Fiebre del Valle del Rift

La fiebre del Valle del Rift ( FVR ) es una enfermedad viral que afecta a humanos y animales y puede causar síntomas de leves a graves. Los síntomas leves pueden incluir fiebre , dolores musculares y dolores de cabeza que suelen durar hasta una semana. Los síntomas graves pueden incluir pérdida de la visión a partir de las tres semanas posteriores a la infección, infecciones cerebrales que provocan fuertes dolores de cabeza y confusión , y hemorragias junto con problemas hepáticos que pueden presentarse en los primeros días. Quienes sufren hemorragias tienen hasta un 50 % de probabilidades de morir.

La enfermedad es causada por el virus RVF . Se transmite por contacto con sangre de animales infectados, inhalación del aire alrededor de un animal infectado que está siendo sacrificado , consumo de leche cruda de un animal infectado o por la picadura de mosquitos infectados . Animales como vacas, ovejas, cabras y camellos pueden verse afectados. En estos animales, la transmisión se produce principalmente por mosquitos. ^{[ 1 ]} No parece que una persona pueda infectar a otra. La enfermedad se diagnostica mediante la detección de anticuerpos contra el virus o del propio virus en la sangre. La prevención de la enfermedad en humanos se logra vacunando a los animales contra la enfermedad. Esto debe hacerse antes de que ocurra un brote, ya que si se hace durante un brote, la situación puede empeorar. Otras medidas preventivas incluyen evitar el contacto con sangre o tejidos de animales infectados, la manipulación segura de productos animales y la protección contra las picaduras de mosquitos. ^{[ 2 ]} Detener el movimiento de animales durante un brote también puede ser útil, al igual que disminuir la población de mosquitos y evitar sus picaduras. Se ha desarrollado una vacuna para humanos , pero no está autorizada ni disponible comercialmente. ^{[ 3 ]} No existe un tratamiento específico y los esfuerzos médicos son de apoyo.

Los brotes de la enfermedad solo se han producido en África y Arabia . Los brotes suelen ocurrir durante períodos de mayor pluviosidad, lo que aumenta la cantidad de mosquitos. Los brotes suelen ocurrir durante años de lluvias e inundaciones inusualmente intensas, lo que aumenta la eclosión y la transmisión de mosquitos. ^{[ 4 ]} La enfermedad se notificó por primera vez entre el ganado en el Valle del Rift de Kenia a principios del siglo XX, ^{[ 5 ]} y el virus se aisló por primera vez en 1931. ^{[ 1 ]}

En los seres humanos, el virus puede causar varios síndromes. Por lo general, no presentan síntomas o solo una enfermedad leve con fiebre, dolor de cabeza , dolores musculares y anomalías hepáticas . En un pequeño porcentaje de casos (< 2%), la enfermedad puede progresar a síndrome de fiebre hemorrágica , meningoencefalitis (inflamación del cerebro y los tejidos que lo recubren ) o afectar los ojos. Los pacientes que enferman suelen experimentar fiebre, debilidad generalizada, dolor de espalda, mareos y pérdida de peso al inicio de la enfermedad. Normalmente, las personas se recuperan entre dos y siete días después del inicio. Alrededor del 1% de las personas con la enfermedad mueren a causa de ella. En el ganado, la tasa de mortalidad es significativamente mayor. Las vacas preñadas infectadas con RVF abortan prácticamente el 100% de los fetos. En el ganado, los brotes de RVF a menudo se reconocen primero por una ola de abortos inexplicables. ^{[ 6 ]}

Otros signos en el ganado incluyen vómitos y diarrea, enfermedad respiratoria, fiebre, letargo, anorexia y muerte súbita en animales jóvenes. ^{[ 7 ]}

