Cardioprotección

La cardioprotección incluye todos los mecanismos y medios que contribuyen a la preservación del corazón mediante la reducción o incluso la prevención del daño miocárdico. ^{[ 1 ]}

La cardioprotección engloba varios regímenes que han demostrado preservar la función y la viabilidad del tejido celular del músculo cardíaco sometido a una lesión isquémica o a una reoxigenación .

La cardioprotección incluye estrategias que se implementan:

• antes de un evento isquémico ( preacondicionamiento , PC),
• durante un evento isquémico (preacondicionamiento, PerC),
• después del evento y durante la reperfusión (postcondicionamiento, PostC). ^{[ 2 ]}

Estas estrategias pueden estratificarse aún más realizando la intervención local o remotamente, creando clases de acondicionamiento conocidas como PC isquémico remoto (RIPC), PostC isquémico remoto y PerC isquémico remoto. ^{[ 2 ]} El preacondicionamiento clásico (local) tiene una fase temprana con un inicio inmediato que dura 2-3 horas que protege contra el infarto de miocardio . ^{[ 3 ]} La fase temprana implica la modificación postraduccional de proteínas preexistentes, provocada por la activación de receptores acoplados a proteínas G, así como de MAPK y PI3/Akt posteriores . Estos eventos de señalización actúan sobre las mitocondrias generadoras de ROS , activan PKCε y la vía de la quinasa de salvamento de la lesión por reperfusión (RISK), impidiendo la apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (MTP). ^{[ 4 ]} La fase tardía con un inicio de 12 a 24 horas que dura de 3 a 4 días y protege contra el infarto y la disfunción contráctil postisquémica reversible , denominada aturdimiento miocárdico . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Esta fase implica la síntesis de nuevas proteínas cardioprotectoras estimuladas por óxido nítrico (NO), especies reactivas de oxígeno (ROS) y adenosina que actúan sobre quinasas como PKCε y Src , que a su vez activan la transcripción genética y la regulación positiva de actores moleculares de PC tardíos (p. ej., enzimas antioxidantes , iNOS ). ^{[ 8 ]}

Se ha demostrado o sugerido un papel para PKCε en estrategias de cardioprotección más contemporáneas, incluyendo RIPC, ^{[ 9 ]} PostC local, ^{[ 10 ]} y PostC remoto ^{[ 11 ]} . Se demostró que PKCε se transloca de la fracción citosólica a la particulada tras la inducción de RIPC y que la protección conferida por RIPC puede ser inhibida con el inhibidor de PKC queleritrina ^{[ 12 ] [ 13 ]} De manera similar, en modelos de PostC local, se ha demostrado que la fosforilación y activación de PKCε se inducen y la inhibición de PKCε atenuó los efectos beneficiosos de estos regímenes. ^{[ 14 ] [ 15 ]} Un estudio reciente mostró que el bloqueo de la función de Hsp90 con geldanamicina inhibe la protección de PostC y la translocación de PKCε. ^{[ 16 ]} Se requieren estudios adicionales para investigar el papel de PKCε en PostC y PerC remotos, ya que esto no se ha demostrado de manera concluyente.

Se estudian estrategias cardioprotectoras por su potencial para reducir el daño cardíaco en afecciones como un infarto o una cirugía que implique reperfusión.