ChAdOx1

ChAdOx1 es un vector adenoviral para vacunas desarrollado por el Instituto Jenner de la Universidad de Oxford . El vector es un adenovirus de chimpancé modificado para evitar su replicación. ^{[ 1 ]}

Los adenovirus son vectores eficaces para inducir y potenciar la inmunidad celular frente a antígenos recombinantes codificados . Sin embargo, la elevada seroprevalencia de anticuerpos neutralizantes frente a serotipos comunes de adenovirus humanos limita su uso. Los adenovirus de simios no presentan estas desventajas. Por lo tanto, los investigadores han probado nuevas vacunas utilizando el adenovirus de chimpancé ChAdOx1 como vector. Por ejemplo, se diseñó una vacuna contra la gripe utilizando el vector que expresa los antígenos de la gripe, la nucleoproteína (NP) y la proteína de matriz 1 (M1), creando una vacuna candidata denominada ChAdOx1 NP+M1. ^{[ 1 ]}

ChAdOx1 se ha derivado de un adenovirus de chimpancé (ChAd) serotipo Y25 modificado mediante recombinación λ red para intercambiar los genes nativos E4 orf 4, orf6 y orf6/7 por los del adenovirus humano HAdV-C5. ^{[ 2 ] [ 3 ]} El serotipo Y25 pertenece a la especie Mastadenovirus exoticum del género Mastadenovirus . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Se ha demostrado que el vector adenoviridae ChAdOx1 puede utilizarse para elaborar vacunas que protegen contra el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) en ratones y que son capaces de inducir una respuesta inmunitaria contra el MERS en humanos. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

El vector también se utilizó para crear una vacuna contra el virus Nipah que fue eficaz en hámsteres (pero nunca se demostró en humanos) ^{[ 8 ]} , además de una posible vacuna contra la fiebre del Valle del Rift que fue protectora en ovejas, cabras y ganado vacuno (pero no se demostró en humanos) ^{[ 9 ] .}

El adenovirus que expresa el antígeno 85A (ChAdOx1 85A) se utiliza como vector para una vacuna candidata contra la tuberculosis. ^{[ 10 ]}

En 2017, el vector ChAdOx1 se utilizó en un ensayo para una vacuna candidata contra la infección por malaria humana . Los investigadores estudiaron dos vacunas candidatas: ChAdOx1 LS2 y MVA LS2. La primera codificaba un antígeno dual de la fase hepática de la malaria LS2 (LSA1 y LSAP2) fusionado con el dominio transmembrana de la cadena invariante de tiburón. La segunda era un vector de Vaccinia Ankara modificado (MVA) que codificaba el LS2 fusionado al extremo C-terminal de la secuencia líder de tPA. El ensayo alcanzó la fase I/IIa . ^{[ 11 ]}

También existen líneas de investigación que utilizan el vector para vacunas contra el virus Zika (ChAdOx1 ZIKV) ^{[ 12 ]} y el virus Chikungunya (ChAdOx1 sCHIKV). ^{[ 13 ]}

El vector ChAdOx1 se ha utilizado como plataforma para una vacuna contra la enfermedad del coronavirus desde el comienzo de la pandemia de COVID-19 . ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} Sarah Gilbert lidera el trabajo en este candidato a vacuna junto con Andrew Pollard , Teresa Lambe , Sandy Douglas, Catherine Green y Adrian Hill . ^{[ 18 ]} La vacuna contra la COVID-19 , conocida ahora como ChAdOx1 nCoV-19 o AZD1222 , utiliza este vector, que estimula una respuesta inmune contra la proteína de la espícula del coronavirus . ^{[ 14 ] [ 15 ]} Los estudios en animales comenzaron en marzo de 2020, y el reclutamiento de 510 participantes humanos para un ensayo de fase I/II comenzó el 27 de marzo, ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} y los resultados se presentaron en octubre. ^{[ 22 ]} El 30 de diciembre de 2020, la vacuna fue aprobada para su uso ^{[ 23 ]} en el programa de vacunación del Reino Unido .