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Articulo de referencia

Bilastina

La bilastina es un antihistamínico que se utiliza para tratar la urticaria , la rinitis alérgica y la conjuntivitis alérgica causada por alergias. [ 6 ] Es un antihistamínico de...

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La bilastina es un antihistamínico que se utiliza para tratar la urticaria , la rinitis alérgica y la conjuntivitis alérgica causada por alergias. [ 6 ] Es un antihistamínico de segunda generación y actúa inhibiendo selectivamente el receptor H1 de la histamina , previniendo así estas reacciones alérgicas. [ 7 ] La ​​bilastina tiene una eficacia similar a la de la cetirizina , la fexofenadina y la desloratadina . [ 8 ]

La bilastina fue descubierta por la empresa española FAES Farma [ 9 ] y recibió su primera aprobación en la Unión Europea en 2010 para el tratamiento sintomático de la rinoconjuntivitis alérgica y la urticaria. [ 10 ] También está aprobada en Canadá y Australia. A fecha de 2023, seguía sin estar aprobada para ningún uso en Estados Unidos, [ 11 ] aunque Hikma Pharmaceuticals había acordado en 2021 iniciar el proceso de aprobación de la FDA . [ 12 ]

La evidencia ha demostrado que la bilastina es eficaz en el tratamiento de los síntomas cutáneos y oculares de las reacciones alérgicas, mejorando la calidad de vida del paciente . [ 8 ] [ 13 ] La bilastina cumple con los criterios de tratamiento para la rinitis alérgica , publicados por la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) y la iniciativa Rinitis Alérgica y su Impacto en el Asma (ARIA). [ 13 ]

Usos médicos

rinoconjuntivitis alérgica

La eficacia clínica de la bilastina en el tratamiento de la rinitis alérgica (RA) y la urticaria se ha evaluado en 10 ensayos clínicos, en los que participaron más de 4600 pacientes. En cada estudio, la bilastina se comparó con un placebo y con otro antihistamínico de segunda generación de eficacia comprobada (comparador activo).

Rinitis alérgica

The studies on SAR were double-blind, placebo-controlled, parallel-group involving male and female patients over 12 year of age with symptomatic disease at the beginning of the study. Nasal symptoms (sneezing, rhinorrhea, nasal itching, and congestion) were assessed both before treatment and during treatment period on a daily basis. Non-nasal symptoms (itchy eye, watery eye, itchy ear, and palate) were also assessed according to a 0–3 scale, so that the Total Symptoms Score (TSS) and other related parameters could clearly reflect daily evolution of SAR in each patient and treatment group. Parameters such as quality of life and discomfort were also assessed, and in the same way the type and frequency of adverse effects, tolerability and general safety of treatment were registered. In this SAR studies the daily oral administration during 14 days of bilastine proves to have the same efficacy as the administration of cetirizine and desloratadine.[14]

Urticaria

A review article evaluated data from trials which detailed the efficacy of bilastine in skin models and urticaria to assess whether bilastine has an optimal profile for updosing in urticaria. The authors concluded that bilastine has an excellent profile for both efficacy and safety, although there is a need for controlled clinical trials to compare the efficacy of bilastine in a real-life updosing study in patients with urticaria, paying special attention to itch control.[15]

Dosage and administration

Bilastine comes as a tablet taken by mouth (PO) and it is supposed to be swallowed whole with water. Bilastine should not be given with, or within 1 hour before or 2 hours after, food as it may reduce its effectiveness. Australian dosing guidelines for Allertine give a maximum dose of 20 mg (one tablet) daily as needed (PRN).[16] Dose changes are not required for hepatic or renal impairment.[16]

While the onset of its effects vary between formulations, bilastine generally takes effect within 30–60 minutes.[8] It should be taken only by children older than 4 years and adults, or anyone over 12 years for Allertine.[13][16]

Side effects

Toxicity of bilastine investigated in preclinical toxicology studies in mice, rats and dogs after oral and intravenous administration showed no mortality observed after oral administration of massive doses. After intravenous administration, LD50 (lethal dose for 50% of animals) values were 33 and 45–75 mg/kg in mice and rats, respectively. No signs of toxicity were observed in any organ after bilastine massive overdosing, either orally (in mice, rats and dogs), or intravenously (in rats and dogs) during 4 weeks. No effects on fertility, no teratogenic or mutagenic effects, and no apparent carcinogenic potential were seen in the studies carried out in rats, mice and rabbits.[17]

In clinical research, bilastine has proven to be well tolerated, with an adverse events profile similar to that of placebo in healthy volunteers, patients with AR and with chronic idiopathic urticaria. Although the tolerance profile of bilastine and levocetirizine or desloratadine were very similar,[18] bilastine was markedly better tolerated than cetirizine in a clinical assay in SAR, with fewer adverse events in the bilastine group. No anticholinergic adverse events were observed in the clinical trials with bilastine. No serious adverse events were reported during the research and there were no clinically significant changes in vital signs, electrocardiography (ECG) or laboratory tests. Pharmacokinetic/pharmacodynamic profiles and studies in special populations indicate that dose adjustment of bilastine is not necessary in elderly patients or in chronic liver disease or chronic kidney disease.

Cardiac safety

The clinical cardiac safety of bilastine has been assessed in many clinical trials performed[18][19][20] (more than 3,500 patients treated with bilastine) and in a phase I study (Thorough QT/QTc study) designed according to the ICH E14 guidance and the most demanding requirements from the Food and Drug Administration (FDA).[21] When electrocardiograms (ECG) data from all of the phase I studies are analysed, no significant alteration is appreciated in any of the parameters after administering bilastine at single doses (up to 11 times the therapeutic dose), nor at multiple doses (up to 10 times the therapeutic dose). Phase II and III studies on AR and urticaria (including the open-label extension phase of 12 months) do not reveal alterations in the ECG, nor significant prolongations of the QTc interval after administration of bilastine 20 mg.

