CoVLP

CoVLP (nombre comercial Covifenz ) fue una vacuna contra la COVID-19 desarrollada por Medicago en Canadá y GlaxoSmithKline (GSK). El producto y Medicago, Inc. eran propiedad de Mitsubishi , que canceló la empresa y el programa en febrero de 2023 debido a la alta competencia en el mercado internacional de las vacunas contra la COVID-19. ^[6]

Se trata de una vacuna de partículas similar al virus del coronavirus cultivada en la hierba australiana Nicotiana benthamiana . ^{[7] [8] [9] [10]}

El método Medicago para fabricar CoVLP era una tecnología de "cultivo molecular" considerada rápida, de bajo costo y segura. ^{[8] [11]} Se propuso específicamente para la producción de vacunas contra la COVID-19 . ^{[12] [13]}

En febrero de 2022, Health Canada autorizó el uso de CoVLP para prevenir la infección por COVID-19 en adultos de entre 18 y 64 años. ^[3] La autorización indicó que había una tasa de eficacia del 71 % después de dos vacunaciones contra los síntomas de la enfermedad COVID-19 y una eficacia del 100 % contra las infecciones graves por COVID-19. ^[3]

El 7 de diciembre de 2021, Medicago-GSK anunció un análisis preliminar que mostraba una eficacia general del 71%, con un 75% contra la variante Delta y un 89% contra la Gamma. ^[14]

CoVLP es un ejemplo de vacuna de partículas similares a virus , que consiste en un complejo molecular que se parece mucho a un virus , pero no es infeccioso porque no contiene material genético viral. ^[8] Utiliza proteínas de pico recombinantes derivadas del SARS-CoV-2 . ^{[15] [16]}

Las partículas similares a virus se producen creando una bacteria modificada genéticamente con genes del virus, y luego introduciendo la bacteria en plantas de Nicotiana benthamiana ^{. [8]} Las plantas absorben el material genético derivado del virus de la bacteria, produciendo en sus hojas las partículas similares a virus, que luego se cosechan y se extraen . ^{[10] [17]}

El método de utilizar una planta como N. benthamiana , que se utiliza desde la década de 1990, se ha denominado "cultivo molecular" o "fábrica de plantas", y tiene las ventajas de producir proteínas de forma rápida y a bajo coste, una gran escalabilidad de la producción y la seguridad de utilizar plantas para la producción farmacéutica. ^{[8] [11]} Se ha propuesto específicamente para la producción de vacunas contra la COVID-19 . ^{[12] [13]}

Medicago comenzó a desarrollar la vacuna candidata contra la COVID-19, CoVLP, en 2020, en colaboración con los gobiernos de Canadá y Quebec , utilizando una tecnología de vacuna basada en plantas con un adyuvante fabricado por GlaxoSmithKline (GSK). ^[15] El adyuvante de GSK está destinado a mejorar la respuesta inmunitaria a CoVLP, reduciendo la cantidad de antígeno necesaria por dosis, facilitando así la producción masiva de dosis de vacuna. ^{[18] [19]}

En marzo de 2022, la vacuna fue rechazada por la Organización Mundial de la Salud debido a que la empresa tabacalera Philip Morris International tenía una participación en Medicago. ^[20] La agencia de la ONU tiene una política estricta sobre el compromiso con la industria tabacalera. ^[21]

En febrero de 2023, Mitsubishi anunció el cierre de Medicago y, con ello, la retirada de los productos Medicago del mercado, lo que marca el fin de coVLP/Covifenz. Mitsubishi había determinado que la vacuna ya no era comercialmente viable, dado el panorama cambiante del mercado mundial de vacunas y la demanda del producto. ^[6]

En diciembre de 2021, Medicago anunció la presentación de los resultados de la fase III a Health Canada . ^[22]

En febrero de 2022, Health Canada aprobó el uso de CoVLP para adultos de entre 18 y 64 años en Canadá. ^[3] La vacuna CoVLP se vendió bajo la marca Covifenz . ^[23]

El 31 de marzo de 2023, Medicago canceló su autorización para fabricar la vacuna Covifenz. ^[24]

A partir de agosto de 2020, CoVLP estuvo en un ensayo clínico de fase I en dos lugares de Quebec para evaluar su seguridad y respuesta inmunitaria . ^[25] 180 adultos (18-55 años) fueron asignados al azar en dos sitios en Quebec, Canadá, para recibir dos dosis intramusculares de CoVLP (3,75 μg, 7,5 μg y 15 μg) con 21 días de diferencia, sola o adyuvada con AS03 o CpG1018. Todas las formulaciones fueron bien toleradas y los eventos adversos después de la vacunación fueron generalmente leves a moderados, transitorios y más altos en los grupos adyuvados. No hubo efecto de la dosis de CoVLP en los NAb séricos, pero los títulos aumentaron significativamente con ambos adyuvantes. Después de la segunda dosis, los NAb en los grupos CoVLP + AS03 fueron más de diez veces más altos que los títulos en los sueros convalecientes del Coronavirus 2019. También se indujeron respuestas celulares de interferón-γ y de interleucina-4 específicas de la proteína de la espícula. Este análisis provisional preespecificado respalda la evaluación adicional de la vacuna candidata CoVLP. ^[26]

En noviembre de 2020, Medicago-GSK inició un ensayo clínico de fase II para CoVLP con 588 participantes. Los investigadores informaron los datos provisionales de seguridad 17 e inmunogenicidad del día 42 de un ensayo de fase II, aleatorizado y controlado con placebo en adultos mayores de 18 años inmunizados con una vacuna candidata a base de partículas similares a virus producida en plantas que muestran 19 glicoproteínas de la espícula del SARS-CoV-2 (CoVLP) adyuvadas con AS03 (NCT04636697). Este informe se centró en presentar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad, medidas mediante 21 respuestas de anticuerpos neutralizantes (NAb) e inmunidad mediada por células (IFN-γ e IL-4 ELISpot), 22 en adultos de 18 a 64 años (adultos) y adultos mayores de 65 años o más (adultos mayores). ^{[ cita requerida ]}

En abril de 2021, Medicago-GSK inició un ensayo clínico de fase III para CoVLP, en el que se inscribieron 30.918 participantes en América del Norte, América Latina y Europa. ^[16] GSK y Medicago anunciaron el éxito del ensayo el 7 de diciembre de 2021. ^[27] Según el análisis de los datos presentados por el Comité Asesor Nacional de Inmunización (NACI) de Health Canada , CoVLP exhibió una eficacia del 69,5% contra la infección sintomática por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio a partir de al menos 7 días después de la segunda dosis de la vacuna en el análisis por intención de tratar , a pesar de que el ensayo incluyó a algunos participantes que habían sido previamente infectados con el virus cuando comenzó el ensayo. ^[28] Además, mostró una eficacia del 100,0% contra la variante Alfa , del 75,3% contra la variante Delta y del 88,6% contra la variante Gamma en el análisis por protocolo , con resultados "similares" en el análisis por intención de tratar. ^[28]