Fármaco bloqueador colinérgico

En 1900, Reid Hunt, farmacólogo (1870-1948), observó una disminución de la presión arterial en conejos tras eliminar la adrenalina (epinefrina) del extracto de las glándulas suprarrenales . Si bien inicialmente atribuyó este efecto a la colina , posteriormente descubrió que la acetilcolina era 100 000 veces más potente para reducir la presión arterial. ^{[ 2 ]}

El fisiólogo británico Sir Henry Hallett Dale (1875-1968) observó que la acetilcolina provocaba la dilatación de los vasos sanguíneos y la disminución de la frecuencia cardíaca. En 1914, Dale notó que el efecto fisiológico de la acetilcolina se asemejaba a la estimulación del sistema nervioso parasimpático e hipotetizó que la acetilcolina era el neurotransmisor. Posteriormente, Dale denominó " colinérgicos " a las sustancias que imitan la acción de la acetilcolina. ^{[ 5 ]}

En 1914, Dale también distinguió dos tipos de actividades de la acetilcolina, a saber, muscarínica y nicotínica, ya que imitan los efectos de la inyección de muscarina , extraída del hongo venenoso Amanita muscaria , y nicotina. ^{[ 2 ]}

Se encontraron antimuscarínicos naturales en los alcaloides de las plantas de Belladonna ( Solanaceae ). Se usaban como veneno mortal en el Imperio Romano y la Edad Media. El nombre Belladonna , que significa "bellas damas", deriva de la costumbre de las mujeres de usar el jugo de las bayas de esta planta con fines cosméticos para dilatar sus pupilas. ^{[ 4 ]}

El efecto midriático fue estudiado por el químico alemán Friedlieb Ferdinand Runge (1795-1867), en el que el ingrediente activo, la atropina , fue descubierto por primera vez por Vaquelin en 1809 y aislado por primera vez por Heinrich FG Mein en 1813. ^{[ 4 ]}

En la década de 1850, la atropina se usaba como antiespasmódico en el tratamiento del asma y como antídoto de la morfina por su efecto midriático. ^{[ 4 ]} Bezold y Bloebaum demostraron en 1867 que la atropina bloqueaba los efectos de la estimulación vagal sobre el corazón. Posteriormente, en 1872, Heidenhain descubrió su capacidad para prevenir la secreción salival. ^{[ 6 ]}

El curare , derivado de Chondrodendron y Strychnos , era utilizado como veneno por los indígenas sudamericanos para recubrir las puntas de las flechas o los dardos de las cerbatanas para la caza de animales. Se identificó por primera vez cuando soldados españoles fueron atacados por estas tribus indígenas en el siglo XVI. ^{[ 1 ] [ 3 ]}

En 1906, Langley estudió los efectos de la nicotina y el curare en los músculos de pollos y ranas. Se descubrió que el curare bloqueaba la acción estimulante de la nicotina tanto en músculos inervados como en músculos crónicamente denervados. En 1940, Jenkinson identificó la tubocurarina como un antagonista competitivo de la acetilcolina.  

El curare y la tubocurarina desempeñaron un papel importante en el establecimiento del concepto de colinoceptores específicos en la placa motora terminal . ^{[ 3 ]} En la dosis adecuada, se utilizan como anestésicos generales para relajar los músculos abdominales en operaciones. ^{[ 1 ]}

Los receptores muscarínicos son receptores acoplados a proteínas G que se encuentran principalmente en el sistema parasimpático y las glándulas sudoríparas . Por lo tanto, los agentes antimuscarínicos generalmente producen efectos opuestos a la estimulación del sistema parasimpático, responsable del descanso y la digestión. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Los receptores nicotínicos son canales iónicos regulados por ligando que se encuentran tanto en los ganglios parasimpáticos como en los simpáticos, mientras que el efecto antagonista de los agentes antinicotínicos depende del sistema que predomine en un sitio determinado. Los receptores nicotínicos también están presentes en las uniones neuromusculares y en el cerebro. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Los agentes antimuscarínicos son antagonistas muscarínicos que se unen a los receptores colinérgicos muscarínicos postsinápticamente sin activarlos. Ocupan los sitios activos de los receptores e impiden que la acetilcolina se una a ellos para ejercer su efecto. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Los agentes antinicotínicos se clasifican en bloqueadores ganglionares y bloqueadores neuromusculares.

