COA6

El factor de ensamblaje 6 de la citocromo c oxidasa es una proteína que en humanos está codificada por el gen COA6 . ^{[ 5 ]} El complejo IV de la cadena respiratoria mitocondrial , o citocromo c oxidasa, es el componente de la cadena respiratoria que cataliza la transferencia de electrones del citocromo c del espacio intermembrana al oxígeno molecular en la matriz y, como consecuencia, contribuye al gradiente de protones involucrado en la síntesis mitocondrial de ATP . ^{[ 6 ] [ 7 ]} El gen COA6 codifica un factor de ensamblaje para el complejo IV mitocondrial y es un miembro de la familia de la subunidad 6B de la citocromo c oxidasa . ^{[ 5 ] [ 8 ]} Esta proteína se localiza en el espacio intermembrana, asociándose con SCO2 y COX2 . Estabiliza la COX2 recién formada y es parte del sistema de relevo de cobre mitocondrial. ^{[ 9 ]} Las mutaciones en este gen dan como resultado una cardioencefalomiopatía infantil fatal. ^{[ 8 ]}

El gen COA6 se encuentra en el brazo q del cromosoma 1 en la posición 42.2 y abarca 10.612 pares de bases. ^{[ 5 ]} El gen produce una proteína de 14,1 kDa compuesta por 125 aminoácidos . ^{[ 10 ] [ 11 ]} La proteína COA6 se encuentra en un complejo con TMEM177 , COX20 , MT- _CO2 / COX2, COX18 , SCO1 y SCO2. ^{[ 6 ] [ 7 ]} La proteína tiene un motivo CX9CXnCX10C y un dominio CHCH, lo que sugiere que la proteína es muy probablemente una proteína redox en lugar de una metalochaperona de cobre. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

El gen COA6 codifica una proteína que actúa como factor de ensamblaje del Complejo IV. ^{[ 5 ]} Esta proteína es específicamente necesaria para la biogénesis y estabilidad de la COX2; su ausencia provoca una rápida degradación de la COX2 recién sintetizada. La presencia de un dominio CHCH facilita su función como reductor de tiol-disulfuro, ya que facilita la transferencia de cobre de SCO1 a COX2. ^{[ 12 ]}

Se han identificado dos mutaciones en esta proteína: W66R y W59C. Esta última mutación provoca que la proteína se dirija erróneamente a la matriz mitocondrial, lo que resulta en la pérdida de interacción con SCO2 y COX2. ^{[ 6 ] [ 7 ]} La herencia de esta mutación es autosómica recesiva y produce un fenotipo de cardioencefalomiopatía infantil fatal debido a la deficiencia del Complejo IV. ^{[ 8 ]} Los síntomas incluyen cardiomiopatía hipertrófica , no compactación del ventrículo izquierdo , acidosis láctica e hipotonía metabólica . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Esta proteína interactúa transitoriamente con el dominio catalítico que contiene cobre de la COX2 recién sintetizada a través de su cola C-terminal expuesta al espacio intermembrana. También interactúa selectivamente con la metalochaperona de cobre SCO2 de manera dependiente de COX2 y con COX20 de manera dependiente de COX2 y COX18. ^{[ 9 ]} Además, esta proteína interactúa con COA1 , SCO1, COX16 , TTC19 , DTX2 , NADSYN1 , GABARAP , AIFM1 , COX4I1 , CD81 , COX14 , SFXN1 y PLGRKT . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 14 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .