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Un ratón desnudo

Un ratón desnudo es un ratón de laboratorio de una cepa con una mutación genética que causa un timo deteriorado o ausente , lo que resulta en un sistema inmunitario inhibido debido a una gran reducción en el número de células T. El fenotipo (apariencia externa principal) del ratón es la falta de pelo corporal, de ahí su apodo de "desnudo". El ratón desnudo es valioso para la investigación porque puede recibir muchos tipos diferentes de injertos de tejido y tumores, ya que no presenta rechazo . Estos xenoinjertos se utilizan comúnmente en la investigación para probar nuevos métodos de diagnóstico por imagen y tratamiento de tumores. La base genética de la mutación del ratón desnudo es una alteración del gen FOXN1 . [ 1 ] [ 2 ]

Descripción

Al nacer, los ratones desnudos se caracterizan por tener la piel con folículos pilosos normales ; sin embargo, durante el desarrollo del tallo del pelo, este sufre un enrollamiento dentro del infundíbulo que impide su emergencia a través de la epidermis . [ 3 ]

Nomenclatura

La nomenclatura del ratón desnudo ha cambiado varias veces desde su descubrimiento. Originalmente se les describía como nu , y esta denominación se actualizó a Hfh11nu cuando se identificó el gen mutado como una mutación en el gen HNF-3/homólogo 11 de forkhead. Posteriormente, en el año 2000, se identificó el gen responsable de la mutación como miembro de la familia de genes Fox, y la nomenclatura se actualizó a Foxn1nu .

Historia y significado

Los ratones desnudos fueron descubiertos por primera vez en 1962 por el Dr. Norman R. Grist en el laboratorio de virología Brownlee del Hospital Ruchill en Glasgow . [ 4 ] [ 5 ] Debido a que carecen de timo, los ratones desnudos no pueden generar linfocitos T maduros . Por lo tanto, son incapaces de generar muchos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas , incluyendo:

  1. Formación de anticuerpos que requiere células T colaboradoras CD4 +
  2. respuestas inmunitarias mediadas por células , que requieren células T CD4+ y/o CD8+
  3. Respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado (requieren células T CD4+)
  4. eliminación de células infectadas por virus o células malignas (requiere células T citotóxicas CD8 + )
  5. Rechazo del injerto (requiere células T CD4+ y CD8+)

Debido a las características mencionadas, los ratones desnudos se han utilizado en el laboratorio para comprender mejor el sistema inmunitario , la leucemia , los tumores sólidos , el SIDA y otras formas de inmunodeficiencia, así como la lepra . Además, la ausencia de linfocitos T funcionales impide que los ratones desnudos rechacen no solo los aloinjertos (injertos de tejido de otros ratones), sino también los xenoinjertos (injertos de tejido de otra especie).

La mayoría de las cepas de ratones desnudos presentan una ligera deficiencia inmunológica y poseen algunas células T, especialmente a medida que envejecen. Además, se han creado ratones modificados genéticamente con defectos más completos en el sistema inmunitario (por ejemplo, ratones modificados genéticamente para RAG1 y RAG2 ). Por estas razones, los ratones desnudos son menos utilizados en la investigación actual.

Genética

Los ratones desnudos presentan una deleción espontánea en el gen FOXN1. (Los humanos con mutaciones en FOXN1 también son atímicos e inmunodeficientes. [ 6 ] ) Los ratones con una deleción dirigida en FOXN1 (ratones "knockout") también muestran el fenotipo "nude". Dado que las hembras nude tienen glándulas mamarias subdesarrolladas y no pueden amamantar eficazmente a sus crías, los machos nude se cruzan con hembras heterocigotas .

Esperanza de vida

La esperanza de vida de los ratones desnudos suele ser de 6 meses a un año. En entornos controlados y libres de gérmenes, y con los tratamientos antibióticos que se encuentran en muchos laboratorios que utilizan habitualmente ratones desnudos, pueden vivir casi tanto como los ratones normales (de 18 meses a dos años).

Véase también

Referencias

  • El ratón desnudo en la investigación experimental y clínica (Vol. 1). Fogh, J; Giovanella, BC (eds.) Academic Press, 1978, ISBN 0-12-261860-2
  • El ratón desnudo en la investigación experimental y clínica (Vol. 2). Fogh, J; Giovanella, BC (eds.) Academic Press, 1982, ISBN 0-12-261862-9
  1. ↑ "Nuevo nombre de gen para ratones desnudos" . Boletín JAX (6). 25 de mayo de 2000. Archivado del original el 3 de febrero de 2009.
  2. ↑ Herencia Mendeliana en el Hombre en Línea (OMIM): FORKHEAD BOX N1; FOXN1 - 600838
  3. ↑ Szadvari, I.; Krizanova, O.; Babula, P. (2016-12-28). "Ratones desnudos atímicos como modelo experimental para el tratamiento del cáncer" (PDF) . Physiological Research : S441– S453. doi : 10.33549/physiolres.933526 . ISSN 1802-9973 . 
  4. ↑ "Inicio | ari.info" .
  5. ↑ "Copia archivada" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 1 de octubre de 2011. Recuperado el 8 de junio de 2013 .{{cite web}}: CS1 mantenimiento: copia archivada como título ( enlace )
  6. ↑ Referencia, Genetics Home. "Gen FOXN1" . Referencia de Genetics Home . Consultado el 09/10/2018 .
  • Un ratón desnudo puede aceptar injertos de tejido de diversas especies.