Desloratadina

La desloratadina es un antihistamínico selectivo H1 que _funciona como un agonista inverso en el receptor de histamina _H1 . ^{[ 16 ]}

A dosis muy altas, también actúa como antagonista en varios subtipos de receptores muscarínicos de acetilcolina . Este efecto no es relevante para la acción del fármaco a dosis terapéuticas. ^{[ 17 ]}

La desloratadina se absorbe bien en el intestino y alcanza las concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente tres horas después. En el torrente sanguíneo, entre el 83 y el 87 % de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . ^{[ 15 ]}

La desloratadina se metaboliza a 3-hidroxidesloratadina en una secuencia de tres pasos en metabolizadores normales. Primero, N-glucuronidación de la desloratadina por UGT2B10 ; luego, 3-hidroxilación del N-glucurónido de desloratadina por CYP2C8 ; y finalmente, una desconjugación no enzimática del N-glucurónido de 3-hidroxidesloratadina. ^{[ 18 ] [ 19 ]} Tanto la desloratadina como la 3-hidroxidesloratadina se eliminan por la orina y las heces con una vida media de 27 horas en metabolizadores normales. ^{[ 15 ] [ 20 ]}

La desloratadina presenta únicamente actividad periférica, ya que no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica ; por lo tanto, normalmente no causa somnolencia porque no penetra fácilmente en el sistema nervioso central . ^{[ 21 ]}

La desloratadina no tiene un efecto fuerte sobre varias enzimas analizadas en el sistema del citocromo P450 . Se observó que inhibe débilmente CYP2B6 , CYP2D6 y CYP3A4 / CYP3A5 , y no inhibe CYP1A2 , CYP2C8 , CYP2C9 ni CYP2C19 . Se encontró que la desloratadina es un inhibidor potente y relativamente selectivo de UGT2B10 , un inhibidor débil a moderado de UGT2B17 , UGT1A10 y UGT2B4 , y no inhibe UGT1A1 , UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A9 , UGT2B7 , UGT2B15 , UGT1A7 y UGT1A8 . ^{[ 19 ]}

El dos por ciento de los caucásicos y el 18 % de las personas de ascendencia africana son metabolizadores lentos de desloratadina . En estas personas, el fármaco alcanza concentraciones plasmáticas tres veces mayores a las siete horas de la ingesta y tiene una semivida de 89 horas (en comparación con una semivida de 27 horas en los metabolizadores normales). Se notificaron efectos adversos con una frecuencia similar en los metabolizadores lentos, lo que sugiere que no es clínicamente relevante. ^{[ 15 ] [ 20 ]}