Aunque muchos componentes codificados por el ARN del RVFV juegan un papel importante en la patología del virus, la proteína no estructural codificada en el segmento S (NSs) es el único componente que se ha encontrado que afecta directamente al huésped. NSs es hostil y combativa contra la respuesta antiviral del interferón (IFN) del huésped. ^{[ 19 ]} Los IFN son esenciales para que el sistema inmunitario combata las infecciones virales en un huésped. ^{[ 20 ]} Se cree que este mecanismo inhibitorio se debe a varias razones, la primera es la inhibición competitiva de la formación del factor de transcripción . ^{[ 19 ]} En este factor de transcripción, NSs interactúa y se une a una subunidad que es necesaria para la ARN polimerasa I y II . ^{[ 19 ] [ 21 ]} Esta interacción causa una inhibición competitiva con otro componente del factor de transcripción e impide el proceso de ensamblaje del complejo del factor de transcripción, lo que resulta en la supresión de la respuesta antiviral del huésped. ^{[ 19 ] [ 21 ]} Se cree que la supresión de la transcripción es otro mecanismo de este proceso inhibitorio. ^{[ 19 ]} Esto ocurre cuando un área de NSs interactúa y se une a la proteína del huésped, SAP30 , y forma un complejo. ^{[ 19 ] [ 21 ]} Este complejo provoca la regresión de la acetilación de histonas , que es necesaria para la activación transcripcional del promotor de IFN. ^{[ 21 ]} Esto provoca que la expresión de IFN se vea obstruida. Por último, también se sabe que NSs afecta la actividad normal de la proteína quinasa R dependiente de ARN de doble cadena . Esta proteína está involucrada en las respuestas antivirales celulares en el huésped. Cuando el RVFV puede entrar en el ADN del huésped, NSs forma una estructura filamentosa en el núcleo. Esto permite que el virus interactúe con áreas específicas del ADN del huésped que se relacionan con defectos de segregación e inducción de continuidad cromosómica. Esto aumenta la infectividad del huésped y disminuye la respuesta antiviral del huésped. ^{[ 19 ]}

El diagnóstico se basa en el aislamiento viral de tejidos o en pruebas serológicas con ELISA . ^{[ 7 ]} Otros métodos de diagnóstico incluyen la prueba de ácidos nucleicos (NAT), el cultivo celular y los ensayos de anticuerpos IgM . ^{[ 22 ]} En septiembre de 2016, el Instituto de Investigación Médica de Kenia (KEMRI) desarrolló un producto llamado Immunoline, diseñado para diagnosticar la enfermedad en humanos mucho más rápido que los métodos anteriores. ^{[ 23 ]}

Las probabilidades de infección pueden reducirse tomando medidas para disminuir el contacto con fluidos corporales o tejidos de animales infectados y protegiéndose contra mosquitos y otros insectos hematófagos. El uso de repelentes de mosquitos y mosquiteros son dos métodos eficaces. Para las personas que trabajan con animales en áreas endémicas de RVF, usar equipo de protección para evitar cualquier exposición a la sangre o tejidos de animales potencialmente infectados es una medida de protección importante. ^{[ 24 ]} Potencialmente, establecer sistemas de monitoreo ambiental y vigilancia de casos puede ayudar a predecir y controlar futuros brotes de RVF. ^{[ 24 ]}

Actualmente no hay vacunas disponibles para humanos. Si bien se han desarrollado vacunas para humanos, solo se han utilizado experimentalmente para personal científico en entornos de alto riesgo. ^{[ 1 ]} Se están llevando a cabo ensayos de varias vacunas, como NDBR-103 y TSI-GSD 200. ^{[ 25 ]} Existen diferentes tipos de vacunas para uso veterinario. Las vacunas inactivadas no son prácticas para la vacunación rutinaria de animales en el campo debido a la necesidad de múltiples inyecciones. Las vacunas vivas requieren una sola inyección, pero se sabe que causan defectos de nacimiento y abortos en ovejas e inducen solo una protección de bajo nivel en el ganado vacuno. La vacuna viva atenuada, MP-12, ha demostrado resultados prometedores en ensayos de laboratorio en animales domésticos, pero se necesita más investigación antes de que pueda usarse en el campo. La vacuna viva atenuada clon 13 se registró recientemente y se utiliza en Sudáfrica. Se están desarrollando vacunas alternativas que utilizan construcciones recombinantes moleculares y muestran resultados prometedores. ^{[ 24 ]}

Se ha aprobado condicionalmente una vacuna para su uso en animales en los EE. UU. ^{[ 26 ]} Se ha demostrado que la eliminación de las proteínas no estructurales NSs y NSm de este virus también produce una vacuna eficaz en ovejas. ^{[ 27 ]}