Los bloqueadores ganglionares tienen poca utilidad clínica, ya que actúan en todos los ganglios autonómicos. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Actúan de la siguiente manera:

• Interferencia en la liberación de acetilcolina
• Despolarización prolongada (bloqueo de la despolarización), es decir, estimulación seguida de bloqueo de la estimulación.
• Inhibición competitiva del receptor nicotínico

Los bloqueadores neuromusculares actúan en la unión neuromuscular mediante: ^{[ 1 ] [ 2 ]}

• Inhibición de la síntesis de acetilcolina
• Inhibición de la liberación de acetilcolina
• Bloqueo postsináptico de los receptores de acetilcolina
• Despolarización prolongada de la placa motora terminal

A continuación se describen algunos efectos secundarios tras la ingesta de medicamentos antinicotínicos o anticolinérgicos. Estos efectos varían de leves a graves y algunos dependen de la duración del tratamiento.

Deterioro de la función cognitiva (confusión, pérdida de memoria y dificultad para concentrarse) ^{[ 18 ]} parálisis, taquicardia, ^{[ 19 ]} hipotensión (los anticolinérgicos inducen histamina, lo que provoca vasodilatación durante la reacción anafiláctica, por lo tanto, una caída de la presión arterial), ^{[ 20 ]} estreñimiento, sequedad bucal, sequedad ocular, hipohidrosis/anhidrosis , visión borrosa o aumento de la presión intraocular, aumento del riesgo de glaucoma .

La sobredosis de anticolinérgicos, tanto antinicotínicos como antimuscarínicos, puede ejercer efectos tóxicos tanto en el sistema central como en el periférico. Se podrían presentar los siguientes síntomas: ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Los síntomas leves incluyen taquicardia , enrojecimiento facial , midriasis y visión borrosa, fiebre, sequedad de boca y piel, y retención urinaria. La fase inicial de la sobredosis puede provocar estimulación del sistema nervioso central, por ejemplo, hiperactividad, seguida de depresión, como agitación (ansiedad o nerviosismo), delirio , desorientación, alucinaciones, convulsiones, hipertensión o hipertermia . En la fase tardía o grave de la sobredosis, puede provocar coma, parálisis medular y la muerte.

Generalmente se brinda atención de apoyo a pacientes intoxicados con anticolinérgicos. La benzodiazepina intravenosa se utiliza como tratamiento de primera línea para la agitación. Se emplean medidas de enfriamiento si existe hipertermia significativa. El carbón activado solo se administra dentro de la primera hora posterior a la ingestión de anticolinérgicos. La fisostigmina se administra únicamente si se presentan signos y síntomas periféricos y centrales de intoxicación anticolinérgica. ^{[ 23 ]} La fisostigmina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa de acción central y periférica y generalmente se administra a pacientes con intoxicación anticolinérgica pura. ^{[ 24 ]}

Para todos los antimuscarínicos,

• Glaucoma de ángulo cerrado
• Obstrucción de la salida vesical (BOO)
• Miastenia gravis
• Obstrucción gastrointestinal
• Megacolon tóxico
• Retención urinaria
• Íleo paralítico
• Atonía intestinal (parálisis muscular)
• Colitis ulcerosa grave
• Hipertensión, especialmente antagonistas del receptor M2

Para los anticolinérgicos, como

• Trimetoprima:
  • Discrasias sanguíneas ^{[ 28 ]}
• Suxametonio:
  • Hiperpotasemia
  • Baja actividad de la colinesterasa plasmática, por ejemplo, enfermedad hepática grave.
  • traumatismo grave
  • Antecedentes personales o familiares de enfermedad miotónica congénita
  • Antecedentes personales o familiares de hipertermia maligna
  • Inmovilización prolongada
  • Quemaduras graves
  • Miopatías del músculo esquelético, por ejemplo, distrofia muscular de Duchenne