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COX20

El factor de ensamblaje de la citocromo c oxidasa COX20 es una proteína que en humanos está codificada por el gen COX20 . Este gen codifica una proteína que participa en el ensa...

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El factor de ensamblaje de la citocromo c oxidasa COX20 es una proteína que en humanos está codificada por el gen COX20 . Este gen codifica una proteína que participa en el ensamblaje de la citocromo c oxidasa , un componente importante de la vía respiratoria . Las mutaciones en este gen pueden causar deficiencia del complejo IV mitocondrial . Existen múltiples pseudogenes para este gen. El procesamiento alternativo del ARN mensajero da lugar a múltiples variantes de transcripción . [ 1 ]

Estructura

El gen COX20 se encuentra en el brazo q del cromosoma 1 en la posición 44 y abarca 9757 pares de bases. [ 1 ] El gen COX20 produce una  proteína de 13,3 kDa compuesta por 118 aminoácidos . [ 2 ] [ 3 ] Contiene dos hélices transmembrana y se localiza en la membrana mitocondrial . [ 1 ]

Función

El gen COX20 codifica una proteína necesaria para el ensamblaje de la citocromo c oxidasa (complejo IV). El complejo IV es el complejo terminal de la cadena respiratoria mitocondrial , necesario para catalizar la oxidación del citocromo c por oxígeno molecular . [ 4 ] Se sabe que COX20 actúa como proteína chaperona durante las primeras etapas de la maduración de COX2 (subunidad II de la citocromo c oxidasa), lo que conduce a la estabilización de la proteína. Al presentar COX2 a las metalochaperonas SCO1 y SCO2 , estas ayudan a facilitar la incorporación de la COX2 madura al ensamblaje de la holoenzima del complejo IV. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Sin embargo, se sabe que COX20 no influye en la transcripción ni en la traducción de COX2 ni de ningún otro gen. [ 4 ] Se ha demostrado que la reducción de la expresión de la proteína COX20 resulta en una capacidad respiratoria reducida y la acumulación de intermediarios de la cadena respiratoria. [ 7 ]

Importancia clínica

Las variantes de COX20 se han asociado con la deficiencia del Complejo IV mitocondrial , una deficiencia en un complejo enzimático de la cadena respiratoria mitocondrial que cataliza la oxidación del citocromo c utilizando oxígeno molecular . [ 8 ] La deficiencia se caracteriza por fenotipos heterogéneos que van desde miopatía aislada hasta enfermedad multisistémica grave que afecta a varios tejidos y órganos. Otras manifestaciones clínicas incluyen miocardiopatía hipertrófica , hepatomegalia y disfunción hepática , hipotonía , debilidad muscular , intolerancia al ejercicio , retraso del desarrollo , retraso del desarrollo motor y discapacidad intelectual . [ 9 ] [ 5 ] [ 6 ] Se ha encontrado que una mutación homocigótica de c.154A-C en el gen COX20 resulta en una reducción de COX20, citocromo c oxidasa y actividad disminuida. [ 4 ] Otras mutaciones han incluido una T52P homocigótica. [ 10 ]

Interacciones

COX20 tiene interacciones de co-complejo con proteínas como TMEM177 , COX2 , SCO1 , COA6 y otras de manera dependiente de COX2 y COX18 . [ 11 ] [ 5 ] [ 6 ]