Los brotes de RVF ocurren en toda el África subsahariana , y en otras regiones son poco frecuentes. Los brotes de esta enfermedad suelen coincidir con las fases cálidas de la Oscilación del Sur/El Niño. Durante este período, aumenta la precipitación, las inundaciones y el índice de verdor de la vegetación , lo que conlleva un aumento de los mosquitos vectores. ^{[ 28 ]} El RVFV puede transmitirse verticalmente en los mosquitos, lo que significa que el virus puede pasar de la madre a su descendencia. En condiciones de sequía, el virus puede permanecer viable durante muchos años en el huevo. Los mosquitos depositan sus huevos en el agua, donde finalmente eclosionan. Dado que el agua es esencial para la eclosión de los huevos de mosquito, la lluvia y las inundaciones provocan un aumento de la población de mosquitos y un mayor potencial de transmisión del virus. ^{[ 29 ]}

Al igual que con otras enfermedades infecciosas , se prevé que el cambio climático aumente la prevalencia de la fiebre del Valle del Rift. ^{[ 30 ]} En los animales domésticos, el estrés térmico inducido por el clima puede afectar directamente la inmunidad de los animales contra todas las enfermedades, ^{[ 31 ]} y el cambio climático también influye en la distribución de muchos patógenos del ganado. Debido a estos factores, se prevé un aumento de los brotes de fiebre del Valle del Rift en el ganado de África Oriental. ^{[ 32 ] : 747}

El primer brote documentado se identificó en Kenia en 1931, en ovejas, ganado vacuno y humanos; ^{[ 33 ]} otro brote grave en el país en 1950–1951 involucró 100 000 muertes en el ganado y un número no registrado de humanos con fiebre. ^{[ 34 ]} Un brote ocurrió en Sudáfrica en 1974–1976, con más de 500 000 animales infectados y las primeras muertes en humanos. ^{[ 35 ] [ 36 ]} En Egipto en 1977–78, se estima que 200 000 personas se infectaron y hubo al menos 594 muertes. ^{[ 37 ] [ 38 ]} En Kenia en 1998, el virus mató a más de 400 personas. Desde entonces, ha habido brotes en Arabia Saudita y Yemen (2000), África Oriental (2006–2007) , ^{[ 39 ]} Sudán (2007), ^{[ 40 ]} Sudáfrica (2010), ^{[ 41 ] [ 42 ]} Uganda (2016), ^{[ 43 ]} Kenia (2018), ^{[ 44 ]} Mayotte (2018–2019), ^{[ 45 ]} Kenia (2020–2021) ^{[ 46 ]} y Burundi (2022).

La fiebre del Valle del Rift fue uno de los más de doce agentes que Estados Unidos investigó como posibles armas biológicas antes de que la nación suspendiera su programa de armas biológicas en 1969. ^{[ 47 ] [ 48 ]}

La enfermedad es una de las varias identificadas por la OMS como una causa probable de una futura epidemia en un nuevo plan desarrollado después de la epidemia de ébola para la investigación y el desarrollo urgentes de nuevas pruebas de diagnóstico, vacunas y medicamentos. ^{[ 49 ] [ 50 ]}

La fiebre del Valle del Rift (FVR) es ampliamente reconocida como una enfermedad de Una Salud porque su transmisión y control implican interacciones entre humanos, animales y el medio ambiente. ^{[ 51 ]} Las infecciones humanas se asocian comúnmente con la exposición a ganado infectado y mosquitos, mientras que los brotes en animales pueden resultar en pérdidas económicas sustanciales. ^{[ 52 ]} Factores ambientales como las fuertes lluvias y las inundaciones contribuyen al crecimiento de la población de mosquitos y juegan un papel importante en la aparición y propagación de la FVR. ^{[ 53 ]}

• Coalición para las Innovaciones en la Preparación ante Epidemias

• Página de información sobre la fiebre del Valle del Rift de los CDC
• Tarjeta de información sobre la fiebre del Valle del Rift en la OIE
• Fiebre del Valle del Rift . Hoja informativa n.° 207. Organización Mundial de la Salud. Mayo de 2010. Consultado el 21 de marzo de 2014 .
• " Virus de la fiebre del Valle del Rift " . Navegador de taxonomía del NCBI . 11588.