Inmunidad mediada por células

La inmunidad celular , también conocida como inmunidad mediada por células , es una respuesta inmunitaria que no depende de la producción de anticuerpos . En cambio, la inmunidad mediada por células consiste en la activación de fagocitos , células T citotóxicas específicas de antígeno ( también conocidas como linfocitos T citotóxicos) y la liberación de diversas citocinas en respuesta a un antígeno .

En la tradición hipocrática de la medicina de finales del siglo XIX , se concebía el sistema inmunitario con dos ramas: la inmunidad humoral , cuya función protectora se encontraba en el humor ( líquido corporal libre de células o plasma sanguíneo ), y la inmunidad celular , cuya función protectora se asociaba a las células. Las células CD4 o linfocitos T cooperadores (también conocidos como linfocitos T auxiliares) proporcionan protección contra distintos patógenos . Los linfocitos T vírgenes , que son linfocitos T inmaduros que aún no han encontrado un antígeno , se convierten en linfocitos T efectores activados tras el contacto con las células presentadoras de antígenos (CPA). Estas CPA, como los macrófagos , las células dendríticas y los linfocitos B , en algunos casos, cargan péptidos antigénicos en el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de la célula, que a su vez presenta el péptido a los receptores de los linfocitos T. Las CPA más importantes son las células dendríticas altamente especializadas, cuya función principal es, presumiblemente, ingerir y presentar antígenos. ^{[ 1 ]} Las células T efectoras activadas se pueden clasificar en tres clases funcionales, que detectan antígenos peptídicos originados por diversos tipos de patógenos:

• Las células T citotóxicas , que eliminan las células diana infectadas mediante apoptosis sin utilizar citocinas;
• Las células T _h 1 , cuya función principal es activar los macrófagos;
• Las células T _h 2 , cuya función principal es estimular a las células B para que produzcan anticuerpos . ^{[ 1 ]}

En otro esquema, tanto el sistema inmunitario innato como el adaptativo contienen componentes de inmunidad humoral e inmunidad celular. Algunos componentes celulares del sistema inmunitario innato incluyen, por ejemplo, fagocitos mieloides , células linfoides innatas (p. ej., células NK ) y linfocitos intraepiteliales . ^{[ 2 ]}

Actuando como puente entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo, las células dendríticas (CD) inician interacciones que impulsan la activación de las células T. Las CD fagocíticas mieloides capturan antígenos en los tejidos periféricos y migran a través de los vasos linfáticos hacia el ganglio linfático, donde presentan los antígenos a las células T. ^{[ 3 ]} Dicha migración depende de la expresión del receptor de quimiocina CC tipo 7 (CCR7), que guía a las CD a lo largo de gradientes de CCL19 y CCL21 hacia el ganglio linfático. ^{[ 4 ]} Una vez dentro del ganglio linfático, las CD liberan quimiocinas como CCL5 y CCR7 que ayudan a reclutar y posicionar células T vírgenes y otros leucocitos dentro del ganglio linfático para el reconocimiento de antígenos. ^{[ 3 ]} Las DC luego proporcionan señales de activación adicionales a las células T mediante la expresión de proteínas coestimuladoras como CD80 y CD86 y mediante la secreción de citocinas como la interleucina 12 (IL-12) y la interleucina 2 (IL-2), que determinan la fuerza de la activación de las células T. ^{[ 4 ]} Las DC crean el entorno químico y molecular necesario para la activación completa de las células T y el desarrollo de la inmunidad mediada por células.

La inmunidad celular protege al cuerpo a través de:

• Inmunidad mediada por células T ( también conocida como inmunidad de células T): activación de células T citotóxicas específicas de antígeno que son capaces de inducir la apoptosis en células del cuerpo que muestran epítopos de antígeno extraño en su superficie, como células infectadas por virus , células con bacterias intracelulares y células cancerosas que muestran antígenos tumorales .
• Acción de los macrófagos y las células asesinas naturales (células NK): permiten la destrucción de patógenos mediante el reconocimiento y la secreción de gránulos citotóxicos (en el caso de las células NK) ^{[ 5 ]} y la fagocitosis (en el caso de los macrófagos). ^{[ 6 ]}
• Estimular a las células para que secreten una variedad de citocinas que influyen en la función de otras células involucradas en las respuestas inmunitarias adaptativas e innatas. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La inmunidad celular se dirige principalmente a los microbios que sobreviven dentro de los fagocitos y a aquellos que infectan células no fagocíticas. Es muy eficaz para eliminar las células infectadas por virus , pero también participa en la defensa contra hongos , protozoos , cánceres y bacterias intracelulares. Además, desempeña un papel fundamental en el rechazo de trasplantes .

La inmunidad de tipo 1 se dirige principalmente a virus , bacterias y protozoos , y activa los macrófagos , convirtiéndolos en potentes células efectoras. Esto se logra mediante la secreción de interferón gamma y TNF .

Las células T colaboradoras CD4 ⁺ (células T _h ) se pueden diferenciar en dos categorías principales: ^{[ 7 ]}

1. Las células T _h 1, que producen interferón gamma y linfotoxina alfa .
2. Las células T _h 2, que producen interleucina 4 (IL-4), interleucina 5 (IL-5) e interleucina 1 (IL-13).

