Corynebacterium pseudotuberculosis

C. pseudotuberculosis causa una enfermedad conocida como linfadenitis caseosa que afecta con mayor frecuencia a pequeños rumiantes, como cabras y ovejas. ^{[ 9 ] [ 10 ]} La enfermedad a menudo se presenta con la formación de abscesos piogranulomatosos. ^{[ 11 ]} La abscesificación puede ocurrir en numerosas áreas, pero afecta con mayor frecuencia la región cutánea y los ganglios linfáticos superficiales. Esta se conoce como la forma externa de la enfermedad y es la forma primaria que afecta a las cabras; a menudo se observan lesiones nodulares. La forma interna de la enfermedad es más preocupante para las ovejas, en la que se ven afectados los órganos internos y los ganglios linfáticos. ^{[ 10 ]} Con el tiempo, estos abscesos depositan múltiples capas de cápsulas fibrosas, lo que les da una apariencia laminada en el corte transversal. ^{[ 11 ] [ 10 ]} El contenido del absceso es espeso y purulento, y el absceso a menudo se rompe. ^{[ 11 ]}

La manifestación interna de la enfermedad es más difícil de reconocer, ya que los signos clínicos no son tan evidentes, pero pueden incluir una reducción de la capacidad reproductiva y una disminución de la condición corporal. ^{[ 12 ]} Dependiendo de la ubicación de las lesiones, el animal puede desarrollar disfagia y rumia anormal. ^{[ 11 ]}

El signo clínico más común en el ganado infectado son las lesiones ulcerativas de la piel. ^{[ 13 ]} La mastitis , una infección de la ubre causada con mayor frecuencia por especies de los géneros Streptococcus y Staphylococcus , también puede ser causada por C. pseudotuberculosis en raras ocasiones. ^{[ 14 ] [ 11 ] [ 13 ]} El ganado infectado también puede tener una mayor frecuencia de abortos. ^{[ 13 ]}

C. pseudotuberculosis también puede causar enfermedad en caballos, que también se presenta con abscesos, pero las lesiones se observan con mayor frecuencia en la parte inferior de las regiones abdominal y pectoral. C. pseudotuberculosis también puede causar infección de las extremidades distales, una manifestación conocida como linfangitis ulcerativa . Generalmente es una lesión unilateral. La extremidad afectada está dolorosa e inflamada, y contiene lesiones ulcerativas y nodulares con drenaje. ^{[ 13 ]}

Todos los aislados de C. pseudotuberculosis investigados hasta ahora han tenido el factor de virulencia fosfolipasa D. ^{[ 15 ]} Se ha demostrado que los estudios que examinan la ausencia o mutación del gen de la fosfolipasa D en ratones infectados con C. pseudotuberculosis no desarrollan abscesos crónicos. ^{[ 16 ]} Este gen que codifica la fosfolipasa se ha aislado en la isla de patogenicidad 1. ^{[ 18 ]} Se han registrado al menos siete islas de patogenicidad en C. pseudotuberculosis . ^{[ 18 ]}

La fosfolipasa D es una exotoxina que rompe enlaces éster y proporciona a la bacteria la capacidad de escindir la esfingomielina , ^{[ 15 ]} un componente de la pared celular eucariota compuesto por glicerofosfolípidos , ^{[ 19 ]} por lo que la destrucción o escisión de este componente daña la pared celular. ^{[ 15 ]} Esto puede causar la muerte o la pérdida de función de las células eucariotas. Este efecto puede favorecer la invasión de C. pseudotuberculosis . ^{[ 18 ]}

La fosfolipasa D también aumenta la permeabilidad vascular, ^{[ 15 ] [ 17 ]} posiblemente debido a los efectos de la esfingomielinasa . El aumento de la permeabilidad puede permitir un mayor drenaje linfático, lo que conduce a uno de los mecanismos de migración a los ganglios linfáticos, donde C. pseudotuberculosis causa abscesos crónicos. ^{[ 17 ]}

Otro mecanismo de transporte linfático se ve facilitado por la presencia de un lípido de superficie de ácido micólico que recubre a C. pseudotuberculosis . ^{[ 15 ]} El ácido micólico proporciona una barrera protectora que permite a la célula bacteriana resistir la degradación lisosomal por los leucocitos fagocíticos. ^{[ 17 ] [ 15 ]} Esto permite que las bacterias actúen como parásitos intracelulares facultativos una vez que han sido fagocitadas; el fagocito finalmente migra al ganglio linfático, donde se produce la infección crónica. El lípido de superficie es citotóxico y puede causar la muerte de los macrófagos . ^{[ 15 ]}

En un estudio prospectivo con 12 cabras Boer , la inoculación con ácido micólico, en comparación con animales control, proporcionó evidencia estadísticamente significativa de cambios patológicos en el pulmón en comparación con un grupo control. ^{[ 20 ]} Los grupos inoculados con ácido micólico o C. pseudotuberculosis fueron evaluados mediante histopatología en comparación con un control. Ambos grupos mostraron hemorragia, congestión, edema, inflamación y necrosis. Los órganos afectados por estos cambios degenerativos incluyeron el pulmón, el corazón, el riñón y el bazo, aunque la gravedad varió dentro de los órganos y dentro de los grupos infectados solo con ácido micólico y con C. pseudotuberculosis . ^{[ 20 ]} La importancia de este factor de virulencia también se ha resaltado donde se demostró que los ratones a los que se les inyectó ácido micólico produjeron un absceso crónico que aumentó con dosis más altas. ^{[ 15 ]}

