoduro ( ^I⁻ ) en las células foliculares de la glándula tiroides. Dado que sus moléculas tienen similitudes estructurales con el ion yoduro, compiten con este por ser transportadas por el simportador de sodio/yoduro, una proteína transportadora que cotransporta iones Na⁺ ^e I⁻ ^. El transporte de yoduro es un paso clave en la biosíntesis de las hormonas tiroideas T4 y T3. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Por ejemplo, el perclorato de potasio inhibe de forma competitiva el mecanismo de transporte activo de yoduro en la glándula tiroides, que tiene la capacidad de concentrar selectivamente el yoduro en contra de un gran gradiente de concentración. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Además de los percloratos , otros ejemplos de inhibidores de la absorción de yoduro incluyen pertecnetatos , tiocianatos y nitratos . ^{[ 7 ]}

Estos fármacos ya no se utilizan debido a su alta toxicidad y efectos adversos. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Inhiben la liberación ( secreción ) de hormonas tiroideas por la glándula tiroides. El fármaco más estudiado de esta clase es el litio , que inhibe la secreción de hormonas tiroideas al inhibir el acoplamiento de la yodotirosina, la captación de yoduro tiroideo y la alteración de la estructura de la tiroglobulina , ^{[ 10 ]} una proteína que actúa como sustrato para la síntesis de hormonas tiroideas y el almacenamiento de formas inactivas de T3, T4 y yodo dentro del lumen de las células foliculares tiroideas. ^{[ 11 ]} Dado que el litio no se metaboliza ni se une a proteínas, su biodisponibilidad suele ser cercana al 100%. ^{[ 12 ]} Por lo tanto, existen riesgos de efectos secundarios graves como toxicidad por litio , hipotiroidismo y diabetes insípida . ^{[ 13 ]}

La ingesta excesiva de yodo puede inhibir temporalmente la producción de hormonas tiroideas. Esto ocurre debido al efecto Wolff-Chaikoff , un fenómeno de rechazo de grandes cantidades de yodo por la glándula tiroides, lo que impide la síntesis de grandes cantidades de hormonas tiroideas. ^{[ 14 ]}

Son radioisótopos de yodo. En pequeñas dosis, cuando son absorbidos por las células foliculares tiroideas hiperactivas, emiten pequeñas cantidades de radiación beta que destruye no todas, pero sí muchas células foliculares tiroideas, reduciendo así la producción de hormona tiroidea. ^{[ 15 ]} Esta es una forma de terapia dirigida para el hipertiroidismo. Dado que incluso los niveles bajos de radiación ionizante son altamente mutagénicos y pueden causar cáncer, ^{[ 16 ]} los isótopos de yodo menos tóxicos, como el yodo-123 ^{[ 17 ],} se utilizan con mayor frecuencia en imágenes nucleares , mientras que el yodo-131 se utiliza por sus efectos citolíticos (destructores de células) en el hipertiroidismo y los tumores tiroideos . ^{[ 15 ]}

También llamados antagonistas de TR, inhiben la acción de las hormonas tiroideas al bloquear los receptores de TR (receptores de hormonas tiroideas). Se ha descubierto que el antagonista 1-850 y sus derivados son inhibidores de la interacción de coactivadores , que interfieren con la interacción entre los receptores de TR y las proteínas coactivadoras, como el corregulador del receptor de hormonas nucleares (NRC). Como resultado, los receptores no pueden reclutar coactivadores, lo que provoca la detención de la transcripción de los genes diana, impidiendo así la activación de los receptores de TR y, en última instancia, la inhibición de los efectos de las hormonas tiroideas, ya que estas solo pueden unirse a receptores de TR inactivos, y estos receptores no pueden activarse en presencia de antagonistas de TR. ^{[ 18 ]} También se ha descubierto que el antagonista 1-850 inhibe la unión de [ ¹²⁵ I]T3 ^{[ a ]} ​​a los TR en células GH4 intactas. ^{[ 18 ]}