Codinaeosina

La codinaeopsina es un alcaloide antipalúdico aislado de un moho endófito que se encuentra en árboles de Vochysia en Costa Rica . Se ha informado que tiene bioactividad contra Plasmodium falciparum con una CI50 ₌ 2,3 μg/mL (4,7 μM). Se informó que la codinaeopsina pura se aisló con un rendimiento total de 18 mg/mL a partir de un hongo cultivado. ^{[ 1 ]} La biosíntesis de la codinaeopsina involucra un híbrido de policétido sintasa - péptido sintetasa no ribosomal (PKS-NRPS).

Biosíntesis

El primer paso de la biosíntesis de la codinaeopsina implica el ensamblaje de un policétido lineal mediante el uso de siete módulos y la incorporación de seis metilmalonil CoA y un malonil CoA por las policétido sintasas (PKS de tipo I). ^{[ 1 ]}

El L -triptófano es introducido por un módulo de la sintetasa de péptidos no ribosomales (NRPS) y da como resultado el ácido tetrármico heterocíclico central (2,4-pirrolidinona). Se ha descubierto que la oxidación-reducción formal se logra mediante una serie de transposiciones tautoméricas que involucran intermedios enólicos e imínicos en el anillo y que son consistentes con ambos epímeros C-2' .^{[ 1 ]}

Se postula que la unidad PKS se cicla mediante una adición tipo Diels-Alder similar a la de otros productos naturales como la lovastatina y la solanapirona. ^{[ 2 ]}

1 2 3 Kontnik, Renée; Clardy, Jon (2008). "Codinaeopsina, un policétido fúngico antipalúdico" . Org. Lett . 10 (18): 4149– 4151. doi : 10.1021/ol801726k . PMC 2626159 . PMID 18698786 .
↑ Auclair, Karine ; Sutherland, Andrew; Kennedy, Jonathan; Witter, David J.; Van den Heever, Johan P.; Hutchinson, C. Richard; Vederas, John C. (2000). "La lovastatina nonacétido sintasa cataliza una reacción intramolecular de Diels-Alder de un análogo del sustrato". Journal of the American Chemical Society . 122 (46): 11519– 11520. Bibcode : 2000JAChS.12211519A . doi : 10.1021/ja003216+ . ISSN 0002-7863 .