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CXCL10

El ligando de quimiocina con motivo CXC 10 ( CXCL10 ), también conocido como proteína 10 inducida por interferón gamma ( IP-10 ) o citocina B10 pequeña inducible , es una proteí...

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El ligando de quimiocina con motivo CXC 10 ( CXCL10 ), también conocido como proteína 10 inducida por interferón gamma ( IP-10 ) o citocina B10 pequeña inducible , es una proteína de 8,7 kDa que en humanos está codificada por el gen CXCL10 . [ 5 ] [ 6 ] La quimiocina con motivo CXC 10 es una citocina pequeña perteneciente a la familia de quimiocinas CXC .

Gene

El gen de CXCL10 se encuentra en el cromosoma 4 humano [ 7 ] en un grupo junto con varias otras quimiocinas CXC. [ 8 ]

Función

CXCL10 es secretada por varios tipos de células en respuesta al IFN-γ . Estos tipos de células incluyen monocitos , células endoteliales y fibroblastos . [ 5 ] Se le han atribuido a CXCL10 varias funciones, como la quimioatracción de monocitos/ macrófagos , células T , células NK y células dendríticas , la promoción de la adhesión de células T a células endoteliales, la actividad antitumoral y la inhibición de la formación de colonias de médula ósea y la angiogénesis . [ 9 ] [ 10 ]

Esta quimiocina ejerce sus efectos al unirse al receptor de quimiocinas de la superficie celular CXCR3 . [ 11 ]

Estructura

La estructura cristalina tridimensional de esta quimiocina se ha determinado bajo 3 condiciones diferentes con una resolución de hasta 1,92 Å. [ 12 ] Los códigos de acceso del Protein Data Bank para las estructuras de CXCL10 son 1lv9 ​,1o7y​ y1o80 ​.

Biomarcadores

CXCL9 , CXCL10 y CXCL11 han demostrado ser biomarcadores válidos para el desarrollo de insuficiencia cardíaca y disfunción ventricular izquierda, lo que sugiere una relación fisiopatológica subyacente entre los niveles de estas quimiocinas y el desarrollo de remodelación cardíaca adversa. [ 13 ] [ 14 ]