También se descubrió una tercera categoría denominada células T helper 17 ( _{Th17 ), que reciben su nombre por la secreción de} interleucina 17 (IL-17).

Las células T citotóxicas CD8 ⁺ también pueden clasificarse como: ^{[ 7 ]}

1. Células T _{c 1.}
2. Células T _{c 2.}

_{De forma} similar a las células T CD4 ⁺ , se descubrió una tercera categoría llamada Tc17 _{que también secreta IL-17.}

Las células linfoides innatas (ILC) se pueden clasificar en tres categorías principales: ^{[ 7 ]}

1. Las ILC1 , que secretan citocinas de tipo I.
2. Las ILC2 , que secretan citocinas de tipo II .
3. Las ILC3 , que secretan citocinas de tipo 17.

Todas las células de tipo 1 comienzan su desarrollo a partir del progenitor linfoide común (CLp), que luego se diferencia para convertirse en el progenitor linfoide innato común (CILp) y el progenitor de células T (Tp) a través del proceso de linfopoyesis . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Los progenitores linfoides innatos comunes pueden diferenciarse en progenitores de células asesinas naturales (NKp) o en progenitores linfoides innatos de tipo auxiliar común (CHILp). Las células NKp pueden ser inducidas a diferenciarse en células asesinas naturales mediante IL-15 . Las células CHILp también pueden ser inducidas a diferenciarse en células ILC1 mediante IL-15 , en células ILC2 mediante IL-7 o en células ILC3 mediante IL-7 . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Los progenitores de células T pueden diferenciarse en células CD8 ^{+ vírgenes o células CD4 +} vírgenes . Las células CD8 ⁺ vírgenes pueden diferenciarse posteriormente en células T _{C 1 tras la exposición} a IL-12 , la IL-4 puede inducir la diferenciación en células T _C 2 y la IL-1 o la IL-23 pueden inducir la diferenciación en células T _C 17. Las células CD4 ⁺ vírgenes pueden diferenciarse en células T _H 1 tras la exposición a IL-12 , en células T _H 2 tras la exposición a IL-4 o en células T _H 17 tras la exposición a IL-1 o IL-23 . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

La inmunidad de tipo 1 utiliza el subconjunto de tipo 1 para cada uno de estos tipos celulares. Al secretar interferón gamma y TNF , las células T _H 1, T _C 1 y las ILCS del grupo 1 activan los macrófagos, convirtiéndolos en potentes células efectoras. Proporciona defensa contra bacterias , protozoos y virus intracelulares . También es responsable de la inflamación y la autoinmunidad , y enfermedades como la artritis reumatoide , la esclerosis múltiple y la enfermedad inflamatoria intestinal están implicadas en la inmunidad de tipo 1. La inmunidad de tipo 1 consta de estas células: ^{[ 7 ]}

• Células CD4+ T _{H 1}
• Células T citotóxicas CD8 ^{+ (T} _c 1)
• Células ILC del grupo 1 productoras de T-Bet ^e interferón gamma (ILC1 y células asesinas naturales)

Células CD4 ⁺ T _{H 1}

Se ha descubierto, tanto en ratones como en humanos, que las citocinas características de estas células son el interferón gamma y la linfotoxina alfa . La principal citocina para la diferenciación en células T _H 1 es la IL-12, producida por las células dendríticas en respuesta a la activación de los receptores de reconocimiento de patrones . T-bet es un factor de transcripción distintivo de las células T _{H 1. Estas} células también se caracterizan por la expresión de receptores de quimiocinas que les permiten desplazarse a los sitios de inflamación. Los principales receptores de quimiocinas en estas células son CXCR3A y CCR5 . Las células epiteliales y los queratinocitos pueden reclutar células T _H 1 a los sitios de infección mediante la liberación de las quimiocinas CXCL9 , CXCL10 y CXCL11 en respuesta al interferón gamma . Además, el interferón gamma secretado por estas células parece ser importante para la regulación negativa de las uniones estrechas en la barrera epitelial. ^{[ 7 ]}

Células _T CD8 ⁺ C1

Estas células generalmente producen interferón gamma . El interferón gamma y la IL-12 promueven la diferenciación hacia células T _{C 1. La activación} de T-bet es necesaria tanto para el interferón gamma como para el potencial citolítico. CCR5 y CXCR3 son los principales receptores de quimiocinas para esta célula. ^{[ 7 ]}

Centros de aprendizaje integrados del grupo 1

Los ILC del grupo 1 se definen para incluir ILC que expresan el factor de transcripción T-bet y originalmente se pensaba que solo incluían células asesinas naturales . Recientemente, se ha observado una gran cantidad de células NKp46 ⁺ que expresan ciertos factores de transcripción maestros que permiten designarlas como un linaje distinto de células asesinas naturales denominadas ILC1. Las ILC1 se caracterizan por la capacidad de producir interferón gamma , TNF , GM-CSF e IL-2 en respuesta a la estimulación con citocinas, pero tienen una capacidad citotóxica baja o nula. ^{[ 7 ]}

• Sistema inmunitario
• Inmunidad humoral (frente a inmunidad celular)
• Inmunidad

• Inmunidad celular: Cómo las células T reconocen y responden a los antígenos extraños