Se reconocen cuatro cepas diferentes de C. pseudotuberculosis : Cp1002, CpC231, Cp119 y CpFRC41. ^{[ 18 ]} Al comparar los genes dentro de estas cepas, se encontró que el genoma más grande tenía 2377 genes, de los cuales 1851 genes eran compartidos entre las cuatro cepas. ^{[ 18 ]} En una cepa CpFRC41 aislada de una niña, se encontró un gen que codifica para la superóxido dismutasa entre otros factores de virulencia específicos. ^{[ 21 ]} La superóxido dismutasa está involucrada en evadir el sistema inmunitario al desactivar los químicos reactivos secretados por el cuerpo que de otro modo matarían a la célula bacteriana. ^{[ 22 ]} Al comparar las cepas Cp1002 y CpC231 en la sexta isla de patogenicidad (PiCp6), Cp1002 contenía el gen pipA1 , mientras que CpC231 contenía pipB . ^{[ 18 ]} Esta isla (6) codifica la prolina iminopeptidasa , que participa en la eliminación de prolina de las proteínas.

Mediante la evaluación genómica, se han encontrado muchos más factores de virulencia posibles. ^{[ 18 ] [ 21 ] [ 22 ]}

El tratamiento de la C. pseudotuberculosis en animales infectados ha demostrado ser difícil, principalmente debido a la naturaleza de las lesiones y la naturaleza intracelular facultativa del organismo. ^{[ 15 ] [ 23 ]} Las cepas de C. pseudotuberculosis han demostrado ser susceptibles a numerosas terapias antimicrobianas in vitro , incluyendo ampicilina, gentamicina, tetraciclina, lincomicina, cloranfenicol y otras. Se cree que el tratamiento en animales vivos ( in vivo ) es limitado debido a la cápsula firme y la naturaleza caseosa y espesa de las lesiones de absceso, lo que las convierte en un objetivo difícil para la terapia antimicrobiana. ^{[ 15 ] [ 24 ]} La mayoría de las cepas de C. pseudotuberculosis han demostrado ser intrínsecamente resistentes a la estreptomicina , con resistencia variable a la penicilina y la neomicina dependiendo de la cepa. ^{[ 24 ]}

Actualmente se dispone de varios tipos de vacunas para el tratamiento de las infecciones por C. pseudotuberculosis , incluidas las vacunas bacterinas , toxoides , combinadas, vivas y de ADN . ^{[ 17 ]} El hecho de que parte del ciclo de vida de C. pseudotuberculosis sea intracelular añade un elemento adicional de dificultad al tratamiento con vacunas, ya que una vacuna debe ser capaz de inducir una respuesta mediada por células en lugar de una respuesta de anticuerpos humorales únicamente para eliminar la bacteria del cuerpo. ^{[ 23 ]} Una vacuna que utiliza una forma recombinante de la exotoxina fosfolipasa D se utiliza ahora ampliamente y ha demostrado disminuir la aparición de lesiones pulmonares y la cantidad de daño tisular observado tras la infección. Aunque la vacunación no previene la infección en una parvada, las vacunas minimizan la gravedad de la infección, por lo que las vacunaciones pueden reducir los decomisos de canales para los productores. Esta exotoxina se incluye comúnmente en vacunas combinadas que también protegen contra enfermedades clostridiales. Las buenas prácticas de manejo, que incluyen la implementación de protocolos de vacunación persistentes con la vacuna combinada Glanvac 6 (Zoetis), han demostrado ser efectivas y han llevado a una disminución de la linfadenitis caseosa en Australia. ^{[ 1 ]} Las vacunas deben administrarse según las instrucciones del fabricante para lograr la máxima eficacia, asegurando que se administren a los animales apropiados a las edades correctas y que se refuercen en los intervalos recomendados. ^{[ 17 ]}

Debido a las limitaciones de la terapia antimicrobiana y los protocolos de vacunación, se recomiendan encarecidamente prácticas de manejo adecuadas para controlar la linfadenitis caseosa. ^{[ 25 ]} Las buenas prácticas de manejo pueden disminuir la incidencia y propagación de la linfadenitis caseosa entre los pequeños rumiantes, mejorando la salud animal y minimizando los impactos económicos en los productores. ^{[ 23 ]} C. pseudotuberculosis se propaga comúnmente a través de heridas superficiales infligidas durante el esquilado, la castración, el corte de cola y el marcado de orejas, por lo que la desinfección del equipo entre animales y el mantenimiento de la limpieza de las heridas pueden ayudar a limitar la propagación. La enfermedad también puede propagarse a través de heridas superficiales causadas durante peleas de animales. C. pseudotuberculosis puede persistir en fómites como camas de paja, heno, madera y heces durante semanas, y en el suelo hasta por ocho meses, por lo que la desinfección adecuada de las instalaciones y el manejo de los pastos son esenciales para limitar la propagación de la enfermedad. ^{[ 23 ]} Se recomienda poner en cuarentena a los animales infectados y, en algunos casos, puede estar indicado el sacrificio de los animales infectados. ^{[ 23 ]}