El estudio Thorough QT/QTc se diseñó para evaluar el efecto sobre el intervalo QT/QTc, tanto de la dosis terapéutica (20  mg) como de 100  mg de bilastina, así como la coadministración de la dosis terapéutica con dosis habituales de ketoconazol (400  mg/día), un inhibidor del metabolismo y del sistema de transporte dependiente de P-gP. Se verificó que la bilastina 20 y 100  mg administrada durante 4 días no induce cambios significativos en la duración del intervalo QT/QTc en ninguno de los individuos. [ 20 ] [ 21 ] Asimismo, la coadministración de bilastina 20  mg y ketoconazol 400  mg no produce ninguna prolongación significativa del intervalo QT/QTc atribuible a la bilastina.

Interacciones

Los datos preclínicos sugieren la posibilidad de interacciones entre la bilastina y fármacos o alimentos que son inhibidores o inductores de las glicoproteínas P. La coadministración de bilastina y jugo de pomelo (un conocido activador del transporte de fármacos mediado por la glicoproteína P) redujo significativamente la exposición sistémica a la bilastina. [ 22 ] Esta interacción se debe al efecto conocido de los flavonoides del pomelo sobre los sistemas de transporte intestinal, como las glicoproteínas P y el péptido transportador de aniones orgánicos (OATP). [ 23 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La bilastina se une a los receptores H1 de histamina del cerebelo de cobaya (Ki=44 nM) y a los receptores H1 de histamina recombinantes humanos (Ki=64 nM) con una afinidad comparable a la del astemizol y la difenhidramina , y superior a la de la cetirizina en tres veces y a la de la fexofenadina en cinco veces (Corcóstegui). En diferentes modelos murinos, la bilastina administrada por vía oral antagoniza los efectos de la histamina de forma dosis-dependiente, con una potencia similar a la de la cetirizina y entre 5,5 y 10 veces mayor que la de la fexofenadina. [ 24 ]

Las investigaciones preclínicas demuestran la afinidad y especificidad de la bilastina por los receptores H1 de histamina en comparación con otros subtipos de receptores de histamina y otros 30 receptores de diferentes aminas. La experimentación in vivo confirmó la actividad antihistamínica y antialérgica, que fue al menos comparable a la de otros antihistamínicos H1 de segunda generación como la cetirizina. [ 8 ] [ 14 ]

Farmacocinética

Absorción

La bilastina se absorbe más rápidamente en ausencia de alimentos y alcanza una concentración plasmática máxima media de 220  ng/mL aproximadamente 1 hora después de la administración de dosis únicas y múltiples. [ 25 ] La absorción se reduce con un desayuno rico en grasas o zumo de frutas, y la biodisponibilidad oral global estimada es de aproximadamente el 60 %. [ 25 ] La bilastina presenta una farmacocinética lineal en el  rango de dosis de 2,5 a 220 mg en sujetos adultos sanos, sin evidencia de acumulación después de 14 días de tratamiento. [ 25 ]

Distribución

La bilastina tiene un volumen de distribución aparente de 1,29 L/kg, una semivida de eliminación de 14,5 h y una unión a proteínas plasmáticas del 84-90%. [ 26 ]

La bilastina es un fármaco de acción periférica selectiva , y se cree que esto se debe a la limitada captación cerebral causada por la unión a la glicoproteína P. [ 27 ] [ 28 ]

Metabolismo

La bilastina no se metaboliza significativamente en humanos y se elimina en gran medida sin cambios tanto en la orina como en las heces: un tercio y dos tercios de la dosis administrada, respectivamente, según un estudio de balance de masas de fase I con bilastina radiomarcada. [ 29 ] La bilastina no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y no se metaboliza en el hígado. [ 25 ] El noventa y seis por ciento de la dosis administrada se elimina en 24 horas. [ 25 ]

En relación con su efecto antihistamínico, dosis orales de 20  mg diarios de bilastina, medidas como áreas de superficie de ronchas y eritema cutáneo durante 24 h, la bilastina es capaz de inhibir el 50% de las áreas de superficie, durante todo el intervalo de administración. [ 25 ]

Química

La bilastina, o ácido 2-[4-[2-[4-[1-(2-etoxietil)benzimidazol-2-il]piperidin-1-il]etil]fenil]-2-metilpropiónico, es una molécula con un peso molecular de 463,6 daltons y una estructura química similar a la del piperidinilbenzimidazol. [ 25 ] Por lo tanto, la bilastina puede clasificarse en el mismo grupo químico que muchos de los nuevos antihistamínicos en el mercado, aunque no se deriva estructuralmente de ninguno de ellos, ni es un metabolito o enantiómero de ninguno, sino una molécula original diseñada con la intención de cumplir con todos los requisitos de un antihistamínico de segunda generación . [ 25 ]

Investigación

Se realizaron estudios clínicos con diferentes dosis sobre la reacción de roncha y eritema inducida por histamina durante un período de 24 horas, en comparación con una dosis oral única de 10 mg de cetirizina . [ 25 ] Los resultados de esta investigación indicaron que la bilastina fue al menos tan eficaz como la cetirizina para reducir los efectos mediados por la histamina en voluntarios sanos. Cabe destacar que 20 y 50  mg de bilastina redujeron la reacción de roncha y eritema más rápidamente que la cetirizina. [ 25 ]

Referencias

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