Importancia clínica

Los niveles plasmáticos basales de CXCL10 antes del tratamiento están elevados en pacientes infectados crónicamente con el virus de la hepatitis C (VHC) de los genotipos 1 o 4 que no alcanzan una respuesta virológica sostenida (RVS) después de completar la terapia antiviral . [ 15 ] [ 16 ] El CXCL10 en plasma se refleja en el ARNm de CXCL10 intrahepático, y ambos predicen de manera sorprendente los primeros días de eliminación del ARN del VHC ("primera fase de disminución") durante la terapia con interferón/ ribavirina para todos los genotipos del VHC. [ 17 ] Esto también se aplica a los pacientes coinfectados con VIH, donde los niveles de IP-10 antes del tratamiento por debajo de 150 pg/mL son predictivos de una respuesta favorable y, por lo tanto, pueden ser útiles para alentar a estos pacientes que de otro modo serían difíciles de tratar a iniciar la terapia. [ 18 ] El patógeno Leishmania major utiliza una proteasa, GP63, que escinde CXCL10, lo que implica a CXCL10 en los mecanismos de defensa del huésped de ciertos patógenos intracelulares como Leishmania . [ 19 ] Mediante la unión al receptor CXCR3 en los linfocitos T CD8⁺ , se ha observado que CXCL10 impulsa su quimiotaxis e infiltración a través de la barrera hematoencefálica, donde se han implicado en la neuroinflamación y el desarrollo de características neurodegenerativas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer . [ 20 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000169245 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000034855 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Luster AD, Unkeless JC, Ravetch JV (1985). "El interferón gamma regula transcripcionalmente un gen de respuesta temprana que contiene homología con proteínas plaquetarias". Nature . 315 (6021): 672– 6. Bibcode : 1985Natur.315..672L . doi : 10.1038/315672a0 . PMID 3925348 . S2CID 4358066 .  
  6. ↑ Luster AD, Jhanwar SC, Chaganti RS, Kersey JH, Ravetch JV (mayo de 1987). "El gen inducible por interferón se localiza en una banda cromosómica asociada a una translocación (4;11) en células de leucemia aguda" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (9): 2868–71 . Bibcode : 1987PNAS...84.2868L . doi : 10.1073/pnas.84.9.2868 . PMC 304761. PMID 2437586 .  
  7. ↑ "CXCL10 Ligando de quimiocina con motivo CXC 10 [ Homo sapiens (Humano) ] - Gen - NCBI" .
  8. ↑ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Mapeo físico del locus de quimiocina CXC en el cromosoma 4 humano". Cytogenetics and Cell Genetics . 84 ( 1–2 ): 39–42 . doi : 10.1159/000015209 . PMID 10343098. S2CID 8087808 .  
  9. ↑ Dufour JH, Dziejman M, Liu MT, Leung JH, Lane TE, Luster AD (abril de 2002). "Los ratones deficientes en la proteína 10 inducible por IFN-gamma (IP-10; CXCL10) revelan una función de IP-10 en la generación y el tráfico de células T efectoras" . Journal of Immunology . 168 (7): 3195–204 . Bibcode : 2002JImm..168.3195D . doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3195 . PMID 11907072 . 
  10. ↑ Angiolillo AL, Sgadari C, Taub DD, Liao F, Farber JM, Maheshwari S, et al. (julio de 1995). "La proteína 10 inducible por interferón humano es un potente inhibidor de la angiogénesis in vivo" . The Journal of Experimental Medicine . 182 (1): 155– 62. doi : 10.1084/jem.182.1.155 . PMC 2192108. PMID 7540647 .   
  11. ↑ Booth V, Keizer DW, Kamphuis MB, Clark-Lewis I, Sykes BD (agosto de 2002). "La quimiocina IP-10/CXCL10 que se une a CXCR3: estructura e interacciones con el receptor". Biochemistry . 41 (33): 10418–25 . doi : 10.1021/bi026020q . PMID 12173928 . 
  12. ↑ Swaminathan GJ, Holloway DE, Colvin RA, Campanella GK, Papageorgiou AC, Luster AD, Acharya KR (mayo de 2003). "Estructuras cristalinas de formas oligoméricas de la quimiocina IP-10/CXCL10" . Structure . 11 (5): 521–32 . doi : 10.1016/S0969-2126(03)00070-4 . PMID 12737818 . 
  13. ^ Altara R, Gu YM, Struijker-Boudier HA, Thijs L, Staessen JA, Blankesteijn WM (2015). "Disfunción del ventrículo izquierdo y ligandos CXCR3 en la hipertensión: de experimentos con animales a un estudio piloto poblacional" . MÁS UNO . 10 (10) e0141394. Código Bib : 2015PLoSO..1041394A . doi : 10.1371/journal.pone.0141394 . PMC 4624781 . PMID 26506526 .  
  14. ↑ Altara R, Manca M, Hessel MH, Gu Y, van Vark LC, Akkerhuis KM, et al. (agosto de 2016). " CXCL10 es un marcador inflamatorio circulante en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada: un estudio piloto" . Journal of Cardiovascular Translational Research . 9 (4): 302–14 . doi : 10.1007/s12265-016-9703-3 . PMID 27271043. S2CID 41188765 .   
  15. ↑ Romero AI, Lagging M, Westin J, Dhillon AP, Dustin LB, Pawlotsky JM, et al. (octubre de 2006). "Proteína 10 inducible por interferón (IFN)-gamma: asociación con resultados histológicos, cinética viral y resultado durante el tratamiento con IFN-alfa 2a pegilado y ribavirina para la infección crónica por el virus de la hepatitis C" . The Journal of Infectious Diseases . 194 (7): 895–903 . doi : 10.1086/507307 . PMID 16960776 .  
  16. ↑ Lagging M, Romero AI, Westin J, Norkrans G, Dhillon AP, Pawlotsky JM, et al. (diciembre de 2006). " IP-10 predice la respuesta viral y el resultado terapéutico en pacientes difíciles de tratar con infección por VHC genotipo 1" . Hepatology . 44 (6): 1617–25 . doi : 10.1002/hep.21407 . PMID 17133471. S2CID 27733803 .   
  17. ↑ Askarieh G, Alsiö A, Pugnale P, Negro F, Ferrari C, Neumann AU, et al. (mayo de 2010). "La proteína 10 kDa inducible por interferón gamma sistémica e intrahepática predice la disminución de la primera fase del ARN del virus de la hepatitis C y la respuesta viral general al tratamiento en la hepatitis C crónica" . Hepatology . 51 (5): 1523–30 . doi : 10.1002/hep.23509 . PMID 20186843. S2CID 205873437 .   
  18. ↑ Falconer K, Askarieh G, Weis N, Hellstrand K, Alaeus A, Lagging M (diciembre de 2010). "IP-10 predice la disminución de la primera fase del ARN del VHC y la respuesta viral general al tratamiento en pacientes coinfectados con infección crónica por el virus de la hepatitis C y VIH". Scandinavian Journal of Infectious Diseases . 42 ( 11–12 ): 896–901 . doi : 10.3109/00365548.2010.498019 . PMID 20608766. S2CID 28542340 .  
  19. ↑ Antonia AL, Gibbs KD, Trahair ED, Pittman KJ, Martin AT, Schott BH, et al. (2019). " Evasión de patógenos de la respuesta a quimiocinas mediante la supresión de CXCL10" . Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 9 280. doi : 10.3389/fcimb.2019.00280 . PMC 6693555. PMID 31440475 .   
  20. ↑ Jorfi, Mehdi (2023). "Las células T CD8+ infiltrantes exacerban la patología de la enfermedad de Alzheimer en un modelo tridimensional del eje neuroinmune humano" . Nature Neuroscience . 26 (9): 1489– 1504. doi : 10.1038/s41593-023-01415-3 . PMC 11184920. PMID 37620442 .  

Lecturas adicionales

  • Farber JM (marzo de 1997). " Mig e IP-10: quimiocinas CXC que se dirigen a los linfocitos" . Journal of Leukocyte Biology . 61 (3): 246– 57. doi : 10.1002/jlb.61.3.246 . PMID 9060447. S2CID 14935171 .  
  • Neville LF, Mathiak G, Bagasra O (septiembre de 1997). "La inmunobiología de la proteína inducible por interferón gamma de 10 kD (IP-10): un nuevo miembro pleiotrópico de la superfamilia de quimiocinas CXC". Cytokine & Growth Factor Reviews . 8 (3): 207–19 . doi : 10.1016/S1359-6101(97)00015-4 . PMID 9462486 . 
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