Receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina

_{El receptor 1} de la hormona liberadora de corticotropina ( CRHR1 ) es una proteína , también conocida como CRF1 , siendo este último (CRF1 ₎ el nombre recomendado por la IUPHAR . ^{[ 4 ]} En humanos, el CRF1 _está codificado por el gen CRHR1 en la región 17q21.31, junto a la proteína tau MAPT asociada a microtúbulos . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

El gen humano CRHR1 contiene 14 exones en 20 kb de ADN , y su producto génico completo es un péptido compuesto por 444 aminoácidos . ^{[ 7 ]} La escisión del exón 6 produce el ARNm del CRF ₁ funcional primario , ^{[ 7 ]} que es un péptido compuesto por 415 aminoácidos, dispuestos en siete hélices alfa hidrofóbicas . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

El gen CRHR1 se empalma alternativamente en una serie de variantes. ^{[ 7 ] [ 10 ]} Estas variantes se generan mediante la deleción de uno de los 14 exones, lo que en algunos casos causa un cambio de marco en el marco de lectura abierto , y codifican isoformas correspondientes de CRF ₁ . ^{[ 7 ] [ 9 ]} Aunque estas isoformas no se han identificado en tejidos nativos, las mutaciones de las variantes de empalme del ARNm sugieren la existencia de receptores CRF alternativos , con diferencias en bucles intracelulares o deleciones en el extremo N-terminal o dominios transmembrana . ^{[ 9 ]} Tales cambios estructurales sugieren que los receptores CRF ₁ alternativos tienen diferentes grados de capacidad y eficiencia en la unión de CRF y sus agonistas. ^{[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]} Aunque las funciones de estos receptores CRF ₁ aún se desconocen, se sospecha que son biológicamente significativos. ^{[ 9 ]}

CRF ₁ es un 70% homólogo con la segunda familia de receptores CRF humanos, CRF ₂ ; la mayor divergencia entre ambos se encuentra en el extremo N-terminal de la proteína. ^{[ 7 ] [ 9 ]}

CRF ₁ se activa mediante la unión de CRF o un agonista de CRF . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} La unión del ligando y el posterior cambio conformacional del receptor dependen de tres sitios diferentes en el segundo y tercer dominio extracelular de CRF _1. ^{[ 9 ]}

En la mayoría de los tejidos, el CRF1 _está acoplado a una proteína G estimuladora que activa la vía de señalización de la adenilil ciclasa , y la unión del ligando desencadena un aumento en los niveles de AMPc . ^{[ 7 ] [ 9 ]} Sin embargo, la señal puede transmitirse a través de múltiples cascadas de transducción de señales , según la estructura del receptor y la región de su expresión. ^{[ 9 ]} Las vías de señalización alternativas activadas por el CRF1 _incluyen la PKC y la MAPK . ^{[ 7 ]} Esta amplia variedad de cascadas sugiere que el CRF1 _media respuestas tisulares específicas al CRF y a los agonistas del CRF . ^{[ 7 ] [ 9 ]}

CRF ₁ se expresa ampliamente en los sistemas nerviosos central y periférico . ^{[ 9 ]} En el sistema nervioso central , CRF ₁ se encuentra particularmente en la corteza , cerebelo , amígdala , hipocampo , bulbo olfatorio , área tegmental ventral , áreas del tronco encefálico , hipotálamo paraventricular y pituitaria . ^{[ 11 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 12 ]} En la pituitaria , la estimulación de CRF ₁ desencadena la activación del gen POMC , que a su vez causa la liberación de ACTH y β-endorfinas de la pituitaria anterior . ^{[ 7 ]} En el sistema nervioso periférico , CRF ₁ se expresa en niveles bajos en una amplia variedad de tejidos, incluyendo la piel , bazo , corazón , hígado , tejido adiposo , placenta , ovario , testículo y glándula suprarrenal . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 10 ]}

En ratones knockout de _CRF1 y ratones tratados con un antagonista de _CRF1 , se observa una disminución del comportamiento ansioso y una respuesta al estrés atenuada , lo que sugiere que los mecanismos de CRF1 _son ansiogénicos . [ ^{7 ] [ 12 ] Sin} embargo, el efecto de CRF1 _parece ser regionalmente específico y específico del tipo celular , probablemente debido a la amplia variedad de cascadas y vías de señalización activadas por la unión de CRF o agonistas de CRF . ^{[ 12 ]} En ratones, las crías nacidas de madres knockout de CRF1 _- /- suelen morir a los pocos días de nacer por displasia pulmonar, probablemente debido a los bajos niveles de glucocorticoides. ^{[ 13 ]} En el sistema nervioso central , la activación de CRF1 _media el aprendizaje y la consolidación del miedo en la amígdala extendida , la modulación relacionada con el estrés de la formación de la memoria en el hipocampo y la regulación del tronco encefálico de la excitación . ^{[ 12 ]}

El receptor de la hormona liberadora de corticotropina se une a la hormona liberadora de corticotropina , un potente mediador de las respuestas endocrinas, autonómicas, conductuales e inmunitarias al estrés. ^{[ 14 ]}

Los receptores CRF1 en ratones median la potenciación de la transmisión sináptica GABAérgica por el etanol. ^{[ 15 ]}

_{Los ratones knockout de CRF1} posparto dedican menos tiempo a amamantar y a lamer y acicalar a sus crías que sus homólogos de tipo silvestre durante los primeros días posparto. ^{[ 13 ]} Como resultado, estas crías pesaron menos. Este patrón de comportamiento materno indica que el CRF1 _puede ser necesario para que las madres en el posparto temprano muestren comportamientos maternales típicos. La agresión materna se atenúa con el aumento de CRF y urocortina 2, que se unen al _CRF1 . ^{[ 16 ]}

La hormona liberadora de corticotropina (CRH) evolucionó hace aproximadamente 500  millones de años en un organismo que posteriormente dio origen tanto a cordados como a artrópodos . ^{[ 17 ]} El sitio de unión para esta era un único receptor similar a la CRH. En los vertebrados, este gen se duplicó dando lugar a las formas CRH1 y CRH2 existentes. Además, se desarrollaron cuatro ligandos parálogos, incluidos CRH, urotensina-1 / urocortina , urocortina II y urocortina III .

Las variaciones en el gen CRHR1 se asocian con una mejor respuesta a la terapia con corticosteroides inhalados en el asma . ^{[ 18 ]}

CRF1 activa las células para que liberen hormonas relacionadas con el estrés y la ansiedad [falta la referencia original]. Por lo tanto, los antagonistas del receptor CRF1 se están estudiando activamente como posibles tratamientos para la depresión y la ansiedad. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

Las variaciones en CRHR1 están asociadas con hipertensión pulmonar persistente del recién nacido. ^{[ 21 ]}

Se ha demostrado que el receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina interactúa con la hormona liberadora de corticotropina ^{[ 9 ] [ 22 ]} y la urocortina . ^{[ 23 ]}

• hormona liberadora de corticotropina
• Receptor de la hormona liberadora de corticotropina
• Antagonista de la hormona liberadora de corticotropina
• Antalarmin
• Fuente Pexacer
• Fuente Verucer

• "Receptores del factor liberador de corticotropina: CRF ₁ " . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 20 de noviembre de 2015. Consultado el 4 de diciembre de 2008 .
• Receptores de la hormona liberadora de corticotropina en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• CRF+receptor+tipo+1 en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P34998 (receptor 1 del factor liberador de corticotropina) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .