Hispanopedia WikiDEMPDHPCA , también conocido como dides- B , C -LSD o 1-deaza-2,3,4-trinor-LSD , es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2 y una fenetilamina ciclada y ergolina simplificada o parcial que está estructuralmente relacionada con la dietilamida del ácido lisérgico (LSD), un psicodélico serotoninérgico . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Es el análogo del LSD en el que se han eliminado los átomos de carbono y nitrógeno en las posiciones 1 a 4 del sistema de anillo de ergolina . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Farmacología
Farmacodinámica
El DEMPDHPCA produce efectos conductuales generales muy similares a los de psicodélicos como el LSD en roedores y se ha supuesto que actúa como alucinógeno de la misma manera. [ 1 ] Sin embargo, el fármaco no se ha probado en humanos. [ 1 ] El DEMPDHPCA es mucho menos potente que el LSD en roedores, que fue activo a una dosis de 0,16 μmol/kg por inyección intraperitoneal , mientras que el DEMPDHPCA fue activo a dosis de 10 a 35 μmol/kg (entre 63 y 219 veces menos potente). [ 1 ] Por otro lado, el DEMPDHPCA fue más potente que la dimetiltriptamina (DMT) y es más potente que la mescalina . [ 1 ]
Al igual que el LSD, se ha descubierto que el fármaco actúa como un potente agonista de los receptores de serotonina 5-HT 2A y 5-HT 2C in vitro . [ 2 ] Las afinidades ( IC 50 Tooltip concentración inhibitoria media máxima ) del enantiómero más activo están en los rangos de 10–100 nM para el receptor de serotonina 5-HT 2A y 100–1000 nM para el receptor de serotonina 5-HT 2C , mientras que sus potencias activadoras ( EC 50 Tooltip concentración efectiva media máxima ) son menores de 100 nM para el receptor de serotonina 5-HT 2A y en el rango de 10–100 nM para el receptor de serotonina 5-HT 2C . [ 2 ] El enantiómero más activo de DEIMDHPCA estuvo entre los agonistas más potentes del receptor de serotonina 5-HT 2A de 27 compuestos similares a la ergolina evaluados. [ 2 ]
Química
Derivados
También se han estudiado algunos derivados de DEMPDHPCA y se ha descubierto que producen efectos similares y/o parecidos a los de la anfetamina en animales, incluidos los derivados con sustituciones 4- metoxi- y 3,4,5-trimetoxi- en el anillo fenilo y el derivado con el anillo fenilo reemplazado por un anillo 1-naftaleno . [ 1 ] Los dos primeros fueron menos potentes que DEMPDHPCA, mientras que el último fue ligeramente más potente. [ 1 ] Otro derivado, DEMPDHPCA-2C-D , fue intentado ser sintetizado por David E. Nichols en su tesis doctoral . [ 4 ] Es el derivado con sustituciones 4- metilo y 2,5-dimetoxi en el anillo fenilo. [ 4 ] Estos derivados de DEMPDHPCA son análogos de fenetilamina ciclados de varias fenetilaminas y anfetaminas relacionadas con psicodélicos y/o estimulantes, incluyendo para -metoxianfetamina (PMA), mescalina (M), 1-naftilaminopropano (1-NAP) y 2C-D . [ 1 ] [ 4 ]
Historia
DEMPDHPCA fue descrito por primera vez en la literatura científica por Mangner en 1978. [ 1 ] Posteriormente fue patentado en 2021 por David E. Olson y sus colegas, y la patente fue asignada a Delix Therapeutics . [ 2 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Mangner TJ (1978). Antagonistas psicotomiméticos potenciales. N,n-dietil-1-metil-3-aril-1,2,5,6-tetrahidropiridina-5-carboxamidas (tesis doctoral). Universidad de Michigan. doi : 10.7302/11268 . Archivado del original el 30 de marzo de 2025.
El comportamiento general de los animales de prueba bajo la influencia de 160a-d se observó durante el curso del estudio de dosis-respuesta representado en la Figura 7. Los signos de comportamiento general exhibidos por las ratas bajo la influencia de los homólogos fenilo (160a) y trimetoxifenilo (160c) fueron indistinguibles de los exhibidos con LSD, DMT o mescalina, y se caracterizaron por inactividad general, espasmos musculares y la aparición de una reacción de cola de Straub (una indicación algo específica de la influencia de un fármaco psicotomimético en la que la cola se mantiene en una posición vertical 191). El homólogo naftilo (160d) produjo signos de comportamiento similares pero las ratas fueron más activas que con 160a y 160c. El patrón de comportamiento general de las ratas bajo la influencia del homólogo metoxi (160b), en cambio, no fue en absoluto similar al causado por LSD, 160a o 160c. Se asemejó más al patrón exhibido con anfetamina, caracterizado por una hiperactividad muy marcada. [...] Las indicaciones iniciales, basadas en las comparaciones de comportamiento general mencionadas anteriormente, son que 160a, c, d poseen actividad psicotomimética similar a la del LSD, mientras que 160b posee actividad estimulante similar a la de la anfetamina. [...] Por otro lado, 160a, cuya estructura se asemeja más a la del LSD, parece tener una actividad similar a la del LSD de mayor potencia que 160b o 160c. Dado que la estructura de 160a está muy relacionada con la estructura del LSD y no contiene grupos aril metoxi necesarios para la actividad psicotomimética en la serie de las metoxianfetaminas, se podría inferir que 160a actúa mediante un mecanismo similar al del LSD. [...] RESUMEN [...]
- 1 2 3 4 5 6 WO 2021076572 , Olson DE , Dunlap L, Wagner F, Chytil M, Powell NA, "Compuestos similares a la ergolina para promover la plasticidad neuronal", publicado el 22 de abril de 2021, asignado a Delix Therapeutics, Inc. y a los Regentes de la Universidad de California
- 1 2 "N,N-dietil-1-metil-5-fenil-3,6-dihidro-2H-piridina-3-carboxamida" . PubChem . Consultado el 1 de abril de 2025 .
- 1 2 3 4 Nichols DE (mayo de 1973). Psicotomiméticos potenciales: bromometoxiamfetaminas y congéneres estructurales del ácido lisérgico (tesis). Universidad de Iowa . pág. 23. OCLC 1194694085 .
Enlaces externos
- DEMPDHPCA - Diseño de isómeros
- Medicamentos sin código ATC asignado.
- agonistas 5-HT2A
- agonistas 5-HT2C
- Carboxamidas
- compuestos dietilamino
- Tetrahidropiridinas
- Compuestos metílicos
- Ergolinas parciales
- Fenetilaminas psicodélicas
