Sensibilizador de calcio

Un sensibilizador de calcio es un fármaco que sensibiliza el corazón al calcio intracelular , aumentando así la contractilidad cardíaca . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Algunos ejemplos son levosimendán , pimobendán y omecamtiv mecarbil (CK-1827452). ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Los sensibilizadores de calcio como levosimendán y pimobendán tienen múltiples mecanismos de acción y producen tanto efectos inotrópicos positivos como vasodilatación periférica . ^{[ 1 ] [ 3 ]} Por el contrario, el agente experimental más reciente , omecamtiv mecarbil, es un inotrópico puro sin otros efectos como la vasodilatación. ^{[ 1 ] [ 4 ]} Levosimendán y pimobendán aumentan la unión de la troponina C cardíaca al calcio, además de otras acciones, mientras que omecamtiv mecarbil se une a la cadena pesada β de la miosina cardíaca y, por lo tanto, activa la miosina cardíaca . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Los sensibilizadores de calcio se utilizan en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Levosimendán se usa ampliamente en humanos (pero notablemente no en los Estados Unidos ), mientras que pimobendán se usa en Japón y en medicina veterinaria . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

Los sensibilizadores de calcio deben distinguirse de los movilizadores de calcio , que actúan mediante diversos mecanismos de acción y funcionan elevando los niveles de calcio intracelular para aumentar la contractilidad cardíaca. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Ejemplos de movilizadores de calcio incluyen simpaticomiméticos de catecolaminas como la dobutamina , inhibidores de la fosfodiesterasa PDE3 como la amrinona , la enoximona y la milrinona , y glucósidos cardíacos como la digoxina . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} En la insuficiencia cardíaca, los movilizadores de calcio proporcionan modestos beneficios a corto plazo. ^{[ 2 ]} Sin embargo, con la administración crónica, hay una enfermedad acelerada y un aumento de la mortalidad . ^{[ 2 ] [ 1 ]} Los intentos de evitar tales problemas, como con dosis reducidas o intermitentes o el uso de agonistas parciales , no han tenido éxito. ^{[ 2 ]} Como resultado, se ha abandonado el uso a largo plazo de movilizadores de calcio para la insuficiencia cardíaca. ^{[ 2 ]} En cualquier caso, todavía se utilizan para casos refractarios de insuficiencia cardíaca aguda . ^{[ 2 ]}

Se cree que los sensibilizadores de calcio son superiores y más seguros que los movilizadores de calcio, ya que evitan la elevación del calcio intracelular, no regulan negativamente la vía de señalización adrenérgica y presentan otras ventajas. ^{[ 2 ] [ 1 ]} El levosimendán ha mostrado beneficios a corto plazo para la insuficiencia cardíaca sin consecuencias a largo plazo, aunque aún se necesitan más ensayos clínicos . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Por otro lado, se ha informado que el pimobendán aumenta la mortalidad de forma similar a otros agentes inotrópicos convencionales, lo que provocó su abandono, aunque también existen hallazgos contradictorios posteriores. ^{[ 2 ]}

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