Referencias

  1. 1 2 3 "Entrez Gene: Factor de ensamblaje de la citocromo c oxidasa COX20" . Recuperado el 08-08-2018 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  2. ↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .  
  3. ↑ "Homólogo de la proteína 20 de la citocromo c oxidasa" . Base de datos del Atlas de Proteínas de Organelas Cardíacas (COPaKB) . Archivado del original el 9 de agosto de 2018. Consultado el 8 de agosto de 2018 .
  4. ^ Szklarczyk R, Wanschers BF, Nijtmans LG, Rodenburg RJ, Zschocke J, Dikow N, van den Brand MA , Hendriks-Franssen MG, Gilissen C, Veltman JA, Nooteboom M, Koopman WJ, Willems PH, Smeitink JA , Huynen MA, van den Heuvel LP (febrero de 2013). "Una mutación en el gen FAM36A, el ortólogo humano de la COX20, altera el ensamblaje de la citocromo c oxidasa y se asocia con ataxia e hipotonía muscular" . Tararear. Mol. Genet . 22 (4): 656– 67. doi : 10.1093/hmg/dds473 . PMID 23125284 . 
  5. 1 2 3 "Proteína de ensamblaje de la citocromo c oxidasa COX20, mitocondrial" . Recuperado el 7 de agosto de 2018 . Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  6. 1 2 3 " UniProt: la base de datos universal de conocimiento de proteínas" . Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158– D169. Enero de 2017. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC 5210571. PMID 27899622 .  
  7. ↑ Bourens M, Boulet A, Leary SC, Barrientos A (junio de 2014). "La COX20 humana coopera con SCO1 y SCO2 para madurar la COX2 y promover el ensamblaje de la citocromo c oxidasa" . Hum. Mol. Genet . 23 (11): 2901–13 . doi : 10.1093 / hmg/ddu003 . PMC 4014192. PMID 24403053 .  
  8. ↑ Ostergaard E, Weraarpachai W, Ravn K, Born AP, Jønson L, Duno M, Wibrand F, Shoubridge EA, Vissing J (marzo de 2015). "Las mutaciones en COA3 causan deficiencia aislada del complejo IV asociada con neuropatía, intolerancia al ejercicio, obesidad y baja estatura". Journal of Medical Genetics . 52 (3): 203–7 . doi : 10.1136/jmedgenet-2014-102914 . PMID 25604084. S2CID 43018915 .  
  9. ↑ "Deficiencia del complejo IV mitocondrial" . www.uniprot.org .
  10. ^ Doss S, Lohmann K, Seibler P, Arns B, Klopstock T, Zühlke C, Freimann K, Winkler S, Lohnau T, Drungowski M, Nürnberg P, Wiegers K, Lohmann E, Naz S, Kasten M, Bohner G, Ramirez A, Endres M, Klein C (enero de 2014). "Síndrome de distonía-ataxia recesiva en una familia turca causado por una mutación COX20 (FAM36A)". J. Neurol . 261 (1): 207– 12. doi : 10.1007/s00415-013-7177-7 . PMID 24202787 . S2CID 1276704 .  
  11. ^ Mick DU, Dennerlein S, Wiese H, Reinhold R, Pacheu-Grau D, Lorenzi I, Sasarman F, Weraarpachai W, Shoubridge EA, Warscheid B, Rehling P (diciembre de 2012). "MITRAC vincula la translocación de proteínas mitocondriales con el ensamblaje de la cadena respiratoria y la regulación traslacional" . Celúla . 151 (7): 1528– 41. doi : 10.1016/j.cell.2012.11.053 . hdl : 11858/00-001M-0000-000E-DDDF-4 . PMID 23260140 . 

Lecturas adicionales

  • Hendrickson SL, Lautenberger JA, Chinn LW, Malasky M, Sezgin E, Kingsley LA, Goedert JJ, Kirk GD, Gomperts ED, Buchbinder SP, Troyer JL, O'Brien SJ (septiembre de 2010). "Las variantes genéticas en genes mitocondriales codificados nucleares influyen en la progresión del SIDA" . MÁS UNO . 5 (9) e12862. Código Bib : 2010PLoSO...512862H . doi : 10.1371/journal.pone.0012862 . PMC 2943476 . PMID 20877624 .  
  • Thierry G, Bénéteau C, Pichon O, Flori E, Isidor B, Popelard F, Delrue MA, Duboscq-Bidot L, Thuresson AC, van Bon BW, Cailley D, Rooryck C, Paubel A, Metay C, Dusser A, Pasquier L, Béri M, Bonnet C, Jaillard S, Dubourg C, Tou B, Quéré MP, Soussi-Zander C, Toutain A, Lacombe D, Arveiler B, de Vries BB, Jonveaux P, David A, Le Caignec C (julio de 2012). "La caracterización molecular de la microdeleción 1q44 en 11 pacientes revela tres genes candidatos para discapacidad intelectual y convulsiones" . Soy. J. Med. Gineta. A . 158A (7): 1633– 40. doi : 10.1002/ajmg.a.35423 . PMID 22678713 . S2CID 2464326 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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