DTX3L

La ubiquitina ligasa 3L de Deltex E3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen DTX3L . ^{[ 5 ]} Funciona como una ubiquitina ligasa (E3), ^{[ 6 ]} y se sobreexpresa en linfomas resistentes a la quimioterapia. ^{[ 7 ]} Es un miembro de la familia de proteínas DTX. ^{[ 8 ]} Entre otras funciones, participa en la reparación del daño del ADN.

Se descubrió mediante un cribado de doble híbrido durante la búsqueda de proteínas que se unen a PARP9 (anteriormente BAL ^{[ 9 ]} ), un gen relacionado con el riesgo de linfoma de células B , y originalmente se denominó BBAP (proteína asociada al linfoma B y BAL). ^{[ 6 ]}

DTX3L y PARP9 se encuentran en la misma región de 48 kB del genoma y están regulados por un promotor bidireccional sensible a IFN-γ . ^{[ 10 ]} DTX3L posee un dominio N-terminal largo, distinto al de otras proteínas de la familia DTX, que le permite formar dímeros consigo mismo y con otras proteínas. ^{[ 8 ]} Se ha observado que METTL3 regula positivamente su expresión . ^{[ 8 ]}

DTX3L funciona como una ubiquitina ligasa o E3. ^{[ 6 ]} Estas proteínas se unen a las enzimas conjugadoras de ubiquitina (E2) y luego transfieren y unen la ubiquitina (activada por las E1 ) de las E2 a la proteína diana. ^{[ 11 ]} Junto con todas las demás proteínas conocidas de la familia DTX (hasta 2023), DTX3L está involucrada en la regulación de la señalización Notch . ^{[ 8 ]}

DTX3L también desempeña un papel en la reparación del daño del ADN, ^{[ 8 ]} lo cual se ha asociado con su capacidad de monoubiquitinizar selectivamente (unir una ubiquitina a) la histona H4 . ^{[ 7 ] [ 8 ]} Ayuda a proteger las células expuestas a agentes que dañan el ADN. ^{[ 7 ]}

DTX3L puede formar un complejo con PARP9 . ^{[ 12 ]} Este complejo funciona como una ubiquitina ligasa y ubiquitina tanto la histona del huésped H2BJ , para promover la expresión de genes estimulados por interferón , como la proteasa viral 3C para interrumpir el ensamblaje viral. ^{[ 12 ]} Esto puede ayudar a controlar la infección viral. ^{[ 12 ]} PARP9 también puede afectar la función de DXT3L en la reparación del daño del ADN. ^{[ 8 ]} El complejo DXT3L-PARP9 media la mono- ADP-ribosilación de la ubiquitina; esto evita que se conjugue ^{[ 13 ]} e inhibe la función de DXT3L como una ubiquitina ligasa. ^{[ 8 ]} La unión dependiente de NAD+ de PARP9 a la poli-ADP-ribosa , en cambio, mejora la actividad de DXT3L como una ubiquitina ligasa. ^{[ 8 ]} DTX3L también puede formar un complejo con DTX1 . ^{[ 8 ]}

DTX3L también afecta la señalización al inhibir la clasificación del receptor acoplado a proteína G CXCR4 a través de los endosomas para su degradación en los lisosomas . ^{[ 14 ]} Cuando CXCR4 se activa, DTX3L se localiza en los endosomas tempranos e inhibe la ubiquitina ligasa E3 proteína 4 que interactúa con atrofina-1 . ^{[ 14 ]} Esto reduce el grado de ubiquitinación de la proteína ESCRT-0 , lo que reduce su capacidad para clasificar CXCR4 en los lisosomas. ^{[ 14 ]} Se desconocen las implicaciones de este efecto (a partir de 2023) en la biología del cáncer. ^{[ 8 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .