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Articulo de referencia

3,4-Dihidroxifenilacetaldehído

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El 3,4-dihidroxifenilacetaldehído ( DOPAL ), también conocido como aldehído de dopamina , es un metabolito del neurotransmisor monoaminérgico dopamina formado por la monoaminooxidasa (MAO). [ 2 ] [ 3 ]

Otras vías metabólicas del metabolismo de la dopamina incluyen la metilación por la catecol O- metiltransferasa (COMT) en 3-metoxitiramina y la β-hidroxilación por la dopamina β-hidroxilasa (DBH) en norepinefrina . También existe la oxidación espontánea de la dopamina en dopaminaquinonas y especies reactivas de oxígeno . [ 3 ]

neurotoxicidad dopaminérgica

Se sabe que DOPAL es una neurotoxina dopaminérgica . [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ] Es mucho más potente en este sentido que la propia dopamina y otros metabolitos de la dopamina. [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ] Según la hipótesis del catecolaldehído , DOPAL juega un papel en la neurodegeneración dopaminérgica relacionada con el envejecimiento y en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson . [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ] DOPAL es detoxificado principalmente por la aldehído deshidrogenasa (ALDH). [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ] DOPAL es un metabolito de la dopamina formado por la monoamino oxidasa (MAO). [ 2 ] En células neuronales diferenciadas de la línea PC12 , las concentraciones fisiológicas de DOPAL en mitocondrias aisladas fueron altamente potentes para inducir una vía asociada con la muerte celular programada (o apoptosis), transición de permeabilidad. Esto sugiere la citotoxicidad del DOPAL y su papel en la progresión de la enfermedad de Parkinson, que se ha asociado durante mucho tiempo con anomalías mitocondriales y neurotoxicidad a través de compuestos dopaminérgicos, al tiempo que se reduce el énfasis en otros derivados y metabolitos de la dopamina. [ 6 ]

Los inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (inhibidores de ALDH), que impiden el catabolismo del DOPAL y, por lo tanto, aumentan sus niveles, pueden producir neurotoxicidad dopaminérgica o aumentar la neurodegeneración dopaminérgica. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Ejemplos de inhibidores de ALDH incluyen el disulfiram y otras neurotoxinas dopaminérgicas conocidas , como el benomilo , la daidzina , la dieldrina , el metilmercurio , la rotenona y el ziram . [ 7 ] También se sabe que el propio DOPAL inhibe la ALDH en altas concentraciones (>5  μM). [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "3,4-dihidroxifenilacetaldehído - Resumen del compuesto" . PubChem Compound . EE. UU.: Centro Nacional de Información Biotecnológica. 24 de junio de 2005. Identificación y registros relacionados . Consultado el 13 de octubre de 2011 .
  2. 1 2 3 4 5 6 Goldstein DS (febrero de 2020). "La hipótesis del catecolaldehído: dónde encaja la MAO" . J Neural Transm (Viena) . 127 (2): 169– 177. doi : 10.1007/s00702-019-02106-9 . PMC 10680281. PMID 31807952 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 Goldstein DS (junio de 2021). "La hipótesis del catecolaldehído para la patogénesis de la neurodegeneración catecolaminérgica: lo que sabemos y lo que no sabemos" . Int J Mol Sci . 22 (11): 5999. doi : 10.3390/ijms22115999 . PMC 8199574. PMID 34206133 .  
  4. 1 2 3 4 Goldstein DS (octubre de 2020). "El fenómeno de 'enfermo pero no muerto' aplicado a la deficiencia de catecolaminas en enfermedades neurodegenerativas" . Semin Neurol . 40 (5): 502– 514. doi : 10.1055/s-0040-1713874 . PMC 10680399. PMID 32906170 .  
  5. ↑ Goldstein, David S.; Sullivan, Patti; Holmes, Courtney; Miller, Gary W.; Alter, Shawn; Strong, Randy; Mash, Deborah C.; Kopin, Irwin J.; Sharabi, Yehonatan (2013). "Determinantes de la acumulación del metabolito tóxico de la dopamina <SCP>DOPAL</SCP> en la enfermedad de Parkinson" . Journal of Neurochemistry . 126 (5): 591– 603. doi : 10.1111/jnc.12345 . PMC 4096629. PMID 23786406 .  
  6. ↑ Kristal, B.; Conway, AD; Brown, AM; Jain, JC; Ulluci, PA; Li, SW; Burke, WJ (2001). "Vulnerabilidad dopaminérgica selectiva: el 3,4-dihidroxifenilacetaldehído ataca las mitocondrias". Free Radical Biology and Medicine . 30 (8): 924– 931. doi : 10.1016/s0891-5849(01)00484-1 . PMID 11295535 . 
  7. 1 2 3 Masato A, Plotegher N, Boassa D, Bubacco L (agosto de 2019). "Metabolismo de la dopamina alterado en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson" . Mol Neurodegener . 14 (1) 35. doi : 10.1186/s13024-019-0332-6 . PMC 6728988. PMID 31488222 .  
  8. ↑ Doorn JA, Florang VR, Schamp JH, Vanle BC (enero de 2014). "La inhibición de la aldehído deshidrogenasa genera un metabolito reactivo de la dopamina autotóxico para las neuronas dopaminérgicas" . Parkinsonism Relat Disord . 20 Suppl 1 (1): S73– S75. doi : 10.1016/S1353-8020(13)70019-1 . PMC 3932615. PMID 24262193 .  
  9. ↑ Legros H, Dingeval MG, Janin F, Costentin J, Bonnet JJ (marzo de 2004). "Toxicidad de un tratamiento que asocia dopamina y disulfiram para células de neuroblastoma catecolaminérgico SH-SY5Y: relaciones con la formación de 3,4-dihidroxifenilacetaldehído". Neurotoxicología . 25 (3): 365– 375. Bibcode : 2004NeuTx..25..365L . doi : 10.1016/S0161-813X(03)00148-7 . PMID 15019299 .